Wieloregionalne badanie kliniczne fazy III (MRCT) trikapriliny w łagodnej do średnio ciężkiej prawdopodobnej chorobie Alzheimera z opcjonalnym otwartym rozszerzeniem

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku od 50 do 85 lat (włącznie) w momencie Wizyty Kwalifikacyjnej 1. Osoby w wieku od 86 do 90 lat (włącznie) mogą zostać zapisane pod warunkiem, że Monitor Medyczny dokona przeglądu stanu zdrowia osoby podczas procesu przesiewowego i wyrazi zgodę na wpisanie .
2. Otępienie o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, sklasyfikowane na podstawie wyniku MMSE między 14 a 26 włącznie, podczas wizyty przesiewowej 1.
3. Spełnia diagnostyczne kryteria kliniczne prawdopodobnego otępienia typu alzheimerowskiego według National Institute on Aging and the Alzheimer's Association (NIA-AA) [25].
4. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego przed Wizytą 3 (linia bazowa) zgodne z rozpoznaniem prawdopodobnej AD.
5. Pozytronowa tomografia emisyjna fluorodeoksyglukozy (FDG-PET) skan mózgu przedstawiający wzór typowy dla AD według centralnego czytnika PET (z obszarami hipometabolizmu glukozy w korze tylnego zakrętu obręczy, skroniowej, ciemieniowej i / lub przedczołowej, zgodnie z kryteriami w podręczniku obrazowania).
6. Potwierdzony ujemny wynik genotypu APOE uzyskany przez laboratorium centralne przed wizytą przesiewową 2 lub udokumentowany przed badaniem przesiewowym.

7. Osoby przyjmujące następujące inhibitory cholinesterazy (ChEI): donepezil, galantaminę lub rywastygminę; i/lub GV-971 i/lub memantyna i/lub inne środki, które mogą wpływać na funkcje poznawcze (np. Souvenaid®, NeuroAidTM, Cerefolin®, Gingko biloba, itp.) kwalifikują się do rejestracji:

   1. Jeśli pacjent przyjmował takie leki/produkty przez 3 miesiące lub dłużej podczas Wizyty przesiewowej 1.
   2. Jeśli aktualny schemat dawkowania mieści się w zatwierdzonym zakresie dawek.
   3. Dawka dobowa pozostaje niezmieniona przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   4. Jeśli nie przewiduje się zmiany dawki podczas udziału w badaniu.
   5. Stosowanie takryny jest zabronione.
8. W opinii Badacza stan zdrowia badanego, z wyjątkiem demencji, był stabilny przez co najmniej 3 kolejne miesiące poprzedzające Wizytę przesiewową 1.
9. Pacjenci nie mają aktywnych myśli samobójczych (odpowiedzi „tak” na pytania 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia [C-SSRS]) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Wizytę przesiewową 2 lub Wizytę 3 (linia bazowa). Ponadto badani nie mają aktywnej historii prób samobójczych w ciągu ostatnich 2 lat ani więcej niż 1 próby samobójczej w życiu, ani nie są w opinii badacza poważnie zagrożeni samobójstwem.
10. Uczestnik jest w stanie przestrzegać protokołów badań i procedur przez cały czas trwania badania.
11. Ma stałego opiekuna (nie przewiduje się zmiany opiekuna pacjenta w trakcie badania), który jest chętny do uczestniczenia we wszystkich wizytach, nadzorowania przestrzegania przez uczestnika procedur określonych w protokole i administrowania własnością intelektualną oraz składania raportów na temat statusu uczestnika. Opiekun musi mieć, zdaniem Badacza, wystarczający kontakt z osobą badaną, aby móc wykonywać opisane powyżej obowiązki.
12. Badany i opiekun są, w ocenie Badacza, biegli w języku, w którym przeprowadzane będą oceny próbne, oraz mają słuch, wzrok i zdolności fizyczne odpowiednie do przeprowadzania ocen (dozwolone pomoce korygujące).
13. Pacjent i opiekun muszą wyrazić pełną świadomą zgodę na piśmie przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w protokole; lub jeśli podmiot nie jest w stanie udzielić świadomej zgody ze względu na stan poznawczy, wyrażenie świadomej zgody przez przedstawiciela o nienaruszonym poznawczo, dopuszczalnym prawnie znaczeniu (jeżeli jest to zgodne z lokalnymi przepisami prawa, regulacjami i polityką komisji ds. etyki).
14. Podmiot jest w stanie przyjmować leki doustne.
15. Pacjent jest w stanie tolerować dawkę 5 g trikapriliny (sformułowaną jako 12,5 g AC-SD-03) zgodnie z prowokacją dawką wartowniczą podczas Wizyty 3 (linia podstawowa).

