En studie av kombinationskaplett med loperamidhydroklorid och simetikon och Imodium Express-tabletter-lyofilisat samtidigt administrerat med Espumisan-kapsel hos friska frivilliga
8 september 2020 uppdaterad av: McNeil AB
En öppen, randomiserad, fastande, tvåperiods, endos, crossover-studie för att bedöma bioekvivalens mellan en kombinationskaplett med loperamidhydroklorid och simetikon (Janssen-Cilag, Frankrike) och Imodium® Express-frystorkade tabletter (Janssen-Cilag) , Frankrike) administreras tillsammans med Espumisan® Capsule (Berlin-Chemie AG, Tyskland), i friska frivilliga
Syftet med denna studie är att bedöma bioekvivalens mellan en kombinationskaplett med loperamid väteklorid (HCl) 2 milligram (mg) och simetikon 125 mg, och Imodium Express tabletter-lyofilisat med loperamid HCl 2 mg (samadministrerad med Espumisan kapslar med simetikon 40 mg), med avseende på enkeldosfarmakokinetiken för loperamid HCl.
Den maximala observerade koncentrationen (Cmax), och arean under koncentrationen kontra tid
kurvan tills den sista mätbara koncentrationen (AUC [0-t]) kommer att användas för att bedöma bioekvivalens.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 196143
- "Scientific and Research centre Eco-safety" Limited Liability Company
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Body Mass Index (BMI) mellan 18,5 och 30,0 kilogram per meter (kg/m^2), inklusive, och en total kroppsvikt större än eller lika med (>=) 50,0 kilogram (kg)
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid grundbesöket
- Man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna accepterar preventivmedelskraven (inklusive kvinnlig partners användning av en mycket effektiv preventivmetod under minst 3 månader före studien, under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av prövningen produkt)
- Ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke innan deltagande i några studiespecifika procedurer, som indikerar att deltagaren har informerats om alla relevanta aspekter av studien
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer som anges i protokollexemplet: att svälja tabletter
Exklusions kriterier:
- Användning av läkemedel, receptbelagda läkemedel och/eller receptfria läkemedel inklusive vitaminer, örttillskott, medicinalväxter (exempelvis kosttillskott som innehåller vitlöksextrakt) och topikala preparat av läkemedel som absorberas systemiskt (exempelvis steroider och icke-steroida antiinflammatoriska medel läkemedel) inom två veckor före dosering
- Användning av johannesört (Hypericum perforatum) inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering
- Onormala resultat av laboratorie- och instrumentundersökningsmetoder, inklusive elektrokardiogram (EKG)
- Kvinnor med positivt graviditetstest och/eller ammar
- Kvinnor som för närvarande använder hormonella preventivmedel (inklusive användning mindre än 2 månader före inskrivning)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingssekvens AB
Deltagarna kommer att få testprodukt A (engångsdos om 2 kapletter [Kombinationskaplett med loperamidhydroklorid [HCl] 2 milligram [mg] + simetikon 125 mg]) oralt på dag 1 följt av referensprodukt B (enkeldos om 2 tabletter Imodium Express- lyofilisat [2*2 mg loperamid HCl] + 6 Espumisan kapslar [6*40 mg simetikon]) oralt på dag 13.
En tvättperiod på minst 7 dagar kommer att upprätthållas mellan varje behandling.
|
Deltagarna kommer att få en kombinationskaplett med loperamid HCl 2 mg och simetikon 125 mg som testprodukt A per tilldelad behandlingssekvens.
Deltagarna kommer att få loperamid HCl 2 mg tablettfrystorkat oralt som en del av referensprodukt B per tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få Simetikon 40 mg kapsel oralt som en del av referensprodukt B per tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingssekvens BA
Deltagarna kommer att få referensprodukt B oralt dag 1 följt av testprodukt A oralt dag 13.
En tvättperiod på minst 7 dagar kommer att upprätthållas mellan varje behandling.
|
Deltagarna kommer att få en kombinationskaplett med loperamid HCl 2 mg och simetikon 125 mg som testprodukt A per tilldelad behandlingssekvens.
Deltagarna kommer att få loperamid HCl 2 mg tablettfrystorkat oralt som en del av referensprodukt B per tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få Simetikon 40 mg kapsel oralt som en del av referensprodukt B per tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
Cmax är den maximala observerade koncentrationen.
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
Area under plasmakoncentration-tme-kurvan från tid noll till tid 't' (AUC[0-t])
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
AUC(0-t) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkt 't' (tid t är tiden för den senaste mätbara plasmakoncentrationen [Clast]).
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet])
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
AUC (0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(0-sist) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(0-last) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade mätbara koncentrationen och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan extrapolerad från senaste mätbara koncentrationen till oändlig tid (AUCextrap)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
AUC(extrap) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan extrapolerad från den senaste mätbara koncentrationen till oändlig tid.
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
Tid att nå maximal observerad koncentration (Tmax)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
Tmax definieras som tiden från administrering av prövningsprodukt till förekomst av Cmax.
