Um estudo da combinação de cápsulas com cloridrato de loperamida e simeticona e comprimidos liofilizados de Imodium Express coadministrados com cápsulas de Espumisan em voluntários saudáveis
8 de setembro de 2020 atualizado por: McNeil AB
Um estudo aberto, randomizado, em jejum, de dois períodos, dose única, cruzado para avaliar a bioequivalência entre uma cápsula combinada com cloridrato de loperamida e simeticona (Janssen-Cilag, França) e comprimidos liofilizados Imodium® Express (Janssen-Cilag , França) Coadministrado com Espumisan® Capsule (Berlin-Chemie AG, Alemanha), em Voluntários Saudáveis
O objetivo deste estudo é avaliar a bioequivalência entre uma cápsula combinada com cloridrato de loperamida (HCl) 2 miligramas (mg) e simeticona 125 mg e Imodium Express comprimidos liofilizados com loperamida HCl 2 mg (coadministrado com cápsulas de Espumisan com simeticona 40 mg), no que diz respeito à farmacocinética de dose única de loperamida HCl.
A concentração máxima observada (Cmax) e a área sob a concentração-vs.-tempo
a curva até a última concentração mensurável (AUC [0-t]) será usada para avaliar a bioequivalência.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 196143
- "Scientific and Research centre Eco-safety" Limited Liability Company
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 30,0 quilogramas por metro (kg/m^2), inclusive, e um peso corporal total maior ou igual a (>=) 50,0 quilogramas (kg)
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na consulta inicial
- Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes concordam com os requisitos contraceptivos (incluindo o uso pela parceira de um método anticoncepcional altamente eficaz por pelo menos 3 meses antes do estudo, durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento experimental produtos)
- Um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado antes de participar de qualquer procedimento específico do estudo, indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo
- Disposição e capacidade de cumprir consultas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo especificados no protocolo exemplo: deglutição de comprimidos
Critério de exclusão:
- Uso de medicamentos, medicamentos prescritos e/ou de venda livre, incluindo vitaminas, suplementos fitoterápicos, plantas medicinais (exemplo: suplementos contendo extrato de alho) e preparações tópicas de medicamentos que são absorvidos sistemicamente (exemplo: esteroides e anti-inflamatórios não esteroides). drogas) dentro de duas semanas antes da dosagem
- Uso de erva de São João (Hypericum perforatum) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Resultados anormais de métodos laboratoriais e instrumentais de exames, incluindo eletrocardiograma (ECG)
- Mulheres com teste de gravidez positivo e/ou amamentando
- Mulheres, atualmente usando contraceptivos hormonais (incluindo uso menos de 2 meses antes da inscrição)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sequência de Tratamento AB
Os participantes receberão o Produto de teste A (dose única de 2 cápsulas [cápsula combinada com cloridrato de loperamida [HCl] 2 miligramas [mg] + simeticona 125 mg]) por via oral no Dia 1, seguido pelo Produto de Referência B (dose única de 2 comprimidos de Imodium Express- liofilizado [2*2 mg de loperamida HCl] + 6 cápsulas de Espumisan [6*40 mg de simeticona]) por via oral no Dia 13.
Um período de washout de pelo menos 7 dias será mantido entre cada tratamento.
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Os participantes receberão uma cápsula combinada com loperamida HCl 2 mg e simeticona 125 mg como produto de teste A por sequência de tratamento atribuída.
Os participantes receberão loperamida HCl 2 mg comprimido liofilizado por via oral como parte do produto de referência B por sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
Os participantes receberão uma cápsula de Simeticone 40 mg por via oral como parte do produto de referência B por sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sequência de Tratamento BA
Os participantes receberão o produto de Referência B por via oral nos Dias 1, seguido pelo produto de Teste A por via oral no Dia 13.
Um período de washout de pelo menos 7 dias será mantido entre cada tratamento.
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Os participantes receberão uma cápsula combinada com loperamida HCl 2 mg e simeticona 125 mg como produto de teste A por sequência de tratamento atribuída.
Os participantes receberão loperamida HCl 2 mg comprimido liofilizado por via oral como parte do produto de referência B por sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
Os participantes receberão uma cápsula de Simeticone 40 mg por via oral como parte do produto de referência B por sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Cmax é a concentração máxima observada.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo 't' (AUC[0-t])
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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AUC(0-t) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo 't' (o tempo t é o tempo da última concentração plasmática mensurável [Clast]).
