Eine Studie zur Behandlung von BB2603 bei Patienten mit distaler subungualer Onychomykose des Zehennagels

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥18 (und ≤99) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Klinisch und mykologisch (KOH und Kultur positiv für Dermatophyten [mikrobielle Infektion mit Pilzen der Gattung Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) bestätigte Diagnosen von DSO des Ziel-Zehennagels, die ≥ 25 % bis ≤ 60 % des Ziel-Zehennagels betrafen, wie durch Klinimetrie bestimmt Messung.
3. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung (ICF) vor jeder studienbezogenen Aktivität (Probanden müssen über die geistige, schriftsprachliche und rechtliche Fähigkeit verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die den ICH GCP-Richtlinien und lokalen Anforderungen entsprechen muss).
4. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen.

5. Frauen müssen entweder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sein (d. h. 12 aufeinanderfolgende Monate mit Amenorrhoe, für die es keine andere offensichtliche pathologische oder physiologische Ursache gibt) oder seit mindestens 6 Monaten chirurgisch steril sein (Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder wenn Sie gebärfähig sind, müssen Sie entweder hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie z.

   • Orale, intravaginale oder transdermale östrogen- und gestagenhaltige hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung
   • Orale, injizierbare oder implantierbare hormonale Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung
   • Intrauterinpessar oder intrauterines hormonfreisetzendes System
   • Bilateraler Tubenverschluss
   • Vasektomierter Partner, vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Bewertung des chirurgischen Erfolgs im klinischen Studienprotokoll erhalten hat
   • Sexuelle Abstinenz, dh Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während des gesamten Risikozeitraums der Studienbehandlungen

ODER

Akzeptable Verhütungsmethoden wie:

• orale hormonale Kontrazeption nur mit Gestagen, bei der die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist
• Kondom für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid
• Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid
• Eine Kombination aus Kondom für Männer mit entweder Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid (Doppelbarrieremethoden) wird ebenfalls als akzeptable Verhütungsmethoden angesehen

während der Anwendung der Studienmedikation und 28 Tage nach der letzten IMP-Dosis.

Verhütungsmethoden, die als inakzeptabel angesehen werden: Periodische Abstinenz (kalendarische, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug (Coitus interruptus), nur Spermizide und Methode der Laktationsamenorrhoe. Frauenkondom und Männerkondom sollten nicht zusammen verwendet werden.

Die Behandlung mit dem IMP wird im Falle einer Schwangerschaft abgebrochen.

Die Kriterien in Bezug auf Schwangerschaft und Empfängnisverhütung entsprechen den CTFG-Empfehlungen, v1.1, Sept. 2020.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere Form von OM außer DSO.
2. Nägel mit klinischem Hinweis auf kein oder geringes distales Wachstum.
3. DSO des Ziel-Zehennagels, wenn sich die Beteiligung in den proximalen Teil des Zielnagels (nicht betroffener proximaler Nagel ist ≤ 3 mm) oder in die Nagelmatrix erstreckt hat. Jede schwere OM, definiert als 3 oder mehr betroffene Zehen an einem Fuß.
4. Geschätzte Zieldicke des Zehennagels > 3 mm.
5. Vorhandensein eines Dermatophytoms (definiert als dicke Massen von Pilzhyphen und nekrotischem Keratin zwischen Nagelplatte und Nagelbett) auf dem Zielnagel.
6. Vorgeschichte von Dermatophyteninfektionen, die nicht auf systemische oder topische Antimykotika (außer OM) ansprachen.
7. Vorhandensein einer Zehennagelinfektion, an der kein Dermatophyt beteiligt ist.
8. Vorhandensein einer Zehennagelinfektion, an der ein Nicht-Dermatophyt-Pilz oder Hefe in Kombination mit einem Dermatophyten beteiligt ist, wobei der Nicht-Dermatophyt nach Ansicht des Ermittlers aufgrund des klinischen Erscheinungsbilds, der Krankengeschichte oder des Lebensstilrisikos als ursächlich für OM angesehen wird.

9. Topische Behandlung mit einem Antimykotikum innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung/Besuch 2 (mit Ausnahme einer bis zu 2-wöchigen Behandlung mit einem topischen Nicht-Terbinafin-Antimykotikum während des Screeningzeitraums zur Behandlung von klinisch aktiver TP).

   Andere Ausschlusskriterien

10. Systemische Anwendung einer antimykotischen Behandlung innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung/Besuch 2.
11. Frühere Anwendung innerhalb der letzten 6 Monate vor Randomisierung/Besuch 2 oder geplante Anwendung von Lasertherapie, photodynamischer Therapie, chemischer, chirurgischer, relevanter mechanischer Entfernung für OM oder Debridement.
12. Gleichzeitiger klinischer Verdacht auf aktive TP bei Randomisierung/Besuch 2.
13. Bekannte Allergie oder bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der getesteten Behandlungsprodukte.
14. Patienten mit Diabetes, Immunsuppression, peripherer Gefäßerkrankung, lymphatischer Insuffizienz, rezidivierender Zellulitis oder anderen beeinträchtigten Gesundheitszuständen, sei es aufgrund zugrunde liegender medizinischer Erkrankungen oder aufgrund langfristiger immunsuppressiver Behandlungen (einschließlich > 4 Wochen systemischer Kortikoide oder > 4 Wochen topischer Kortikoide). die Füße). Eine topische immunsuppressive Behandlung, wenn nicht am Zielnagel, ist erlaubt.
15. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest bei Screening/Besuch 1 und/oder einem positiven Urin-Schwangerschaftstest bei Randomisierung/Besuch 2 sind ausgeschlossen.
16. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen, nach der Registrierung bis 28 Tage nach der letzten IMP-Dosis.
17. Probanden, die zuvor in dieser Studie randomisiert wurden oder zuvor BB2603 erhalten hatten.
18. Verwendung eines Prüfpräparats während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Randomisierung/Besuch 2, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
19. Enge Verbindung mit dem Prüfarzt (z. B. einem nahen Verwandten) oder Personen, die an einem Prüfzentrum arbeiten, oder einer Versuchsperson, die ein Mitarbeiter des Unternehmens des Sponsors ist.
20. Subjekte, die aufgrund gesetzlicher oder behördlicher Anordnung institutionalisiert sind.
21. Leberfunktionsstörung mit AST oder ALT >5 x Obergrenze des Normalwerts.
22. Geschätzte Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und tatsächliches Körpergewicht <30 ml/min.
23. Vorhandensein eines anderen Zustands oder einer Infektion des Fußes oder Nagels oder eines anderen Krankheitsprozesses, der die Sicherheit und das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen oder die Behandlungsbewertung verfälschen könnte (z. B. Psoriasis, Lichen planus oder andere medizinische Zustände, von denen bekannt ist, dass sie Nagelveränderungen hervorrufen). , Trauma, frühere Zehennageloperation mit verbleibenden Entstellungen oder Haut- oder Nagelerkrankungen, die die Anzeichen und Symptome von OM nachahmen könnten, Anzeichen einer schweren peripheren Kreislaufinsuffizienz, Anwendung chronischer immunsuppressiver Medikamente oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn oder geplant während der Probezeit, immungeschwächt).
24. Probanden, bei denen nach Ansicht des Ermittlers das Risiko einer erneuten Infektion oder eines erneuten Auftretens von OM aufgrund des beruflichen, umweltbedingten oder verhaltensbezogenen Lebensstils besteht.
25. Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an dieser Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Verfügbarkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
26. Jede bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen oder bekannte Allergie gegen oder andere Unverträglichkeit gegen BB2603 oder seinen Wirkstoff oder seine Hilfsstoffe.