Kryteria wyłączenia:

1. Bieżące stosowanie lub stosowanie w ciągu 3 miesięcy od wizyty 3 (linia bazowa) Axona® lub innych produktów zawierających MCT. Dozwolone jest stosowanie oleju kokosowego w ilości do 15 ml (1 łyżka stołowa) dziennie. Używanie produktów zawierających MCT jest zabronione w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu.
2. Stosowanie jakiegokolwiek innego środka badawczego w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową 1.
3. Ma znaną alergię lub nadwrażliwość na trójglicerydy.
4. W opinii badacza występuje lub występowała w przeszłości zaawansowana, ciężka, postępująca lub niestabilna choroba dowolnego typu, która mogłaby zakłócać ocenę skuteczności i bezpieczeństwa lub narażać pacjenta na ryzyko.
5. Ma jakikolwiek stan medyczny lub neurologiczny, inny niż AD, który mógłby wyjaśnić otępienie podmiotu (np.
6. Ma zmodyfikowany wynik niedokrwienia Hachinskiego większy niż (>) 4 podczas wizyty przesiewowej 2.
7. Ma historię lub kliniczne dowody laboratoryjne choroby naczyniowo-mózgowej (udar, przejściowy atak niedokrwienny, krwotok) lub rozpoznanie możliwej, prawdopodobnej lub definitywnej demencji naczyniowej podczas wizyty przesiewowej 1 zgodnie z kryteriami National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

8. MRI mózgu wykonane podczas badania przesiewowego (przed wizytą 3) (według centralnie odczytanego MRI), które wykazało którekolwiek z poniższych:

   1. Ostry, podostry lub przewlekły krwotok.
   2. Zawał korowy (zdefiniowany jako > 1,5 cm średnicy).
   3. > 1 zawał lakunarny (zdefiniowany jako < 1,5 cm średnicy).
   4. Powierzchowna sideroza.
   5. Rozlana choroba istoty białej w wywiadzie, określona przez 3 punkty w skali zmian istoty białej związanych z wiekiem [26].
   6. Wszelkie odkrycia, które w opinii badacza mogą być przyczyną demencji podmiotu, mogą stanowić zagrożenie dla podmiotu lub mogą uniemożliwić zadowalającą ocenę MRI w celu monitorowania bezpieczeństwa.
9. Ma wywiad lub kliniczne dowody laboratoryjne na umiarkowaną zastoinową niewydolność serca zdefiniowaną przez kryteria New York Heart Association (klasa I do IV).

10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG podczas wizyty przesiewowej 2, na przykład:

    1. Dowody migotania przedsionków na EKG lub migotanie przedsionków w wywiadzie, które nie jest obecnie kontrolowane
    2. QTcF > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet lub niskie lub płaskie załamki T sprawiające, że pomiar odstępu QT jest niewiarygodny
11. Ma historię nowego niedokrwiennego lub zastoinowego incydentu sercowo-naczyniowego w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 3 (linia wyjściowa).
12. Ma historię lub obecnie poważną chorobę psychiczną, taką jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa.
13. Ma wynik ≥ 10 w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta (PHQ)-9 podawanym przez klinicystę lub w opinii badacza depresję o nasileniu, które mogłoby wpłynąć na ocenę funkcji poznawczych.
14. Pacjenci z cukrzycą insulinozależną.

15. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem zdefiniowanym jako:

    1. średnia z 3 odczytów skurczowego ciśnienia krwi [SBP]/rozkurczowego ciśnienia krwi [DBP] > 165/100 mmHg podczas wizyty przesiewowej 2 (pomiary ciśnienia krwi przekraczające te granice mogą zostać powtórzone zgodnie z uzasadnieniem badacza, ale wartości muszą mieścić się w określonych granicach aby przedmiot został zakwalifikowany do badania),
    2. lub utrzymujące się odczyty SBP/DBP > 180/100 mmHg 3 miesiące przed linią wyjściową (wizyta 3, dzień 1), które w opinii badacza wskazują na przewlekłe niekontrolowane nadciśnienie.
16. Osoby z niedociśnieniem ortostatycznym, zdefiniowanym jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o >20 mmHg po wstaniu z pozycji siedzącej w ciągu 3 minut, podczas wizyty przesiewowej 2; badanie pod kątem niedociśnienia ortostatycznego można powtórzyć według uznania badacza, jeśli istnieje powód, by sądzić, że stan ten jest tymczasowy po usunięciu tymczasowej przyczyny.

17. Podczas drugiej wizyty przesiewowej istotne klinicznie:

    1. niedokrwistość (hemoglobina < 11 g/dl dla mężczyzn lub < 10 g/dl dla kobiet)
    2. choroba lub niewydolność nerek, w tym między innymi wartość kreatyniny > 1,9 mg/dl (> 170 μmol/l)
    3. niedoczynność tarczycy

18. Podczas wizyty przesiewowej 2 wartości testów laboratoryjnych (możliwość powtórzenia według uznania badacza):

    1. AlAT, AspAT, bilirubina całkowita lub fosfataza zasadowa > 2,5-krotność zakresu laboratoryjnego GGN lub ciężka choroba wątroby i dróg żółciowych w wywiadzie (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C albo marskość wątroby [klasa B/C wg Childa-Pugha] bez podwyższonej aktywności enzymów)
    2. Trójglicerydy na czczo > 2,5 razy GGN
    3. Cholesterol > 240 mg/dl
19. Klinicznie istotny niedobór witaminy B12 w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1; jednakże mogą zostać uwzględnieni pacjenci poddawani stabilnej terapii zastępczej przez co najmniej 1 miesiąc bezpośrednio przed Wizytą 1.

20. Następujące warunki OG są wykluczające, jak opisano poniżej:

    1. choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna), krwawienie z przewodu pokarmowego (z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego) lub choroba wrzodowa; którykolwiek z tych warunków jest wykluczający, jeśli był aktywny w ciągu ostatnich 5 lat. Badani z odległą uśpioną chorobą, według uznania Badacza (i Komitetu CER), nie są wykluczani.
    2. Wykluczeni są pacjenci, u których obecnie lub w przeszłości (w ciągu ostatnich 5 lat) występował którykolwiek z następujących stanów: powikłana choroba refluksowa (np. przełyk Barretta, zwężenie, wrzód, krwotok) lub ciężka GERD, która zdaniem badacza nie jest dobrze kontrolowany przez leki.
    3. Zespół jelita drażliwego, choroba uchyłkowa (np. uchyłkowatość lub zapalenie uchyłka) lub przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka; którykolwiek z tych warunków jest wykluczający, jeśli wystąpiło ostre zdarzenie w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową 1.
21. Oddał ≥ 2 jednostki krwi w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową 1.
22. Miał historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Wizytę 1 lub uzyskał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas Wizyty przesiewowej 2.
23. Uczestnik lub opiekun jest członkiem najbliższej rodziny lub pracownikiem ośrodka klinicznego, Sponsora lub agentów Sponsora.

24. Ma obecnie lub w przeszłości nowotwór lub nowotwór złośliwy, inny niż wycięty lub leczony rak podstawnokomórkowy. Następujące wyjątki mogą być wprowadzone po omówieniu z Monitorem Medycznym:

    1. Osoby z rakiem w remisji ponad 5 lat przed badaniem przesiewowym.
    2. Pacjenci z wyciętym lub leczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry w wywiadzie.
    3. Osoby z rakiem prostaty in situ.
25. Uczestnik ma zaplanowaną (lub oczekuje się, że będzie miał zaplanowaną) hospitalizację i/lub operację podczas badania