Ett försök som involverade behandling av BB2603 hos personer med distal subungual onykomykos i tånageln

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥18 (och ≤99) vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Kliniskt och mykologiskt (KOH och kulturpositiva för dermatofyter [mikrobiell infektion med svamp tillhörande släktet Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) bekräftade diagnoser av DSO av måltånageln som påverkar ≥25% till ≤60% av måltånageln, fastställd genom klinisk mått.
3. Undertecknat skriftligt informerat samtycke (ICF) före någon prövningsrelaterad aktivitet (försökspersonerna måste ha mental, läskunnig och juridisk förmåga att ge ett skriftligt informerat samtycke, som måste följa ICH GCP:s riktlinjer och lokala krav).
4. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna uppfylla prövningskrav.

5. Kvinnor måste vara antingen postmenopausala i ≥1 år (dvs. 12 månader i följd av amenorré, för vilken det inte finns någon annan uppenbar patologisk eller fysiologisk orsak), eller kirurgiskt sterila (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 6 månader eller, om av fertil ålder måste använda antingen mycket effektiva preventivmetoder såsom:

   • Oralt, intravaginalt eller transdermalt östrogen- och gestageninnehållande hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning
   • Oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning
   • Intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system
   • Bilateral tubal ocklusion
   • Vasektomerad partner under förutsättning att partnern är den enda sexuella partnern och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av den kirurgiska framgången Clinical Study Protocol
   • Sexuell avhållsamhet, dvs att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med försöksbehandlingarna

ELLER

Acceptabla preventivmedelsmetoder som:

• oralt hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen, där hämning av ägglossning inte är det primära verkningssättet
• Manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel
• Keps, membran eller svamp med spermiedödande medel
• En kombination av manlig kondom med antingen mössa, diafragma eller svamp med spermiedödande medel (dubbelbarriärmetoder) anses också vara acceptabla preventivmetoder

medan du använder testmedicin och 28 dagar efter sista dosen av IMP.

Preventivmedelsmetoder som anses oacceptabla: Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amenorrémetoden. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans.

Behandling med IMP kommer att avbrytas vid graviditet.

Kriterierna med avseende på graviditet och preventivmedel är i linje med CTFG-rekommendationerna, v1.1, sept 2020.

Exklusions kriterier:

1. Alla andra former av OM förutom DSO.
2. Naglar med kliniska tecken på ingen eller låg distal tillväxt.
3. DSO för måltånageln där involveringen har sträckt sig in i den proximala delen av målnageln (opåverkad proximal nagel är ≤3 mm) eller nagelmatris. All allvarlig OM definierad som 3 eller fler drabbade tår på en fot.
4. Uppskattad måltjocklek på tånagel >3 mm.
5. Förekomst av dermatofytom (definierat som tjocka massor av svamphyfer och nekrotisk keratin mellan nagelplattan och nagelbädden) på målnageln.
6. Anamnes med dermatofytinfektioner som inte har svarat på systemiska eller topiska antisvampläkemedel (andra än OM).
7. Förekomst av tånagelinfektion som inte involverar en dermatofyt.
8. Förekomst av tånagelinfektion som involverar en icke-dermatofytsvamp eller jästsvamp i kombination med en dermatofyt, där icke-dermatofyten, enligt Utredarens uppfattning, anses vara orsak till OM baserat på kliniskt utseende, sjukdomshistoria eller livsstilsrisk.

9. Topikal behandling med ett svampdödande läkemedel inom 12 veckor före randomisering/besök 2 (med undantag för upp till 2 veckors behandling under screeningperioden med ett topikalt antimykotika som inte är terbinafin för att behandla kliniskt aktiv TP).

   Andra uteslutningskriterier

10. Systemisk användning av svampdödande behandling inom 12 månader före randomisering/besök 2.
11. Tidigare användning inom de senaste 6 månaderna före randomisering/besök 2 eller planerad användning av laserterapi, fotodynamisk terapi, kemisk, kirurgisk, relevant mekanisk borttagning för OM eller debridering.
12. Samtidig kliniskt misstänkt aktiv TP vid randomisering/besök 2.
13. Känd allergi eller känd intolerabilitet mot någon av de testade behandlingsprodukterna.
14. Patienter med diabetes, immunsuppression, perifer kärlsjukdom, lymfatisk insufficiens, återkommande cellulit eller andra försämrade hälsotillstånd oavsett om de beror på underliggande medicinska störningar eller på långvariga immunsuppressiva behandlingar (inklusive >4 veckors systemiska kortikoider eller >4 veckors topikala kortikoider på fötterna). Topikal immunsuppressiv behandling om den inte är på målnageln är tillåten.
15. Kvinnor i fertil ålder med positivt serumgraviditetstest vid screening/besök 1 och/eller positivt uringraviditetstest vid randomisering/besök 2 är uteslutna.
16. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar eller som planerar att bli gravida efter inskrivning till 28 dagar efter den sista dosen av IMP.
17. Försökspersoner som tidigare randomiserades i denna studie eller fick BB2603 tidigare.
18. Användning av något prövningsmedel under studien eller inom 28 dagar eller 5 halveringstider före randomisering/besök 2, beroende på vilket som är längst.
19. Nära anknytning till utredaren (t.ex. en nära släkting) eller personer som arbetar på en prövningsplats, eller ämne som är anställd i sponsorns företag.
20. Ämnen som är institutionaliserade på grund av rättslig eller reglerad ordning.
21. Nedsatt leverfunktion med ASAT eller ALAT >5 x övre normalgräns.
22. Beräknad kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln och faktisk kroppsvikt <30 ml/min.
23. Förekomst av något annat tillstånd eller infektion i foten eller nageln eller annan sjukdomsprocess som kan påverka patientens säkerhet och välbefinnande eller förvirra behandlingsutvärderingen (t.ex. psoriasis, lichen planus eller andra medicinska tillstånd som är kända för att inducera nagelförändringar , trauma, tidigare tånageloperationer med kvarvarande vanställdhet eller något dermatologiskt eller nageltillstånd som kan efterlikna tecknen och symtomen på OM, tecken på allvarlig perifer cirkulatorisk insufficiens, användning av kronisk immunsuppressiv medicin eller strålbehandling inom 2 månader före prövningen eller planerad under försöksperioden, immunförsvagad).
24. Försökspersoner som bedöms löpa risk för återinfektion eller återfall av OM på grund av yrkesmässig, miljömässig eller beteendemässig livsstil enligt utredaren.
25. Alla andra betydande sjukdomar eller störningar som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i denna prövning, eller kan påverka resultatet av prövningen eller försökspersonens tillgänglighet att delta i prövningen.
26. All känd eller misstänkt överkänslighet mot, eller känd allergi mot, eller annan intolerans mot BB2603 eller dess aktiva ingrediens eller hjälpämnen.