Исследование комбинации капсул с гидрохлоридом лоперамида и симетикона и таблеток имодиума экспресс-лиофилизат, принимаемых совместно с капсулой эспумизана, у здоровых добровольцев
8 сентября 2020 г. обновлено: McNeil AB
Открытое рандомизированное перекрестное исследование натощак с однократным введением двух периодов для оценки биоэквивалентности между комбинированной каплетой с гидрохлоридом лоперамида и симетиконом (Janssen-Cilag, Франция) и таблетками-лиофилизатом Imodium® Express (Janssen-Cilag). , Франция) совместно с капсулой Espumisan® (Berlin-Chemie AG, Германия) у здоровых добровольцев
Целью данного исследования является оценка биоэквивалентности между Комбинированной капсулой с 2 мг лоперамида гидрохлорида (HCl) и симетиконом 125 мг, и таблетками-лиофилизатом Имодиум Экспресс с лоперамидом HCl 2 мг (при совместном применении с капсулами Эспумизан с симетиконом). 40 мг) в отношении фармакокинетики однократного приема лоперамида гидрохлорида.
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) и площадь под концентрацией в зависимости от времени.
кривая, пока последняя измеримая концентрация (AUC [0-t]) не будет использоваться для оценки биоэквивалентности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 196143
- "Scientific and Research centre Eco-safety" Limited Liability Company
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг на метр (кг/м^2) включительно, а общая масса тела больше или равна (>=) 50,0 кг (кг)
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность при исходном посещении.
- Мужчина или небеременная, некормящая женщина соглашаются с требованиями контрацепции (включая использование партнером-женщиной высокоэффективного метода контроля над рождаемостью в течение как минимум 3 месяцев до исследования, во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата). продукт)
- Лично подписанный и датированный документ об информированном согласии перед участием в каких-либо конкретных процедурах исследования, указывающий, что участник был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования, указанные в протоколе пример: проглатывание таблеток
Критерий исключения:
- Использование лекарств, отпускаемых по рецепту и/или безрецептурных препаратов, включая витамины, травяные добавки, лекарственные растения (например, добавки, содержащие экстракт чеснока) и препараты для местного применения, которые системно всасываются (например, стероиды и нестероидные противовоспалительные препараты). препараты) в течение двух недель до дозирования
- Использование зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Отклонения от нормы результатов лабораторных и инструментальных методов обследования, в том числе электрокардиограммы (ЭКГ)
- Женщины с положительным тестом на беременность и/или кормящие грудью
- Женщины, в настоящее время использующие гормональные контрацептивы (включая использование менее чем за 2 месяца до включения в исследование)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность лечения AB
Участники получат Тестируемый продукт А (одна доза 2 капсулы [Комбинированная капсула с гидрохлоридом лоперамида [HCl] 2 миллиграмма [мг] + симетикон 125 мг]) перорально в День 1, а затем Эталонный продукт В (однократная доза 2 таблеток Имодиум Экспресс- лиофилизат [2*2 мг лоперамида HCl] + 6 капсул эспумизана [6*40 мг симетикона]) перорально на 13-й день.
Период вымывания должен составлять не менее 7 дней между каждым лечением.
|
Участники получат комбинированный каплет с 2 мг лоперамида HCl и 125 мг симетикона в качестве тестируемого продукта А для каждой назначенной последовательности лечения.
Участники будут получать лиофилизат в таблетках 2 мг лоперамида гидрохлорида перорально как часть эталонного продукта B в соответствии с назначенной последовательностью лечения.
Другие имена:
Участники будут получать симетикон в капсулах 40 мг перорально как часть эталонного продукта B в назначенной последовательности лечения.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность лечения BA
Участники будут получать эталонный продукт В перорально в 1-й день, а затем тестируемый продукт А перорально в 13-й день.
Период вымывания должен составлять не менее 7 дней между каждым лечением.
|
Участники получат комбинированный каплет с 2 мг лоперамида HCl и 125 мг симетикона в качестве тестируемого продукта А для каждой назначенной последовательности лечения.
Участники будут получать лиофилизат в таблетках 2 мг лоперамида гидрохлорида перорально как часть эталонного продукта B в соответствии с назначенной последовательностью лечения.
Другие имена:
Участники будут получать симетикон в капсулах 40 мг перорально как часть эталонного продукта B в назначенной последовательности лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация.
|
До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени t (AUC[0-t])
Временное ограничение: До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
AUC(0-t) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени t (время t - это время последней измеряемой концентрации в плазме [Clast]).
|
До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до бесконечности (AUC[0-infinity])
Временное ограничение: До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(0-последняя) и C(последняя)/лямбда(z); где AUC(0-последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего времени, поддающегося количественному определению, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую измеримую концентрацию, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
|
До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной от последней измеряемой концентрации до бесконечного времени (AUCextrap)
Временное ограничение: До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
AUC(extrap) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной от последней измеряемой концентрации до бесконечного времени.
|
До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Tmax определяется как время от введения исследуемого препарата до появления Cmax.
|
До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Константа скорости элиминации (лямбда[z])
Временное ограничение: До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Лямбда (z) представляет собой кажущуюся конечную константу скорости элиминации, оцениваемую с помощью линейной регрессии с использованием конечной логарифмической (логарифмической) линейной фазы логарифмически преобразованной концентрации в зависимости от времени.
|
До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Период полувыведения из организма (t1/2)
Временное ограничение: До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Период полувыведения (t1/2) представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации в плазме крови на 1 половину по сравнению с исходной концентрацией.