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo zero ao tempo infinito (AUC[0-infinito])
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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AUC (0-infinito) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC(0-último) e C(último)/lambda(z); em que AUC(0-último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável, C(último) é a última concentração mensurável observada e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo extrapolada da última concentração mensurável para o tempo infinito (AUCextrap)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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AUC(extrap) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo extrapolada da última concentração mensurável até o tempo infinito.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Tmax é definido como o tempo desde a administração do produto experimental até a ocorrência de Cmax.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Constante de Taxa de Eliminação (Lambda[z])
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Lambda (z) é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, estimada por regressão linear usando a fase linear logarítmica (log) terminal da concentração transformada em log versus dados de tempo.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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A meia-vida de eliminação (t1/2) é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua 1 metade em relação à sua concentração original.
Está associado ao declive terminal da curva semilogarítmica de concentração de fármaco-tempo e é calculado como 0,693/lambda(z).
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 31 dias
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Um EA é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
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Até 31 dias
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Número de participantes com eventos adversos por gravidade
Prazo: Até 31 dias
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A gravidade dos EAs será avaliada pelo investigador ou indivíduo medicamente qualificado usando os seguintes descritores categóricos gerais: a).
Leve: Consciência de sintomas que são facilmente tolerados, causando desconforto mínimo e não interferindo na função normal do participante ou nas atividades cotidianas normais; b).
Moderado: Desconforto suficiente está presente para causar interferência até certo ponto com a função habitual do participante ou atividade diária normal; c).
Grave: Sofrimento extremo, causando comprometimento significativo do funcionamento ou incapacitação; interfere significativamente com a função habitual dos participantes; impede as atividades diárias normais.
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Até 31 dias
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Número de participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 17 dias
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Um EA é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
Eventos emergentes do tratamento entre a administração do medicamento do estudo até 17 dias que estão ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Até 17 dias
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base nos sinais vitais
Prazo: Até 31 dias
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O número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base nos sinais vitais (pressão arterial e frequência cardíaca) será relatado.
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Até 31 dias
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base em anormalidades laboratoriais
Prazo: Até 31 dias
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Parâmetros laboratoriais incluídos: hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos, plaquetas e glóbulos brancos etc.), química (sódio, potássio, cálcio, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, bilirrubina total, fosfatase alcalina, albumina, proteína total, glicose , creatinina e colesterol etc.) e urina (glicose, proteína, sangue, cetonas, nitritos, leucócitos esterase, análise microscópica etc.).
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Até 31 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Konstantin Anatolyevich Zacharov, McNeil AB
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Federal Law N 323-FZ of 21.11.2011 (as amended on 02.07.2013.) "On the basis of public health protection in the Russian Federation";
- Federal law N 61-FZ "On Circulation of Medicines" of 12.04.2010 in the edition of Federal Laws (last revised on 29.12.2015 N 389-FZ);
- Order of the RF Ministry of Health of N 266 of 19.06.2003 "On approval of clinical practice rules in the Russian Federation";
- Order of the RF Ministry of Health of N200n of 01.04.2016 "On approval of rules for Good Clinical Practice";
- Good Clinical Practice. GOST R 52379-2005 (approved by Rostechregulirovanie Order N 232-st of 27.09.2005);
- Resolution of Government of the Russian Federation N 714 of 13 September 2010 "On approval of the standard rules of the compulsory life and health insurance of the patient involved in clinical trials of the drug" (in accordance with the Governmental regulation of the Russian Federation N 393 of 18 May 2011);
- Order No 986n of Ministry of Healthcare of Russian Federation "On approval of the Regulations on the Ethics Committee" dated 29.11.2012.
- Cottrell J, Koenig K, Perfekt R, Hofmann R; Loperamide-Simethicone Acute Diarrhoea Study Team. Comparison of Two Forms of Loperamide-Simeticone and a Probiotic Yeast (Saccharomyces boulardii) in the Treatment of Acute Diarrhoea in Adults: A Randomised Non-Inferiority Clinical Trial. Drugs R D. 2015 Dec;15(4):363-73. doi: 10.1007/s40268-015-0111-y.
- Hanauer SB, DuPont HL, Cooper KM, Laudadio C. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of loperamide plus simethicone versus loperamide alone and simethicone alone in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. Curr Med Res Opin. 2007 May;23(5):1033-43. doi: 10.1185/030079907x182176.
- Kaplan MA, Prior MJ, Ash RR, McKonly KI, Helzner EC, Nelson EB. Loperamide-simethicone vs loperamide alone, simethicone alone, and placebo in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. A randomized controlled trial. Arch Fam Med. 1999 May-Jun;8(3):243-8. doi: 10.1001/archfami.8.3.243.
- Awouters F, Megens A, Verlinden M, Schuurkes J, Niemegeers C, Janssen PA. Loperamide. Survey of studies on mechanism of its antidiarrheal activity. Dig Dis Sci. 1993 Jun;38(6):977-95. doi: 10.1007/BF01295711.
