A Tricaprilin III. fázisú többrégiós klinikai vizsgálata (MRCT) enyhe és közepesen súlyos, valószínű Alzheimer-kórban, opcionális nyílt kiterjesztéssel

Bevételi kritériumok:

1. A szűrési látogatás időpontjában 50 és 85 év közötti (beleértve) alanyok 1. 86 és 90 év közötti (beleértve) alanyok jelentkezhetnek be, feltéve, hogy a Medical Monitor a szűrési folyamat során felülvizsgálja az alany egészségi állapotát, és jóváhagyja a felvételt .
2. Enyhe és közepes súlyosságú demencia, az MMSE-pontszám szerint 14 és 26 között (beleértve) az 1. szűrési látogatáson.
3. A National Institute on Aging és az Alzheimer's Association (NIA-AA) szerint megfelel a valószínű Alzheimer-demencia diagnosztikus klinikai kritériumainak [25].
4. Mágneses rezonancia képalkotás a 3. látogatás előtt (alapvonal), amely kompatibilis a valószínű AD diagnózisával.
5. Fluorodezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG-PET) agyvizsgálat, amely a központi PET-leolvasó szerint az AD-re jellemző mintázatot mutat (a glükóz hipometabolizmus területeivel a hátsó cinguláris, temporális, parietális és/vagy prefrontális kéregben, a képalkotó kézikönyv kritériumai szerint).
6. Megerősített APOE negatív genotípus eredmény, amelyet a központi laboratórium kapott a 2. szűrési látogatás előtt, vagy dokumentált a szűrés előtt.

7. A következő kolinészteráz-gátlókat (ChEI) szedő alanyok: donepezil, galantamin vagy rivasztigmin; és/vagy GV-971 és/vagy memantin és/vagy egyéb szerek, amelyek befolyásolhatják a megismerést (pl. Souvenaid®, NeuroAidTM, Cerefolin®, Gingko biloba stb.) jogosultak a beiratkozásra:

   1. Ha az alany az 1. szűrési látogatáson 3 hónapja vagy tovább szedett ilyen gyógyszer(ek)et/termékeket.
   2. Ha az aktuális adagolási rend a jóváhagyott dózistartományon belül van.
   3. A napi adag változatlan maradt legalább 6 hétig a szűrés előtt.
   4. Ha az adag várhatóan nem változik a vizsgálatban való részvétel során.
   5. A tacrine használata nem megengedett.
8. A vizsgáló véleménye szerint az alany egészségi állapota – a demencia kivételével – az 1. szűrési látogatást megelőzően legalább 3 egymást követő hónapig stabil volt.
9. Az alanyoknak nincsenek aktív öngyilkossági gondolatai ("igen" a válasz a 4. vagy 5. kérdésre, a Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] szerint) a 2. vagy 3. szűrési látogatást megelőző 6 hónapon belül (alapállapot). Ezen túlmenően, az alanyoknak az elmúlt 2 évben nem volt aktív öngyilkossági kísérlete, vagy életük során több mint 1 öngyilkossági kísérletük volt, és a vizsgáló véleménye szerint nincs is komoly öngyilkossági kockázatnak kitéve.
10. Az alany a vizsgálat teljes időtartama alatt képes megfelelni a protokollteszteknek és eljárásoknak.
11. Rendelkezik állandó gondozóval (az alany gondozója a vizsgálat során várhatóan nem változik), aki hajlandó minden látogatáson részt venni, felügyeli, hogy az alany megfelel-e a protokollban meghatározott eljárásoknak és IP-adminisztrációnak, és jelentést készít az alany állapotáról. A gondozónak a nyomozó véleménye szerint kellő kapcsolattartással kell rendelkeznie az alanyal ahhoz, hogy a fent leírt feladatokat el tudja látni.
12. Az alany és a gondozó a nyomozó megítélése szerint jártas abban a nyelvben, amelyen a vizsgálati értékeléseket elvégzik, és megfelelő hallás-, látás- és fizikai képességekkel rendelkeznek a felmérések elvégzéséhez (korrekciós segédeszközök használata megengedett).
13. Az alanynak és a gondozónak teljes körű írásos beleegyezését kell adnia a protokollban meghatározott eljárás végrehajtása előtt; vagy ha az alany kognitív állapota miatt nem tud tájékozott beleegyezést adni, tájékozott beleegyezést kell adni kognitívan ép, jogilag elfogadható képviselőtől (ahol ez összhangban van a helyi törvényekkel, szabályozásokkal és az etikai bizottság szabályzatával).
14. Az alany képes orális gyógyszert lenyelni.
15. Az alany képes elviselni egy 5 g-os tricaprilin adagot (12,5 g AC-SD-03-ban), a 3. vizit őrszem dózisának megfelelően (kiindulási állapot).

Kizárási kritériumok:

1. Az Axona® vagy más MCT-tartalmú termékek jelenlegi vagy a 3. látogatást követő 3 hónapon belüli felhasználása (alapvonal). A kókuszolaj legfeljebb 15 ml (1 evőkanál) használata megengedett naponta. Az MCT-tartalmú termékek használata a vizsgálatban való részvétel során soha nem megengedett.
2. Bármilyen más vizsgálati szer használata az 1. szűrési látogatást megelőző 60 napon belül.
3. Ismert allergiája vagy túlérzékenysége a trigliceridekre.
4. A Vizsgáló véleménye szerint bármilyen előrehaladott, súlyos, progresszív vagy instabil betegség jelenléte vagy kórtörténete van, amely befolyásolhatja a hatékonysági és biztonságossági értékeléseket, vagy veszélyeztetheti az alanyt.
5. Bármilyen olyan egészségügyi vagy neurológiai állapota van, az AD kivételével, amely magyarázatot adhat az alany demenciájára (pl. szerkezeti rendellenesség, traumás agysérülés, szélütés, epilepszia, Parkinson-kór, alkohollal összefüggő demencia stb.)
6. A módosított Hachinski ischaemia pontszáma nagyobb, mint (>) 4 a 2. szűrési látogatáson.
7. A kórelőzményében vagy klinikai laboratóriumi vizsgálataiban cerebrovascularis betegség (stroke, tranziens ischaemiás roham, vérzés) szerepel, vagy lehetséges, valószínű vagy határozott vaszkuláris demenciát diagnosztizáltak az 1. szűrési viziten az Országos Neurológiai Betegségek Intézete és Stroke kritériumai szerint.

8. Szűréskor (a 3. látogatás előtt) végzett agyi MRI (központilag leolvasott MRI-nként), amely a következők bármelyikét mutatja:

   1. Akut, szubakut vagy krónikus vérzés.
   2. Kortikális infarktus (> 1,5 cm átmérőjű).
   3. > 1 lacunaris infarktus (< 1,5 cm átmérőjű).
   4. Felületes siderosis.
   5. Diffúz fehérállomány-betegség anamnézisében, amelyet az életkorral összefüggő fehérállományváltozási skálán 3-as pontszám határoz meg [26].
   6. Minden olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint hozzájárulhat az alany demenciájához, kockázatot jelenthet az alany számára, vagy megakadályozhatja a biztonságos MRI-vizsgálat elvégzését.
9. A kórelőzményében vagy klinikai laboratóriumi bizonyítékaiban mérsékelt pangásos szívelégtelenség szerepel a New York Heart Association kritériumai szerint (I-IV. osztály).

10. Klinikailag jelentős EKG-eltérések a 2. szűrési látogatás során, például:

    1. A pitvarfibrilláció bizonyítéka az EKG-n vagy a kórtörténetben szereplő, jelenleg nem kontrollált pitvarfibrilláció
    2. QTcF > 450 ms férfiaknál vagy > 470 ms nőknél, vagy alacsony vagy lapos T-hullámok, ami megbízhatatlanná teszi a QT-intervallum mérését
11. Új ischaemiás vagy pangásos kardiovaszkuláris esemény a kórelőzménye volt a 3. látogatást megelőző 3 hónapon belül (alapállapot).
12. Előzményében vagy jelenleg súlyos pszichiátriai betegsége van, mint például skizofrénia vagy bipoláris affektív zavar.
13. A klinikus által beadott Beteg-egészségügyi Kérdőív (PHQ)-9 pontszáma ≥ 10, vagy a vizsgáló véleménye szerint olyan súlyos depresszióval rendelkezik, amely hatással lehet a kognitív értékelésekre.
14. Inzulinfüggő cukorbetegek.