Он связан с конечным наклоном полулогарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени и рассчитывается как 0,693/лямбда(z).
|
До приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 31 дня
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
|
До 31 дня
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями по степени тяжести
Временное ограничение: До 31 дня
|
Тяжесть НЯ будет оцениваться исследователем или квалифицированным медицинским работником с использованием следующих общих категориальных дескрипторов: а).
Легкая: осознание симптомов, которые легко переносятся, вызывают минимальный дискомфорт и не мешают обычному функционированию участника или его обычной повседневной деятельности; б).
Умеренный: присутствует достаточный дискомфорт, чтобы в некоторой степени помешать обычному функционированию участника или его нормальной повседневной деятельности; в).
Тяжелая: крайний дистресс, вызывающий значительное нарушение функционирования или инвалидность; значительно мешает нормальной работе участников; мешает нормальной повседневной деятельности.
|
До 31 дня
|
|
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях, связанных с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 17 дней
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
Возникшие при лечении явления между введением исследуемого препарата в течение 17 дней, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
|
До 17 дней
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 31 дня
|
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление и частота сердечных сокращений) по сравнению с исходным уровнем.
|
До 31 дня
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением по сравнению с исходным уровнем лабораторных отклонений
Временное ограничение: До 31 дня
|
Лабораторные параметры включали: гематологию (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов и т. д.), биохимию (натрий, калий, кальций, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, общий билирубин, щелочная фосфатаза, альбумин, общий белок, глюкоза). , креатинин и холестерин и др.) и мочи (глюкоза, белок, кровь, кетоны, нитриты, лейкоцитарная эстераза, микроскопический анализ и др.).
|
До 31 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Konstantin Anatolyevich Zacharov, McNeil AB
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Federal Law N 323-FZ of 21.11.2011 (as amended on 02.07.2013.) "On the basis of public health protection in the Russian Federation";
- Federal law N 61-FZ "On Circulation of Medicines" of 12.04.2010 in the edition of Federal Laws (last revised on 29.12.2015 N 389-FZ);
- Order of the RF Ministry of Health of N 266 of 19.06.2003 "On approval of clinical practice rules in the Russian Federation";
- Order of the RF Ministry of Health of N200n of 01.04.2016 "On approval of rules for Good Clinical Practice";
- Good Clinical Practice. GOST R 52379-2005 (approved by Rostechregulirovanie Order N 232-st of 27.09.2005);
- Resolution of Government of the Russian Federation N 714 of 13 September 2010 "On approval of the standard rules of the compulsory life and health insurance of the patient involved in clinical trials of the drug" (in accordance with the Governmental regulation of the Russian Federation N 393 of 18 May 2011);
- Order No 986n of Ministry of Healthcare of Russian Federation "On approval of the Regulations on the Ethics Committee" dated 29.11.2012.
- Cottrell J, Koenig K, Perfekt R, Hofmann R; Loperamide-Simethicone Acute Diarrhoea Study Team. Comparison of Two Forms of Loperamide-Simeticone and a Probiotic Yeast (Saccharomyces boulardii) in the Treatment of Acute Diarrhoea in Adults: A Randomised Non-Inferiority Clinical Trial. Drugs R D. 2015 Dec;15(4):363-73. doi: 10.1007/s40268-015-0111-y.
- Hanauer SB, DuPont HL, Cooper KM, Laudadio C. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of loperamide plus simethicone versus loperamide alone and simethicone alone in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. Curr Med Res Opin. 2007 May;23(5):1033-43. doi: 10.1185/030079907x182176.
- Kaplan MA, Prior MJ, Ash RR, McKonly KI, Helzner EC, Nelson EB. Loperamide-simethicone vs loperamide alone, simethicone alone, and placebo in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. A randomized controlled trial. Arch Fam Med. 1999 May-Jun;8(3):243-8. doi: 10.1001/archfami.8.3.243.
- Awouters F, Megens A, Verlinden M, Schuurkes J, Niemegeers C, Janssen PA. Loperamide. Survey of studies on mechanism of its antidiarrheal activity. Dig Dis Sci. 1993 Jun;38(6):977-95. doi: 10.1007/BF01295711.
- Awouters F, Niemegeers CJ, Janssen PA. Pharmacology of antidiarrheal drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1983;23:279-301. doi: 10.1146/annurev.pa.23.040183.001431. No abstract available.
- Heykants J, Michiels M, Knaeps A, Brugmans J. Loperamide (R 18 553), a novel type of antidiarrheal agent. Part 5: the pharmacokinetics of loperamide in rats and man. Arzneimittelforschung. 1974 Oct;24(10):1649-53. No abstract available.
- Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Loperamide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in diarrhoea. Drugs. 1978 Jan;15(1):33-52. doi: 10.2165/00003495-197815010-00003.
- Kim KA, Chung J, Jung DH, Park JY. Identification of cytochrome P450 isoforms involved in the metabolism of loperamide in human liver microsomes. Eur J Clin Pharmacol. 2004 Oct;60(8):575-81. doi: 10.1007/s00228-004-0815-3. Epub 2004 Sep 8.
- Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, van Deemter L. P-glycoprotein in the blood-brain barrier of mice influences the brain penetration and pharmacological activity of many drugs. J Clin Invest. 1996 Jun 1;97(11):2517-24. doi: 10.1172/JCI118699.
- Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Unmasking the dynamic interplay between intestinal P-glycoprotein and CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Mar;300(3):1036-45. doi: 10.1124/jpet.300.3.1036.
- Mukwaya G, MacGregor T, Hoelscher D, Heming T, Legg D, Kavanaugh K, Johnson P, Sabo JP, McCallister S. Interaction of ritonavir-boosted tipranavir with loperamide does not result in loperamide-associated neurologic side effects in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4903-10. doi: 10.1128/AAC.49.12.4903-4910.2005.
- Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ. Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition. Clin Pharmacol Ther. 2000 Sep;68(3):231-7. doi: 10.1067/mcp.2000.109156.
- Tayrouz Y, Ganssmann B, Ding R, Klingmann A, Aderjan R, Burhenne J, Haefeli WE, Mikus G. Ritonavir increases loperamide plasma concentrations without evidence for P-glycoprotein involvement. Clin Pharmacol Ther. 2001 Nov;70(5):405-14. doi: 10.1067/mcp.2001.119212.
- Brunton L Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Treatment of Disorders of Bowel Motility and Water Flux; Anti-Emetics; Agents Used in Biliary and Pancreatic Disease.[Book Section] // Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - [s.l.]: McGraw-Hill Companies Inc., 2011. - 12.
- Meier M, Steuerwald R. Review of the therapeutic use of simethicone in gastroenterology. Schweiz Z GanzheitsMedizin. 2007;19: 380-7.
- Clinical Overview. Loperamide hydrochloride. Modification of the January 2008 Company Core Data Sheet for IMODIUM® capsules, orodispersible tablets and oral solution. Document No.: EDMS-ERI-20122913. Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (December 2010).
- China Periodic Safety Update Report 01 June 2011 to 13 August 2016 ; Loperamide hydrochloride, Loperamide oxide, Loperamide/simethicone. Global Medical Safety, Janssen Research & Development, LLC, 850 Ridgeview Drive, Horsham, Pennsylvania, 19044, USA. Doc No EDMS-ERI-125782448:1.0., 28 September 2016.
- Bioequivalence report for the Modified USP in vitro defoaming test using tablets and gel capsules. Report number NG-1681985; 09 Sep 2016.
- The United States Pharmacopeial Convention. USP Monographs: Simethicone. 2000;USP29-NF 24:1518.
- Report "On experimental comparative study of toxicity of drug product Loperamide+Simethicone, tablets 2 mg+125 mg, produced by Johnson & Johnson Consumer Inc., USA (finished product manufacturer) and Janssen Cilag S.p.A., Italy (release quality control) and registered alternative drug product". // Federal State Budgetary Institution of Science "Scientific Centre of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency". Svetlye Gory - 2016.
- EMEA Guideline on the Investigation of Bioequivalence, January 2010, CPMP/EWP/QWP/1401/98.
- ICH Topic E 2 A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting, Step 5. June 1995 CPMP/ICH/377/95.
- McNeil Study Report 15-005. An Open label, Randomized, Crossover Study to Demonstrate Bioequivalence of the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet (batch C-826-23E) to the Currently Marketed Imodium Advanced® Caplet, and to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Loperamide from the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet. Fort Washington, PA: McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals; 2006. Internal DocID: R0019405, R0024847 and R0014025.
- McNeil Study Report 98-068. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium® Advanced Chewable Tablets. McNeil Consumer Healthcare. Study Number CPR-154. 1999. Internal DocID: R0043738 and R0005710.
- Johnson & Johnson Study Report IMO-01. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium™ Plus Chewable Tables. Shandon Clinic Study Number SC00699. 2000. Internal DocID: J0041892.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 декабря 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 декабря 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CO-161213141338-DHCT (ДРУГОЙ: McNeil AB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Компания Johnson & Johnson Consumer Inc. заключила соглашение с Йельским проектом открытого доступа к данным (YODA), чтобы выступать в качестве независимой группы по рассмотрению запросов на отчеты о клинических исследованиях и данные на уровне участников от исследователей и врачей для научных исследований, которые будут способствовать развитию медицинских знаний. и общественное здравоохранение.
Запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта YODA по адресу http://yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .