Vaiheen III monialueellinen kliininen tutkimus (MRCT) trikapriliinista lievässä tai kohtalaisen vaikeassa todennäköisessä Alzheimerin taudissa valinnaisella avoimella jatkotunnisteella

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat 50–85-vuotiaita (mukaan lukien) seulontakäynnin aikana 1. 86–90-vuotiaat (mukaan lukien) voidaan ottaa mukaan, jos Medical Monitor tarkistaa potilaan terveydentilan seulontaprosessin aikana ja hyväksyy ilmoittautumisen. .
2. Vaikeusasteltaan lievä tai kohtalainen dementia MMSE-pistemäärän mukaan 14–26, mukaan lukien, seulontakäynnillä 1.
3. Täyttää diagnostiset kliiniset kriteerit todennäköiselle Alzheimerin dementialle National Institute on Agingin ja Alzheimer's Associationin (NIA-AA) mukaan [25].
4. Magneettiresonanssikuvaus ennen käyntiä 3 (perustilanne), joka on yhteensopiva todennäköisen AD-diagnoosin kanssa.
5. Fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografia (FDG-PET) aivoskannaus, joka näyttää AD:lle tyypillisen kuvion keskus-PET-lukijan mukaan (glukoosin hypometabolismin alueet posteriorisessa singulaatissa, temporaalisessa, parietaalisessa ja/tai eturintakuoressa kuvantamisoppaan kriteerien mukaisesti).
6. Vahvistettu APOE-negatiivinen genotyyppitulos, jonka keskuslaboratorio on saanut ennen seulontakäyntiä 2 tai dokumentoitu ennen seulontaa.

7. Kohteet, jotka käyttävät seuraavia koliiniesteraasin estäjiä (ChEI): donepetsiili, galantamiini tai rivastigmiini; ja/tai GV-971 ja/tai memantiini ja/tai muut aineet, jotka voivat vaikuttaa kognitioon (esim. Souvenaid®, NeuroAidTM, Cerefolin®, Gingko biloba jne.) ovat kelvollisia ilmoittautumiseen:

   1. Jos tutkittava on käyttänyt kyseisiä lääkkeitä/tuotteita vähintään 3 kuukauden ajan seulontakäynnillä 1.
   2. Jos nykyinen annostusohjelma on hyväksytyn annosalueen sisällä.
   3. Vuorokausiannos on pysynyt muuttumattomana vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa.
   4. Jos annoksen ei odoteta muuttuvan tutkimukseen osallistumisen aikana.
   5. Takriinin käyttö ei ole sallittua.
8. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaan terveydentila on dementiaa lukuun ottamatta ollut vakaa vähintään 3 peräkkäistä kuukautta ennen seulontakäyntiä 1.
9. Koehenkilöillä ei ole aktiivisia itsemurha-ajatuksia (vastaukset "kyllä" kysymyksiin 4 tai 5, Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä 2 tai käyntiä 3 (lähtötaso). Lisäksi koehenkilöillä ei ole tutkijan näkemyksen mukaan aktiivista itsemurhayritystä viimeisten 2 vuoden aikana tai enemmän kuin 1 itsemurhayritys elämänsä aikana, eikä heillä ole vakavaa itsemurhariskiä.
10. Tutkittava pystyy noudattamaan protokollatestauksia ja -menettelyjä koko kokeen ajan.
11. Hänellä on pysyvä hoitaja (koehenkilön hoitajan ei odoteta vaihtuvan kokeen aikana), joka on valmis osallistumaan kaikkiin käynneihin, valvomaan, että tutkittava noudattaa protokollakohtaisia ​​menettelytapoja ja IP-hallintoa sekä raportoi tutkittavan tilasta. Omaishoitajalla tulee olla tutkijan näkemyksen mukaan riittävä yhteys tutkittavaan voidakseen suorittaa yllä kuvatut tehtävät.
12. Tutkittavalla ja hoitajalla on tutkijan näkemyksen mukaan kielitaito, jolla koearvioinnit suoritetaan, ja heillä on riittävät kuulo-, näkö- ja fyysiset kyvyt arvioinnin suorittamiseen (korjaavat apuvälineet sallittu).
13. Tutkittavan ja hoitajan on annettava täydellinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollassa määritellyn toimenpiteen suorittamista; tai jos tutkittava ei pysty antamaan tietoista suostumusta kognitiivisen tilan vuoksi, tietoisen suostumuksen antaminen kognitiivisesti ehjältä laillisesti hyväksyttävältä edustajalta (jos tämä on paikallisten lakien, määräysten ja eettisten toimikuntien ohjeiden mukaisesti).
14. Tutkittava pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
15. Koehenkilö pystyy sietämään 5 g:n annoksen trikapriliinia (formuloituna 12,5 g:ksi AC-SD-03:a) vartijaannosaltistusta kohden käynnillä 3 (perustaso).

Poissulkemiskriteerit:

1. Axonan® tai muiden MCT:tä sisältävien tuotteiden nykyinen käyttö tai käyttö 3 kuukauden sisällä vierailusta 3 (perustila). Kookosöljyä saa käyttää enintään 15 ml (1 ruokalusikallinen) päivässä. MCT:tä sisältävien tuotteiden käyttö ei ole sallittua missään vaiheessa kokeeseen osallistumisen aikana.
2. Minkä tahansa muun tutkimusaineen käyttö 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
3. Hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys triglyserideille.
4. Tutkijan näkemyksen mukaan hänellä on esiintynyt tai on ollut jonkinlainen pitkälle edennyt, vaikea, etenevä tai epästabiili sairaus, joka voi häiritä teho- ja turvallisuusarviointia tai vaarantaa kohteen.
5. Onko hänellä jokin muu lääketieteellinen tai neurologinen sairaus kuin AD, joka voisi selittää potilaan dementian (esim. rakenteellinen poikkeavuus, traumaattinen aivovamma, aivohalvaus, epilepsia, Parkinsonin tauti, alkoholiin liittyvä dementia jne.)
6. Hänen muokattu Hachinskin iskemiapistemäärä on suurempi kuin (>) 4 seulontakäynnillä 2.
7. Hänellä on historia tai kliininen laboratoriotodisteet aivoverisuonitaudista (aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, verenvuoto) tai hänellä on diagnosoitu mahdollinen, todennäköinen tai selvä vaskulaarinen dementia seulontakäynnillä 1 National Institute of Neurological Disorders ja aivohalvauksen kriteerien mukaisesti.

8. Aivojen magneettikuvaus, joka suoritettiin seulonnassa (ennen käyntiä 3) (keskitisesti luettua MRI:tä kohti), joka osoittaa jotakin seuraavista:

   1. Akuutti, subakuutti tai krooninen verenvuoto.
   2. Kortikaalinen infarkti (halkaisijaltaan > 1,5 cm).
   3. > 1 lakunaarinen infarkti (halkaisijaltaan < 1,5 cm).
   4. Pinnallinen sideroosi.
   5. Aiemmin esiintynyt diffuusi valko-ainesairaus määriteltynä pisteellä 3 ikään liittyvien valkoisen aineen muutosten asteikolla [26].
   6. Kaikki havainnot, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat olla myötävaikuttava syynä koehenkilön dementiaan, saattaa aiheuttaa riskin tutkittavalle tai estää tyydyttävän MRI-arvioinnin turvallisuuden seurantaa varten.
9. Hänellä on ollut New York Heart Associationin kriteerien (luokat I–IV) määrittelemä kohtalainen sydämen vajaatoiminta tai kliininen laboratoriotodistus.

10. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet seulontakäynnillä 2, esimerkiksi:

    1. Todisteet eteisvärinästä EKG:ssä tai eteisvärinästä, jota ei ole tällä hetkellä hallinnassa
    2. QTcF > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla tai matalat tai tasaiset T-aallot, mikä tekee QT-ajan mittaamisesta epäluotettavaa
11. Hänellä on ollut uusia iskeemisiä tai kongestiivisia kardiovaskulaarisia tapahtumia 3:n käyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana (perustilanne).
12. Hänellä on ollut tai hänellä on tällä hetkellä vakava psykiatrinen sairaus, kuten skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö.
13. Lääkärin antama Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 pistemäärä on ≥ 10 tai tutkijan mielestä vakava masennus, joka vaikuttaisi kognitiivisiin arviointeihin.
14. Potilaat, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes.

15. Kohteet, joilla on hallitsematon verenpainetauti, määritelty seuraavasti:

    1. keskimäärin 3 systolisen verenpaineen [SBP] / diastolisen verenpaineen [DBP] lukemaa > 165/100 mmHg seulontakäynnillä 2 (nämä rajat ylittävät verenpainemittaukset voidaan toistaa tutkijan oikeudella, mutta arvojen on oltava määritettyjen rajojen sisällä jotta aihe olisi oikeutettu tutkimukseen),
    2. tai jatkuvat SBP/DBP-lukemat > 180/100 mmHg 3 kuukautta ennen lähtötilannetta (käynti 3, päivä 1), jotka tutkijan mielestä viittaavat krooniseen hallitsemattomaan verenpaineeseen.
16. Potilaat, joilla on ortostaattinen hypotensio, joka määritellään >20 mmHg:n systolisen verenpaineen laskuna noustessa pystyasentoon istuma-asennosta 3 minuutin kuluessa seulontakäynnillä 2; ortostaattisen hypotension testaus voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan, jos on syytä uskoa, että tila on tilapäinen tilapäisen syyn korjaamisen jälkeen.

17. Seulontakäynnillä 2 kliinisesti merkittävä:

    1. anemia (hemoglobiini < 11 g/dl miehillä tai < 10 g/dl naisilla)
    2. munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kreatiniiniarvo > 1,9 mg/dl (> 170 μmol/L)
    3. kilpirauhasen vajaatoiminta

18. Seulontakäynnillä 2 laboratoriotestiarvot (mahdollisuus toistaa tutkijan harkinnan mukaan):

    1. ALAT, ASAT, kokonaisbilirubiini tai alkalinen fosfataasi > 2,5 kertaa ULN laboratorioarvot tai vakava hepatobiliaarisairaus (esim. B- tai C-hepatiitti tai kirroosi [Childs-Pugh-luokat B/C] ilman entsyymiarvojen nousua)
    2. Paaston triglyseridit > 2,5 kertaa ULN
    3. Kolesteroli > 240 mg/dl
19. kliinisesti merkittävä B12-vitamiinin puutos 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1; kuitenkin henkilöt, jotka ovat saaneet stabiilia korvaushoitoa vähintään 1 kuukauden ajan välittömästi ennen käyntiä 1, voidaan ottaa mukaan.

20. Seuraavat GI-olosuhteet ovat poissulkevia, kuten alla on kuvattu:

    1. Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), GI-verenvuoto (ylempi tai alempi) tai peptinen haavatauti; mikä tahansa näistä ehdoista on poissulkeva, jos se on ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkijoiden harkinnan mukaan (ja CER-komitean) ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on etäinen lepotilasairaus.
    2. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä tai joilla on ollut (viimeisten 5 vuoden aikana) jokin seuraavista sairauksista, suljetaan pois: komplisoitunut refluksitauti (esim. Barrettin ruokatorvi, ahtauma, haavauma, verenvuoto) tai vaikea GERD, joka tutkijan mielestä ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä.
    3. Ärtyvän suolen oireyhtymä, divertikulaarinen sairaus (esim. divertikuloosi tai divertikuliitti) tai krooninen gastriitti; mikä tahansa näistä tiloista on poissulkeva, jos seulontakäyntiä 1 edeltävän vuoden sisällä on ollut akuutti tapahtuma.
21. On luovuttanut ≥ 2 yksikköä verta kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä 1.
22. Hänellä on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 tai se on positiivinen virtsan huumeseulonnassa seulontakäynnillä 2.
23. Kohde tai hoitaja on kliinisen toimipaikan, sponsorin tai sponsorin edustajien välitön perheenjäsen tai työntekijä.

24. Onko hänellä tällä hetkellä tai aiempia kasvaimia tai pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta leikattua tai käsiteltyä tyvisolusyöpää. Seuraavia poikkeuksia voidaan tehdä lääkärinvalvojan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen:

    1. Potilaat, joilla on remissiossa oleva syöpä yli 5 vuotta ennen seulontaa.
    2. Potilaat, joilla on ollut leikattu tai hoidettu ihon levyepiteelisyöpä.
    3. Koehenkilöt, joilla on eturauhassyöpä in situ.
25. Tutkittavalla on suunniteltu (tai sen odotetaan olevan suunniteltu) sairaalahoito ja/tai leikkaus kokeen aikana