- Awouters F, Niemegeers CJ, Janssen PA. Pharmacology of antidiarrheal drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1983;23:279-301. doi: 10.1146/annurev.pa.23.040183.001431. No abstract available.
- Heykants J, Michiels M, Knaeps A, Brugmans J. Loperamide (R 18 553), a novel type of antidiarrheal agent. Part 5: the pharmacokinetics of loperamide in rats and man. Arzneimittelforschung. 1974 Oct;24(10):1649-53. No abstract available.
- Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Loperamide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in diarrhoea. Drugs. 1978 Jan;15(1):33-52. doi: 10.2165/00003495-197815010-00003.
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- Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Unmasking the dynamic interplay between intestinal P-glycoprotein and CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Mar;300(3):1036-45. doi: 10.1124/jpet.300.3.1036.
- Mukwaya G, MacGregor T, Hoelscher D, Heming T, Legg D, Kavanaugh K, Johnson P, Sabo JP, McCallister S. Interaction of ritonavir-boosted tipranavir with loperamide does not result in loperamide-associated neurologic side effects in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4903-10. doi: 10.1128/AAC.49.12.4903-4910.2005.
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- Tayrouz Y, Ganssmann B, Ding R, Klingmann A, Aderjan R, Burhenne J, Haefeli WE, Mikus G. Ritonavir increases loperamide plasma concentrations without evidence for P-glycoprotein involvement. Clin Pharmacol Ther. 2001 Nov;70(5):405-14. doi: 10.1067/mcp.2001.119212.
- Brunton L Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Treatment of Disorders of Bowel Motility and Water Flux; Anti-Emetics; Agents Used in Biliary and Pancreatic Disease.[Book Section] // Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - [s.l.]: McGraw-Hill Companies Inc., 2011. - 12.
- Meier M, Steuerwald R. Review of the therapeutic use of simethicone in gastroenterology. Schweiz Z GanzheitsMedizin. 2007;19: 380-7.
- Clinical Overview. Loperamide hydrochloride. Modification of the January 2008 Company Core Data Sheet for IMODIUM® capsules, orodispersible tablets and oral solution. Document No.: EDMS-ERI-20122913. Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (December 2010).
- China Periodic Safety Update Report 01 June 2011 to 13 August 2016 ; Loperamide hydrochloride, Loperamide oxide, Loperamide/simethicone. Global Medical Safety, Janssen Research & Development, LLC, 850 Ridgeview Drive, Horsham, Pennsylvania, 19044, USA. Doc No EDMS-ERI-125782448:1.0., 28 September 2016.
- Bioequivalence report for the Modified USP in vitro defoaming test using tablets and gel capsules. Report number NG-1681985; 09 Sep 2016.
- The United States Pharmacopeial Convention. USP Monographs: Simethicone. 2000;USP29-NF 24:1518.
- Report "On experimental comparative study of toxicity of drug product Loperamide+Simethicone, tablets 2 mg+125 mg, produced by Johnson & Johnson Consumer Inc., USA (finished product manufacturer) and Janssen Cilag S.p.A., Italy (release quality control) and registered alternative drug product". // Federal State Budgetary Institution of Science "Scientific Centre of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency". Svetlye Gory - 2016.
- EMEA Guideline on the Investigation of Bioequivalence, January 2010, CPMP/EWP/QWP/1401/98.
- ICH Topic E 2 A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting, Step 5. June 1995 CPMP/ICH/377/95.
- McNeil Study Report 15-005. An Open label, Randomized, Crossover Study to Demonstrate Bioequivalence of the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet (batch C-826-23E) to the Currently Marketed Imodium Advanced® Caplet, and to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Loperamide from the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet. Fort Washington, PA: McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals; 2006. Internal DocID: R0019405, R0024847 and R0014025.
- McNeil Study Report 98-068. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium® Advanced Chewable Tablets. McNeil Consumer Healthcare. Study Number CPR-154. 1999. Internal DocID: R0043738 and R0005710.
- Johnson & Johnson Study Report IMO-01. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium™ Plus Chewable Tables. Shandon Clinic Study Number SC00699. 2000. Internal DocID: J0041892.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
5 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (REAL)
26 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
26 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2019
Primeira postagem (REAL)
5 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
10 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CO-161213141338-DHCT (OUTRO: McNeil AB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Johnson & Johnson Consumer Inc. tem um acordo com o Yale Open Data Access (YODA) Project para servir como painel de revisão independente para avaliação de solicitações de relatórios de estudos clínicos e dados de nível de participante de investigadores e médicos para pesquisas científicas que avançarão o conhecimento médico e saúde pública.
Solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas através do site do Projeto YODA em http://yoda.yale.edu.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .