軽度から中等度重度の推定アルツハイマー病におけるトリカプリリンの第 III 相多地域臨床試験 (MRCT)

包含基準:

1. -スクリーニング訪問時の年齢が50〜85歳（両端を含む）の被験者 1.スクリーニングプロセス中にメディカルモニターが被験者の病状を確認し、登録を承認した場合、86〜90歳（両端を含む）の被験者が登録できます.
2. -スクリーニング訪問1でのMMSEスコア14〜26で分類される軽度から中等度の認知症。
3. 国立老化研究所およびアルツハイマー協会 (NIA-AA) によるアルツハイマー型認知症の可能性の診断臨床基準を満たしています [25]。
4. -訪問3（ベースライン）前の磁気共鳴画像法は、おそらくADの診断と一致します。
5. フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) の脳スキャン。中央の PET リーダーによると、AD に典型的なパターンを示しています (イメージングマニュアルの基準に従って、後帯状回、側頭葉、頭頂葉、および/または前頭前皮質のグルコース代謝低下の領域を伴う)。
6. -スクリーニング訪問2の前に中央検査室によって得られた、またはスクリーニングの前に文書化された確認済みのAPOE陰性遺伝子型の結果。

7. -次のコリンエステラーゼ阻害剤（ChEI）を服用している被験者：ドネペジル、ガランタミン、またはリバスチグミン。および/または GV-971、および/またはメマンチンおよび/または認知に影響を与える可能性のある他の薬剤 (例: Souvenaid®、NeuroAidTM、Cerefolin®、Gingko biloba など) は登録の資格があります。

   1. 被験者がスクリーニング訪問1で3か月以上そのような医薬品/製品を服用している場合。
   2. 現在の用法・用量が承認された用量範囲内にある場合。
   3. 1 日量は、スクリーニング前の少なくとも 6 週間は変更されていません。
   4. 試験参加中に用量の変更が予想されない場合。
   5. タクリンの使用は許可されていません。
8. 治験責任医師の意見では、認知症を除く被験者の病状は、スクリーニング訪問1の前に少なくとも3か月連続して安定しています。
9. 被験者は、スクリーニング訪問2または訪問3（ベースライン）の前の6か月以内に、積極的な自殺念慮を持っていません（コロンビア自殺重症度評価尺度[C-SSRS]の質問4または5に「はい」と答えます）。 さらに、治験責任医師の意見では、対象者は過去 2 年間に積極的な自殺未遂の履歴がなく、生涯で 1 回以上の自殺未遂を行っておらず、重大な自殺リスクもありません。
10. -被験者は、試験の全期間にわたってプロトコルテストと手順を順守することができます。
11. -すべての訪問に喜んで参加し、プロトコルで指定された手順とIP管理に対する被験者のコンプライアンスを監督し、被験者のステータスについて報告する常勤の介護者がいます（被験者の介護者は試験中に変更されることはありません）。 治験責任医師の意見では、介護者は、上記の職務を遂行できるように被験者と十分に接触する必要があります。
12. 治験責任医師の判断では、被験者と介護者は、試験評価が完了する言語に堪能であり、評価を実行するのに十分な聴覚、視覚、および身体能力を持っています (矯正補助は許可されています)。
13. 被験者と介護者は、プロトコルで指定された手順を実行する前に、完全な書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。または、被験者が認知状態のためにインフォームド コンセントを提供できない場合、認知的に無傷の法的に許容される代理人によるインフォームド コンセントの提供 (これは、現地の法律、規制、および倫理委員会の方針に従っている場合)。
14. 被験者は経口薬を摂取できます。
15. 被験者は、ビジット 3 (ベースライン) でのセンチネル用量チャレンジに従って、5 g 用量のトリカプリリン (12.5 g の AC-SD-03 として製剤化) に耐えることができます。

除外基準:

1. -Axona®またはその他のMCT含有製品の現在の使用または訪問3（ベースライン）から3か月以内の使用。 ココナッツオイルの使用は、1 日あたり 15 mL (大さじ 1 杯) まで許可されています。 MCT を含む製品の使用は、試験参加中はいつでも許可されていません。
2. -スクリーニング訪問1の前60日以内の他の治験薬の使用。
3. トリグリセリドに対する既知のアレルギーまたは過敏症があります。
4. 治験責任医師の意見では、進行性、重度、進行性、または不安定な疾患の存在または病歴があり、有効性および安全性の評価を妨げるか、被験者を危険にさらす可能性があります。
5. -被験者の認知症を説明できるAD以外の医学的または神経学的状態を持っている（例：構造異常、外傷性脳損傷、脳卒中、てんかん、パーキンソン病、アルコール関連認知症など）
6. -スクリーニング訪問2で（>）4を超える変更されたハチンスキー虚血スコアを持っています。
7. -脳血管疾患（脳卒中、一過性脳虚血発作、出血）の病歴または臨床検査所見がある、またはスクリーニング訪問1で血管性認知症の可能性、可能性、または明確な診断がある 神経障害および脳卒中基準の国立研究所。

8. 次のいずれかの証拠を示すスクリーニング時（Visit 3 の前）に実施された脳 MRI（中央で読み取られた MRI による）：

   1. 急性、亜急性または慢性出血。
   2. 皮質梗塞（直径1.5cm以上と定義）。
   3. > 1つのラクナ梗塞（直径1.5cm未満と定義）。
   4. 表在性シデローシス。
   5. -加齢に伴う白質変化スケールのスコア3で定義されるびまん性白質疾患の病歴[26]。
   6. 治験責任医師の意見では、被験者の認知症の一因となる可能性がある、被験者にリスクをもたらす可能性がある、または安全監視のための満足のいくMRI評価を妨げる可能性があるという所見。
9. -ニューヨーク心臓協会基準（クラスIからIV）で定義された中等度のうっ血性心不全の病歴または臨床検査の証拠があります。

10. -スクリーニング訪問2での臨床的に重要なECG異常、たとえば：

    1. -心電図での心房細動の証拠、または現在制御されていない心房細動の病歴
    2. QTcFが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上、またはT波が低いか平坦でQT間隔の測定が信頼できない
11. -訪問3の前の3か月以内に新しい虚血性またはうっ血性心血管イベントの病歴があります（ベースライン）。
12. 統合失調症や双極性感情障害などの主要な精神疾患の病歴がある、または現在かかっている。
13. -臨床医が管理する患者健康アンケート（PHQ）-9スコアが10以上、または治験責任医師の意見では、認知評価に影響を与える重症度のうつ病。
14. -インスリン依存性糖尿病の被験者。

15. -次のように定義された制御されていない高血圧の被験者：

    1. 3回の収縮期血圧[SBP]/拡張期血圧[DBP]測定値の平均 > 165/100 mmHg スクリーニング来院2（これらの限界を超える血圧測定は、治験責任医師が保証するように繰り返すことができますが、値は指定された限界内でなければなりません被験者が研究に適格であるために）、
    2. またはベースラインの3か月前の持続的なSBP / DBP測定値> 180 / 100 mmHg（訪問3、1日目）治験責任医師の意見では、慢性の制御されていない高血圧を示しています。
16. -スクリーニング訪問2で、3分以内に座位から直立したときに20 mmHgを超える収縮期血圧の低下として定義される起立性低血圧の被験者;起立性低血圧の検査は、一時的な原因に対処した後、状態が一時的であると信じる理由がある場合、治験責任医師の裁量で繰り返すことができます。

17. スクリーニング訪問 2 で、臨床的に重要:

    1. 貧血（ヘモグロビンが男性で11g/dL未満、女性で10g/dL未満）
    2. > 1.9 mg/dL (> 170 μmol/L) のクレアチニン値を含むがこれに限定されない腎疾患または機能不全
    3. 甲状腺機能低下症

18. スクリーニング訪問2での臨床検査値（治験責任医師の裁量で繰り返す可能性があります）：

    1. -ALT、AST、総ビリルビン、またはアルカリホスファターゼ> ULN検査範囲の2.5倍、または重度の肝胆道疾患の病歴（例、B型またはC型肝炎、または酵素上昇のない肝硬変[Childs-Pugh Classes B / C]）
    2. 空腹時トリグリセリド > ULNの2.5倍
    3. コレステロール > 240mg/dL
19. -来院1前の12か月以内の臨床的に重大なビタミンB12欠乏症;ただし、Visit 1 の直前の最低 1 か月間、安定した補充療法を受けている被験者は含まれる場合があります。

20. 以下の GI 条件は、以下で説明するように除外されます。

    1. 炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎またはクローン病）、消化管出血（上部または下部）、または消化性潰瘍疾患;過去 5 年間にアクティブであった場合、これらの条件のいずれかが除外されます。 -治験責任医師の裁量（およびCER委員会）で、遠隔静止疾患の被験者は除外されません。
    2. -現在または過去5年以内に次の状態のいずれかの履歴を持つ被験者は除外されます：複雑な逆流疾患（例、バレット食道、狭窄、潰瘍、出血）、または重度のGERD 治験責任医師の意見では、薬でうまくコントロールできない。
    3. 過敏性腸症候群、憩室疾患（憩室症、憩室炎など）、または慢性胃炎; -スクリーニング訪問1の前の1年以内に急性イベントがあった場合、これらの条件のいずれかが除外されます。
21. -スクリーニング訪問1の前の1か月以内に2単位以上の血液を寄付しました。
22. -訪問1の前の6か月以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴があるか、スクリーニング訪問2で尿薬物スクリーニングで陽性であるとテストされました。
23. -被験者または介護者は、臨床現場、スポンサー、またはスポンサーの代理人の近親者または従業員です。

24. -切除または治療された基底細胞癌以外の新生物または悪性腫瘍の現在または既往があります。 次の例外は、メディカル モニターとの話し合いの後に行うことができます。

    1. -スクリーニングの5年以上前に癌が寛解している被験者。
    2. -切除または治療された皮膚の扁平上皮癌の病歴を持つ被験者。
    3. -in situで前立腺癌を患っている被験者。
25. -被験者は、試験中に入院および/または手術を予定している（または予定していることが予想される）