足の爪の遠位爪下爪真菌症の被験者におけるBB2603の治療を含む試験
足の爪の遠位爪下爪真菌症（DSO）の被験者におけるBB2603局所治療の多施設、国際、無作為化、媒体制御、並行群、二重盲検第2相試験
調査の概要
詳細な説明
爪甲真菌症 (OM; 爪真菌感染症) は、爪甲または爪床の一般的で伝染性の真菌感染症であり、爪甲が徐々に破壊されます。 OM は爪の病気の中で最も一般的であると考えられており、すべての病気の爪の約 50% と皮膚真菌感染症の約 30% を占めています。 OM の有病率は、ヨーロッパ全体で 23%、北米で 13.8%、日本で約 10% であると報告されており、おそらくライフスタイルの変化と人口の高齢化により、西側諸国で有病率が増加しています。
遠位爪下爪真菌症 (DSO) は、OM の最も一般的な形態であり、爪床および下爪皮から始まる爪甲の下側への浸潤を特徴とします。 この感染症は、通常の表面の質感と厚さを備えた爪として視覚化されますが、遠位の爪の先端から近位の爪床の領域に伸びる白い爪の「湾」が変化します。 OM の症例の大部分は、皮膚糸状菌によって引き起こされます。 罹患者の 80% から 98% で、Trichophyton mentagrophytes var interdigitale (一般に Trichophyton mentagrophytes と呼ばれる) または Epidermophyton floccosum によって引き起こされる追加の感染症を伴う白癬菌のルブルム。 皮膚糸状菌であるTrichophyton rubrumは、足白癬(TP;水虫)およびOMの主な原因です。 OM は進行性疾患です。治療せずに放置すると、OM は永続的な爪の損傷とそれに伴う不快感につながる可能性があります。
爪真菌症は、現在、手術、医療機器（レーザー治療など）、経口または局所抗真菌剤、またはその両方の組み合わせで治療されています。 経口テルビナフィンは、最低 3 か月間使用した場合、治療が延長された場合に 38% 以上の有効性を達成できますが、重要な薬物相互作用と肝不全を含む副作用プロファイル、および定期的なモニタリング (4 ～ 6 週間後) があります。治療の）肝機能検査をお勧めします。 外用剤は最大 18 か月間使用されますが、有効率は 20% 未満と大幅に低くなります。
テルビナフィンは、Sandoz (現在の Novartis) によって開発された確立された合成アリルアミン抗真菌剤であり、ダーマ クリーム (1%)、エマルジョン ゲル (1%)、溶液としてさまざまな経口および局所製剤で 25 年以上にわたって世界中で市販されています。 /spray (1%)、および経口錠剤 (250 mg および 125 mg)。 疎水性が高く、皮膚、爪、脂肪組織に蓄積する傾向があります。 テルビナフィンの抗真菌作用メカニズムは、真菌細胞膜のスクアレンエポキシダーゼの阻害によるものです。 これにより、エルゴステロールの欠乏とスクアレンの細胞内蓄積が起こり、真菌細胞の破裂/溶解（殺菌活性）が起こります。
爪の皮膚糸状菌症は、他の身体部位の皮膚糸状菌症とは対照的に、薬物治療で根絶するのが特に困難です。 これは、爪に固有の要因 (硬くて保護的な爪板、爪床と爪板の間の病原体の隔離、および爪のゆっくりとした成長) の結果です。 爪床に深く根付いた原因菌を根絶するために必要な濃度の抗真菌薬の通過を妨げる、爪甲の独特のバリア特性は、特定の課題です。
そのため、OM の簡単で効果的かつ根治的な局所治療の必要性が認識されています。 さらに、局所治療により、有害な全身イベントが最小限に抑えられ、アドヒアランスが改善される可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Prague、チェコ
- Sanatorium prof. Arenbergera
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Praha、チェコ
- Dermatovenerologická klinika VFN
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Augsburg、ドイツ
- Licca Clinical Research Institute
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Berlin、ドイツ
- Praxis Dr. med. Thomas Wildfeuer & Kolleg*innen
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Bochum、ドイツ
- Hautzentrum Jahrhunderthaus Gemeinschaftspraxis Dres. Niesmann und Othlinghaus
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Dresden、ドイツ
- Uniklink Carl Gustav Carus, Klinik und Polyklinik für Dermatologie
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Stuttgart、ドイツ
- Hautarztpraxis Dres. Leitz
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Wuppertal、ドイツ
- CentroDerm GmbH
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Białystok、ポーランド
- NZOZ Dermal
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Białystok、ポーランド
- NZOZ Osteo-Medic
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Gdańsk、ポーランド
- Klinika Dermatologii, Wenerologii
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Katowice、ポーランド
- Centrum Medyczne Angelius Provita
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Katowice、ポーランド
- Gyncentrum Osrodek Badan Klinicznych
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Lublin、ポーランド
- Etg Lublin Kunickiego
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Siedlce、ポーランド
- ETG Siedlce
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Szczecin、ポーランド
- Laser Clinic
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Warszawa、ポーランド
- ETG Warszawa
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Wrocław、ポーランド
- dermMedica
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Zamość、ポーランド
- ETG Zamość
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Łódź、ポーランド
- ETG Lodz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントの時点で18歳以上（および99歳以下）の男性または女性。