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
Elimineringshastighet konstant (Lambda[z])
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
Lambda (z) är den skenbara terminala elimineringshastighetskonstanten, uppskattad genom linjär regression med användning av den terminala logaritmiska (log)-linjära fasen av den log-transformerade koncentrationen mot tidsdata.
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
Eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
Eliminationshalveringstiden (t1/2) är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen att minska med 1 halva till sin ursprungliga koncentration.
Den är associerad med den terminala lutningen av den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan och beräknas som 0,693/lambda(z).
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 31 dagar
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
|
Upp till 31 dagar
|
|
Antal deltagare med negativa händelser efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 31 dagar
|
Allvarligheten av biverkningar kommer att bedömas av utredaren eller medicinskt kvalificerad person med hjälp av följande allmänna kategoriska beskrivningar: a).
Mild: Medvetenhet om symtom som lätt tolereras, orsakar minimalt obehag och inte stör deltagarens vanliga funktion eller normala vardagsaktiviteter; b).
Måttlig: Tillräckligt obehag föreligger för att i viss utsträckning störa deltagarens vanliga funktion eller normala vardagliga aktivitet; c).
Allvarlig: Extrem ångest som orsakar betydande funktionsnedsättning eller funktionshinder; stör avsevärt deltagarnas vanliga funktion; förhindrar normala vardagsaktiviteter.
|
Upp till 31 dagar
|
|
Antal deltagare som rapporterar behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 17 dagar
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Behandlingsuppkommande händelser mellan administrering av studieläkemedlet upp till 17 dagar som saknas före behandling eller som förvärrats i förhållande till tillståndet före behandling.
|
Upp till 17 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Upp till 31 dagar
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken (blodtryck och hjärtfrekvens) kommer att rapporteras.
|
Upp till 31 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratorieavvikelser
Tidsram: Upp till 31 dagar
|
Laboratorieparametrar inkluderade: hematologi (hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar, antal blodplättar och vita blodkroppar etc.), kemi (natrium, kalium, kalcium, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, albumin, totalt protein, glukos , kreatinin och kolesterol etc.) och urin (glukos, protein, blod, ketoner, nitriter, leukocytesteras, mikroskopisk analys etc.).
|
Upp till 31 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Konstantin Anatolyevich Zacharov, McNeil AB
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Federal Law N 323-FZ of 21.11.2011 (as amended on 02.07.2013.) "On the basis of public health protection in the Russian Federation";
- Federal law N 61-FZ "On Circulation of Medicines" of 12.04.2010 in the edition of Federal Laws (last revised on 29.12.2015 N 389-FZ);
- Order of the RF Ministry of Health of N 266 of 19.06.2003 "On approval of clinical practice rules in the Russian Federation";
- Order of the RF Ministry of Health of N200n of 01.04.2016 "On approval of rules for Good Clinical Practice";
- Good Clinical Practice. GOST R 52379-2005 (approved by Rostechregulirovanie Order N 232-st of 27.09.2005);
- Resolution of Government of the Russian Federation N 714 of 13 September 2010 "On approval of the standard rules of the compulsory life and health insurance of the patient involved in clinical trials of the drug" (in accordance with the Governmental regulation of the Russian Federation N 393 of 18 May 2011);
- Order No 986n of Ministry of Healthcare of Russian Federation "On approval of the Regulations on the Ethics Committee" dated 29.11.2012.
- Cottrell J, Koenig K, Perfekt R, Hofmann R; Loperamide-Simethicone Acute Diarrhoea Study Team. Comparison of Two Forms of Loperamide-Simeticone and a Probiotic Yeast (Saccharomyces boulardii) in the Treatment of Acute Diarrhoea in Adults: A Randomised Non-Inferiority Clinical Trial. Drugs R D. 2015 Dec;15(4):363-73. doi: 10.1007/s40268-015-0111-y.
- Hanauer SB, DuPont HL, Cooper KM, Laudadio C. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of loperamide plus simethicone versus loperamide alone and simethicone alone in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. Curr Med Res Opin. 2007 May;23(5):1033-43. doi: 10.1185/030079907x182176.
- Kaplan MA, Prior MJ, Ash RR, McKonly KI, Helzner EC, Nelson EB. Loperamide-simethicone vs loperamide alone, simethicone alone, and placebo in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. A randomized controlled trial. Arch Fam Med. 1999 May-Jun;8(3):243-8. doi: 10.1001/archfami.8.3.243.
- Awouters F, Megens A, Verlinden M, Schuurkes J, Niemegeers C, Janssen PA. Loperamide. Survey of studies on mechanism of its antidiarrheal activity. Dig Dis Sci. 1993 Jun;38(6):977-95. doi: 10.1007/BF01295711.
- Awouters F, Niemegeers CJ, Janssen PA. Pharmacology of antidiarrheal drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1983;23:279-301. doi: 10.1146/annurev.pa.23.040183.001431. No abstract available.
- Heykants J, Michiels M, Knaeps A, Brugmans J. Loperamide (R 18 553), a novel type of antidiarrheal agent. Part 5: the pharmacokinetics of loperamide in rats and man. Arzneimittelforschung. 1974 Oct;24(10):1649-53. No abstract available.
- Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Loperamide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in diarrhoea. Drugs. 1978 Jan;15(1):33-52. doi: 10.2165/00003495-197815010-00003.
- Kim KA, Chung J, Jung DH, Park JY. Identification of cytochrome P450 isoforms involved in the metabolism of loperamide in human liver microsomes. Eur J Clin Pharmacol. 2004 Oct;60(8):575-81. doi: 10.1007/s00228-004-0815-3. Epub 2004 Sep 8.
- Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, van Deemter L. P-glycoprotein in the blood-brain barrier of mice influences the brain penetration and pharmacological activity of many drugs. J Clin Invest. 1996 Jun 1;97(11):2517-24. doi: 10.1172/JCI118699.
- Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Unmasking the dynamic interplay between intestinal P-glycoprotein and CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Mar;300(3):1036-45. doi: 10.1124/jpet.300.3.1036.
- Mukwaya G, MacGregor T, Hoelscher D, Heming T, Legg D, Kavanaugh K, Johnson P, Sabo JP, McCallister S. Interaction of ritonavir-boosted tipranavir with loperamide does not result in loperamide-associated neurologic side effects in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4903-10. doi: 10.1128/AAC.49.12.4903-4910.2005.
- Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ. Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition. Clin Pharmacol Ther. 2000 Sep;68(3):231-7. doi: 10.1067/mcp.2000.109156.
- Tayrouz Y, Ganssmann B, Ding R, Klingmann A, Aderjan R, Burhenne J, Haefeli WE, Mikus G. Ritonavir increases loperamide plasma concentrations without evidence for P-glycoprotein involvement. Clin Pharmacol Ther. 2001 Nov;70(5):405-14. doi: 10.1067/mcp.2001.119212.
- Brunton L Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Treatment of Disorders of Bowel Motility and Water Flux; Anti-Emetics; Agents Used in Biliary and Pancreatic Disease.[Book Section] // Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - [s.l.]: McGraw-Hill Companies Inc., 2011. - 12.
- Meier M, Steuerwald R. Review of the therapeutic use of simethicone in gastroenterology. Schweiz Z GanzheitsMedizin. 2007;19: 380-7.
- Clinical Overview. Loperamide hydrochloride. Modification of the January 2008 Company Core Data Sheet for IMODIUM® capsules, orodispersible tablets and oral solution. Document No.: EDMS-ERI-20122913. Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (December 2010).
- China Periodic Safety Update Report 01 June 2011 to 13 August 2016 ; Loperamide hydrochloride, Loperamide oxide, Loperamide/simethicone. Global Medical Safety, Janssen Research & Development, LLC, 850 Ridgeview Drive, Horsham, Pennsylvania, 19044, USA. Doc No EDMS-ERI-125782448:1.0., 28 September 2016.
- Bioequivalence report for the Modified USP in vitro defoaming test using tablets and gel capsules. Report number NG-1681985; 09 Sep 2016.
- The United States Pharmacopeial Convention. USP Monographs: Simethicone. 2000;USP29-NF 24:1518.
- Report "On experimental comparative study of toxicity of drug product Loperamide+Simethicone, tablets 2 mg+125 mg, produced by Johnson & Johnson Consumer Inc., USA (finished product manufacturer) and Janssen Cilag S.p.A., Italy (release quality control) and registered alternative drug product". // Federal State Budgetary Institution of Science "Scientific Centre of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency". Svetlye Gory - 2016.
- EMEA Guideline on the Investigation of Bioequivalence, January 2010, CPMP/EWP/QWP/1401/98.
- ICH Topic E 2 A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting, Step 5. June 1995 CPMP/ICH/377/95.
- McNeil Study Report 15-005. An Open label, Randomized, Crossover Study to Demonstrate Bioequivalence of the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet (batch C-826-23E) to the Currently Marketed Imodium Advanced® Caplet, and to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Loperamide from the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet. Fort Washington, PA: McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals; 2006. Internal DocID: R0019405, R0024847 and R0014025.
- McNeil Study Report 98-068. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium® Advanced Chewable Tablets. McNeil Consumer Healthcare. Study Number CPR-154. 1999. Internal DocID: R0043738 and R0005710.
- Johnson & Johnson Study Report IMO-01. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium™ Plus Chewable Tables. Shandon Clinic Study Number SC00699. 2000. Internal DocID: J0041892.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
5 december 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
26 december 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
26 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2019
Första postat (FAKTISK)
5 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
10 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CO-161213141338-DHCT (ÖVRIG: McNeil AB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Johnson & Johnson Consumer Inc. har ett avtal med Yale Open Data Access (YODA) Project för att fungera som den oberoende granskningspanelen för utvärdering av förfrågningar om kliniska studierapporter och data på deltagarnivå från utredare och läkare för vetenskaplig forskning som kommer att främja medicinsk kunskap och folkhälsa.
Begäran om tillgång till studiedata kan skickas via YODA-projektets webbplats på http://yoda.yale.edu.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .