Tricaprilin 在轻度至中重度可能的阿尔茨海默病中的 III 期多区域临床试验 (MRCT)，可选择开放标签扩展

纳入标准：

1. 筛选访视时年龄在 50 至 85 岁（含）之间的受试者 1. 可以入组 86 至 90 岁（含）的受试者，前提是医疗监督员在筛选过程中审查受试者的健康状况并批准入组.
2. 轻度至中度严重程度的痴呆，在筛选访问 1 时按 MMSE 评分分类为 14 至 26（含）。
3. 根据国家老龄化研究所和阿尔茨海默病协会 (NIA-AA) [25]，符合可能的阿尔茨海默病痴呆的临床诊断标准。
4. 第 3 次就诊（基线）之前的磁共振成像与疑似 AD 的诊断相符。
5. 根据中央 PET 阅读器，氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 脑部扫描显示 AD 的典型模式（根据成像手册中的标准，后扣带回、颞叶、顶叶和/或前额叶皮质有葡萄糖代谢减退区域）。
6. 确认的 APOE 阴性基因型结果由中心实验室在筛选访问 2 之前获得或在筛选之前记录。

7. 服用以下胆碱酯酶抑制剂 (ChEI) 的受试者：多奈哌齐、加兰他敏或卡巴拉汀；和/或 GV-971，和/或美金刚和/或其他可能影响认知的药剂（例如，Souvenaid®、NeuroAidTM、Cerefolin®、银杏叶等）有资格参加：

   1. 如果受试者在筛选访视 1 时已服用此类药物/产品 3 个月或更长时间。
   2. 如果当前剂量方案在批准的剂量范围内。
   3. 在筛选前至少 6 周每日剂量保持不变。
   4. 如果预计在参与试验期间剂量不会改变。
   5. 不允许使用他克林。
8. 研究者认为，除痴呆症外，受试者的健康状况在筛选访视 1 之前至少连续 3 个月保持稳定。
9. 在筛选访问 2 或访问 3（基线）之前的 6 个月内，受试者没有活跃的自杀念头（根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS] 对问题 4 或 5 回答“是”）。 此外，根据调查员的意见，受试者在过去 2 年中没有自杀未遂的活动史或一生中没有超过 1 次自杀未遂，他们也没有严重的自杀风险。
10. 受试者能够在整个试验期间遵守协议测试和程序。
11. 有愿意参加所有访视、监督受试者遵守方案规定的程序和 IP 管理并报告受试者状态的长期护理人员（受试者的护理人员预计不会在试验期间更换）。 调查员认为，照顾者必须与受试者有足够的接触才能履行上述职责。
12. 根据研究者的判断，受试者和护理人员精通完成试验评估所用的语言，并且具有足以进行评估的听力、视力和身体能力（允许矫正辅助）。
13. 在执行任何协议规定的程序之前，受试者和护理人员必须提供完整的书面知情同意书；或者如果受试者由于认知状态无法提供知情同意，则由认知完整的合法代表提供知情同意（如果这符合当地法律、法规和伦理委员会的政策）。
14. 对象能够口服药物。
15. 根据第 3 次就诊（基线）的前哨剂量挑战，受试者能够耐受 5 克剂量的三辛精（配制为 12.5 克 AC-SD-03）。

排除标准：

1. 当前使用或在访问 3（基线）后 3 个月内使用 Axona® 或其他含 MCT 的产品。 允许每天使用最多 15 毫升（1 汤匙）的椰子油。 在参与试验期间的任何时候都不允许使用含有 MCT 的产品。
2. 在筛选访问 1 之前的 60 天内使用任何其他研究药物。
3. 已知对甘油三酯过敏或过敏。
4. 研究者认为，存在或患有任何类型的晚期、严重、进行性或不稳定疾病，这些疾病可能会干扰疗效和安全性评估，或使受试者处于危险之中。
5. 除 AD 外，有任何可以解释受试者痴呆症的医学或神经系统疾病（例如，结构异常、创伤性脑损伤、中风、癫痫、帕金森病、酒精相关性痴呆等）
6. 在筛选访视 2 时修改后的 Hachinski 缺血评分大于 (>) 4。
7. 有脑血管疾病（中风、短暂性脑缺血发作、出血）的病史或临床实验室证据，或根据国家神经疾病和中风标准在筛选访问 1 时诊断为可能、可能或明确的血管性痴呆。