- 臨床的および菌学的に (KOH および皮膚糸状菌 [トリコフィトン属、ミクロスポラム属、エピダーモフィトン属に属する真菌による微生物感染症] に対して培養陽性) は、標的足指の爪の ≥25% から ≤60% に影響を与える標的足指爪の DSO の診断をクリニメトリーによって決定されることで確認しました。計測。
- -試験に関連する活動の前に、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しました（被験者は、ICH GCPガイドラインおよび地域の要件に準拠する必要がある、書面によるインフォームドコンセントを提供する精神的、読み書き、および法的能力を備えている必要があります）。
- 被験者は、試験の要件に進んで従うことができなければなりません。
女性は、閉経後1年以上（すなわち、他に明白な病理学的または生理学的原因がない12か月連続の無月経）、または外科的に無菌（卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術）である必要があります。少なくとも6か月、または、出産の可能性がある場合は、次のような非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- 排卵の阻害に関連する経口、膣内または経皮エストロゲンおよびプロゲストーゲン含有ホルモン避妊
- 排卵の阻害に関連する経口、注射または埋め込み可能なプロゲストーゲンのみのホルモン避妊
- 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナーは、パートナーが唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることを条件とします 臨床研究プロトコル
- -性的禁欲、すなわち、試験治療に関連するリスクの全期間中、異性愛者の性交を控える
また
以下のような受け入れ可能な避妊方法：
- 排卵の抑制が主要な作用機序ではない、プロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬
- 殺精子剤の有無にかかわらず男性または女性のコンドーム
- 殺精子剤を含むキャップ、ダイヤフラムまたはスポンジ
- 男性用コンドームとキャップ、ダイアフラム、または殺精子剤を含むスポンジの組み合わせ (二重バリア法) も許容される避妊法と見なされます。
治験薬の使用中および IMP の最終投与から 28 日後。
容認できないと考えられる避妊法：定期的な禁欲（カレンダー、徴候熱、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳性無月経法。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用してはいけません。
妊娠した場合、IMP による治療は中止されます。
妊娠と避妊に関する基準は、CTFG 勧告、v1.1、2020 年 9 月に準拠しています。
除外基準:
- DSO 以外のその他の形式の OM。
- 遠位部の成長がない、または低いという臨床的証拠のある爪。
- 対象の足指の爪の DSO で、対象の爪の近位部分 (影響を受けていない近位の爪は 3mm 以下) または爪母基にまで関与しています。 片足の 3 つ以上の影響を受けたつま先として定義される重度の OM。
- 推定対象足爪の厚さ > 3mm。
- 対象の爪に皮膚糸状腫（爪甲と爪床の間の真菌菌糸と壊死性ケラチンの厚い塊として定義される）の存在。
- -全身または局所抗真菌薬（OM以外）に反応しない皮膚糸状菌感染症の病歴。
- 皮膚糸状菌を伴わない足の爪の感染症の存在。
- -皮膚糸状菌以外の真菌または酵母が皮膚糸状菌と組み合わされて関与する足指の爪感染症の存在。治験責任医師の意見では、非皮膚糸状菌は、臨床的外観、病歴、またはライフスタイルのリスクに基づいてOMの原因であると考えられています。
-無作為化/訪問2の前の12週間以内の抗真菌薬による局所治療（臨床的にアクティブなTPを治療するための非テルビナフィン局所抗真菌薬によるスクリーニング期間中の最大2週間の治療を除く）。
その他の除外基準
- -無作為化/訪問2の前の12か月以内の抗真菌治療の全身使用。
- -無作為化/訪問2の前の過去6か月以内の過去の使用、またはレーザー療法、光線力学療法、化学的、外科的、関連する機械的除去のOMまたはデブリドマンの計画的使用。
- -無作為化/訪問2で同時に臨床的に疑われる活動性TP。
- -テストされた治療製品のいずれかに対する既知のアレルギーまたは既知の不耐性。
- -糖尿病、免疫抑制、末梢血管疾患、リンパ管不全、再発性蜂窩織炎、またはその他の健康状態が損なわれている被験者 基礎疾患または長期の免疫抑制治療（4週間以上の全身性コルチコイドまたは4週間以上の局所コルチコイドを含む）フィート）。 対象の爪にない場合は、局所免疫抑制治療が許可されます。
- -スクリーニング/訪問1で陽性の血清妊娠検査および/または無作為化/訪問2で尿妊娠検査が陽性の出産の可能性のある女性は除外されます。
- -妊娠中または授乳中の女性、または登録後、IMPの最終投与から28日後まで妊娠を計画している女性。
- -被験者は、この試験で以前に無作為化されたか、以前にBB2603を投与されました。
- -研究中、または無作為化/訪問2の前の28日または5半減期のいずれか長い方までの治験薬の使用。
- -治験責任医師（例：近親者）または治験実施施設で働く人、または治験依頼者の会社の従業員である被験者との密接な関係。
- 法的または規制上の命令により施設に収容されている被験者。
- -ASTまたはALT> 5 x正常の上限を伴う肝障害。
- Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランスと実際の体重が30ml/分未満。
- -足または爪の他の状態または感染、または被験者の安全と健康に影響を与える可能性のある他の疾患プロセスの存在、または治療評価を混乱させる可能性があります（例、乾癬、扁平苔癬、または爪の変化を誘発することが知られているその他の病状） 、外傷、OMの兆候や症状を模倣する可能性のある残存損傷または皮膚科学的または爪の状態を伴う以前の足の爪の手術、重度の末梢循環不全の兆候、慢性免疫抑制薬または放射線療法の使用 試験への参加または計画前の2か月以内試用期間中、免疫不全）。
- -調査官の意見で、職業、環境、または行動のライフスタイルにより、OMの再感染または再発のリスクがあると見なされた被験者。
- -治験責任医師の意見では、この試験への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または試験の結果に影響を与える可能性がある、または被験者の治験への参加可能性に影響を与える可能性のあるその他の重大な疾患または障害。
- -BB2603またはその有効成分または賦形剤に対する既知のまたは疑われる過敏症、または既知のアレルギー、またはその他の不耐性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BB2603-10
1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID) BB2603-10: 0.1% テルビナフィン
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1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID) BB2603-10: 0.1% テルビナフィン
1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID): 0.3% ポリヘキサニド/20% エタノール/水製剤。
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実験的：BB2603-3