15. A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő alanyok meghatározása:

    1. átlagosan 3 szisztolés vérnyomás [SBP]/diasztolés vérnyomás [DBP] > 165/100 Hgmm a 2. szűrési látogatáson (ezeket a határértékeket meghaladó vérnyomásméréseket a vizsgáló indokolása szerint meg lehet ismételni, de az értékeknek a megadott határokon belül kell lenniük hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra),
    2. vagy tartósan fennálló SBP/DBP értékek > 180/100 Hgmm 3 hónappal a kiindulási állapot előtt (3. látogatás, 1. nap), amelyek a Vizsgáló véleménye szerint krónikus, kontrollálatlan magas vérnyomásra utalnak.
16. Ortosztatikus hipotenzióban szenvedő alanyok, akiket 20 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomásesésként határoztak meg, amikor ülő helyzetből 3 percen belül felállnak, a 2. szűrési látogatáson; az ortosztatikus hipotenzió vizsgálata megismételhető a vizsgáló belátása szerint, ha okkal feltételezhető, hogy az állapot átmeneti az átmeneti ok megszüntetése után.

17. A 2. szűrési látogatáson klinikailag jelentős:

    1. vérszegénység (hemoglobin < 11 g/dl férfiaknál vagy < 10 g/dl nőknél)
    2. vesebetegség vagy veseelégtelenség, beleértve, de nem kizárólagosan a > 1,9 mg/dl (> 170 μmol/L) kreatinin értéket
    3. hypothyreosis

18. A 2. szűrési látogatáson a laboratóriumi vizsgálati értékek (a vizsgáló belátása szerint megismételhetők):

    1. ALT, AST, összbilirubin vagy alkalikus foszfatáz > a ULN laboratóriumi tartomány 2,5-szerese, vagy súlyos máj-epebetegség (pl. hepatitis B vagy C, vagy cirrhosis [Childs-Pugh B/C osztály] enzimemelkedés nélkül) a kórtörténetben
    2. Az éhomi trigliceridek > 2,5-szerese az ULN-nek
    3. Koleszterin > 240 mg/dl
19. Klinikailag jelentős B12-vitamin-hiány az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belül; mindazonáltal az 1. vizit előtt legalább 1 hónapig stabil helyettesítő terápiában részesülő alanyok is beszámíthatók.

20. A következő GI-feltételek kizáróak, az alábbiak szerint:

    1. Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség), GI-vérzés (felső vagy alsó) vagy peptikus fekélybetegség; ezen feltételek bármelyike ​​kizáró, ha az elmúlt 5 évben aktív volt. A vizsgálóbizottság (és a CER-bizottság) belátása szerint távolról nyugvó betegségben szenvedő alanyok nincsenek kizárva.
    2. Azok az alanyok, akiknek jelenleg vagy anamnézisében (az elmúlt 5 éven belül) a következő állapotok bármelyike ​​szerepel, kizárt: szövődményes refluxbetegség (pl. Barrett-nyelőcső, szűkület, fekély, vérzés), vagy súlyos GERD, amely a vizsgáló véleménye szerint, nem jól kontrollálható gyógyszerekkel.
    3. Irritábilis bél szindróma, divertikuláris betegség (például divertikulózis vagy divertikulitisz) vagy krónikus gyomorhurut; ezen állapotok bármelyike ​​kizáró, ha az 1. szűrési látogatást megelőző 1 éven belül akut esemény történt.
21. ≥ 2 egység vért adott az 1. szűrési látogatást megelőző 1 hónapban.
22. Az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül alkohollal vagy kábítószerrel visszaélt, vagy a 2. szűrési látogatás alkalmával a vizelet kábítószer-szűrése pozitív lett.
23. Az alany vagy gondozó a klinikai helyszín, a szponzor vagy a szponzor ügynökeinek közvetlen családtagja vagy alkalmazottja.

24. Jelenleg vagy a kórtörténetében daganat vagy rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a kimetszett vagy kezelt bazálissejtes karcinómát. A következő kivételek tehetők az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően:

    1. A szűrés előtt több mint 5 évvel remisszióban lévő rákos betegek.
    2. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében kimetszett vagy kezelt bőrlaphámrák szerepel.
    3. In situ prosztatarákos alanyok.
25. Az alany tervezett (vagy várhatóan tervezett) kórházi ápolása és/vagy műtétje van a vizsgálat során