8. 筛选时（第 3 次访问之前）进行的脑部 MRI（根据集中读取的 MRI）显示以下任何证据：

   1. 急性、亚急性或慢性出血。
   2. 皮质梗塞（定义为直径 > 1.5 厘米）。
   3. > 1 处腔隙性梗死（定义为直径 < 1.5 厘米）。
   4. 表面铁质沉着症。
   5. 弥漫性白质病史定义为年龄相关白质变化量表评分为 3 分 [26]。
   6. 研究者认为可能是受试者痴呆症的促成因素、可能对受试者构成风险或可能妨碍安全监测的令人满意的 MRI 评估的任何发现。
9. 有纽约心脏协会标准（I 至 IV 级）定义的中度充血性心力衰竭的病史或临床实验室证据。

10. 筛选访视 2 时临床上显着的 ECG 异常，例如：

    1. 心电图上房颤的证据或目前未控制的房颤病史
    2. QTcF 在男性中 > 450 ms 或在女性中 > 470 ms，或者低或平坦的 T 波使得 QT 间期的测量不可靠
11. 在第 3 次就诊（基线）之前的 3 个月内有新的缺血性或充血性心血管事件史。
12. 有或目前有重大精神疾病史，如精神分裂症或双相情感障碍。
13. 临床医生管理的患者健康问卷 (PHQ)-9 评分≥ 10 或研究者认为抑郁症的严重程度会影响认知评估。
14. 患有胰岛素依赖型糖尿病的受试者。

15. 高血压不受控制的受试者定义为：

    1. 筛选访视 2 时 3 次平均收缩压 [SBP]/舒张压 [DBP] 读数 > 165/100 mmHg（研究者保证可重复超过这些限值的血压测量，但值必须在指定限值内使受试者有资格参加研究），
    2. 基线前 3 个月（第 3 次访问，第 1 天）持续的 SBP/DBP 读数 > 180/100 mmHg，研究者认为这表明慢性不受控制的高血压。
16. 体位性低血压的受试者，定义为在第 2 次筛选访视时，在 3 分钟内从坐姿直立时收缩压下降 >20 mmHg；如果在解决暂时性原因后有理由相信这种情况是暂时的，则研究者可酌情重复进行体位性低血压测试。

17. 在第 2 次筛选访视时，具有临床意义：

    1. 贫血（男性血红蛋白 < 11 g/dL 或女性 < 10 g/dL）
    2. 肾脏疾病或功能不全，包括但不限于肌酐值 > 1.9 mg/dL (> 170 μmol/L)
    3. 甲减

18. 在第 2 次筛选访问中，实验室测试值（可能由研究人员自行决定重复）：

    1. ALT、AST、总胆红素或碱性磷酸酶 > ULN 实验室范围的 2.5 倍，或有严重肝胆疾病史（例如，乙型或丙型肝炎，或肝硬化 [Childs-Pugh Classes B/C]，但没有酶升高）
    2. 空腹甘油三酯 > ULN 的 2.5 倍
    3. 胆固醇 > 240 毫克/分升
19. 第 1 次就诊前 12 个月内有临床意义的维生素 B12 缺乏症；但是，可以包括在就诊 1 之前接受稳定替代疗法至少 1 个月的受试者。

20. 以下 GI 条件是排除性的，如下所述：

    1. 炎症性肠病（例如，溃疡性结肠炎或克罗恩病）、胃肠道出血（上或下）或消化性溃疡病；如果在过去 5 年内活跃，则这些条件中的任何一个都是排他性的。 研究人员（和 CER 委员会）酌情决定患有远期静止性疾病的受试者不被排除在外。
    2. 目前或有以下任何病史（过去 5 年内）的受试者被排除在外：复杂的反流病（例如 Barrett 食管、狭窄、溃疡、出血），或研究者认为严重的 GERD，药物不能很好地控制。
    3. 肠易激综合征、憩室病（如憩室病或憩室炎）或慢性胃炎；如果在筛选访视 1 之前的 1 年内发生过急性事件，则排除任何这些情况。
21. 在筛选访问 1 之前的 1 个月内捐献了 ≥ 2 个单位的血液。
22. 在访问 1 之前的 6 个月内有酒精或药物滥用史，或者在筛选访问 2 时尿液药物筛查呈阳性。
23. 受试者或护理人员是临床机构、申办方或申办方代理人的直系亲属或雇员。

24. 除切除或治疗的基底细胞癌外，目前有任何肿瘤或恶性肿瘤或病史。 在与医疗监督员讨论后，可能会出现以下例外情况：

    1. 筛选前癌症缓解期超过 5 年的受试者。
    2. 具有皮肤鳞状细胞癌切除或治疗史的受试者。
    3. 患有原位前列腺癌的受试者。
25. 受试者在试验期间已安排（或预计已安排）住院和/或手术