1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID) BB2603-3: 0.03% テルビナフィン
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1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID): 0.3% ポリヘキサニド/20% エタノール/水製剤。
1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID) BB2603-3: 0.03% テルビナフィン
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実験的：BB2603-1
1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID)BB2603-1: 0.01% テルビナフィン
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1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID): 0.3% ポリヘキサニド/20% エタノール/水製剤。
1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID) BB2603-1: 0.01% テルビナフィン
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他の：車両制御
0.3% ポリヘキサニド/20% エタノール/水配合。
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1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID) BB2603-10: 0.1% テルビナフィン
1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID): 0.3% ポリヘキサニド/20% エタノール/水製剤。
1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID) BB2603-3: 0.03% テルビナフィン
1 日 2 回の局所スプレーによる治療 (BID) BB2603-1: 0.01% テルビナフィン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BB2603-10 対ビヒクルの早期反応を示した被験者の数
時間枠：16週間
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早期反応は、クリニメトリックに評価された明確な爪の成長 (はい/いいえ) および/または皮膚糸状菌培養陰性 (はい/いいえ) として定義されます。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BB2603-10 対ビヒクルの完全治癒を達成した被験者の数
時間枠：52週
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Complete Cure はプログラムによって評価され、次の条件を満たしていると定義されます: バイナリ (はい/いいえ) の完全に透明な爪および菌学的反応 (陰性 KOH および陰性の皮膚糸状菌培養)。
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52週
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BB2603-10 対ビヒクルについて、個別に評価された、完全に透明な爪、ほとんど透明な爪、陰性 KOH または陰性皮膚細胞培養を有する被験者の数
時間枠：52週
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完全に透明な爪 (はい/いいえ)、ほとんど透明な爪 (はい/いいえ)、陰性 KOH (はい/いいえ)、および陰性皮膚細胞培養 (はい/いいえ) は、それぞれ個別に評価されます。
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52週
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全被験者の血漿中テルビナフィン濃度
時間枠：52週
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BB2603 の有効成分であるテルビナフィンは、pg/ml で測定されます。
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52週
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有害事象発現例数
時間枠：16、24、28週
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安全性と忍容性のデータは、有害事象（AE）、重篤な有害事象、AEによる薬物中止、および死亡を伴う被験者の数によって評価されます。
データは、16、24、および 28 週目に評価されます。
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16、24、28週
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それぞれ BB2603-1 または BB2603-3 に対する早期反応を示した被験者の数とビヒクル
時間枠：16週間
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早期反応は、クリニメトリックに評価された明確な爪の成長 (はい/いいえ) および/または皮膚糸状菌培養陰性 (はい/いいえ) として定義されます。
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16週間
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それぞれ BB2603-1 または BB2603-3 に対する完治した被験者の数とビヒクル
時間枠：52週
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Complete Cure はプログラムによって評価され、次の条件を満たしていると定義されます: バイナリ (はい/いいえ) の完全に透明な爪および菌学的反応 (陰性 KOH および陰性の皮膚糸状菌培養)。
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52週
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BB2603-1またはBB2603-3についてそれぞれ個別に評価された、完全に透明な爪、ほとんど透明な爪、陰性の皮膚細胞培養物または陰性の皮膚糸状菌培養物を有する被験者の数対ビヒクル
時間枠：52週
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完全に透明な爪 (はい/いいえ)、ほとんど透明な爪 (はい/いいえ)、陰性 KOH (はい/いいえ)、および陰性皮膚細胞培養 (はい/いいえ) は、それぞれ個別に評価されます。
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52週
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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