Kokeilu, johon sisältyi BB2603:n hoitoa potilailla, joilla oli varpaankynnen distaalinen subungaalinen onykomykoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥18 (ja ≤99) ilmoitetun suostumuksen ajankohtana.
2. Kliinisesti ja mykologisesti (KOH ja viljelmä positiivinen dermatofyyteille [mikrobi-infektio Trichophyton-, Microsporum-, Epidermophyton-sukuun kuuluvalla sienellä]) vahvistivat kohteena olevan varpaankynnen DSO-diagnoosit, jotka vaikuttavat ≥25-≤60 %:iin kohdekynnestä klinimetrisesti määritettynä. mittaus.
3. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa (koeilla on oltava henkinen, lukutaito ja oikeudellinen kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, jonka on oltava ICH:n GCP-ohjeiden ja paikallisten vaatimusten mukainen).
4. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan koevaatimuksia.

5. Naisten on oltava joko postmenopausaalisia ≥ 1 vuoden ajan (eli 12 peräkkäistä kuukautisia kuukautisia, jolle ei ole muuta ilmeistä patologista tai fysiologista syytä) tai kirurgisesti steriilejä (munanjohtimen ligaation, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukautta tai jos on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä joko erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten:

   • Ovulaation estoon liittyvä oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy
   • Oraalinen, injektoitava tai implantoitava pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
   • Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
   • Kumppani, jolta on tehty vasektomia, edellyttäen, että kumppani on ainoa seksikumppani ja että kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta. Kliininen tutkimuspöytäkirja
   • Seksuaalinen raittius eli heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyminen koko koehoitoihin liittyvän riskin ajan

TAI

Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, kuten:

• Pelkästään progestiinia sisältävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa
• Miesten tai naisten kondomi spermisidillä tai ilman
• Korkki, pallea tai sieni spermisidillä
• Miesten kondomin yhdistelmää joko korkilla, kalvolla tai sienellä ja spermisidillä (kaksoisestemenetelmät) pidetään myös hyväksyttävinä ehkäisymenetelminä

koelääkkeen käytön aikana ja 28 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

Ehkäisymenetelmät, joita ei pidetä hyväksyttävinä: Säännöllinen raittius (kalenteri, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei tule käyttää yhdessä.

IMP-hoito keskeytetään raskauden sattuessa.

Raskautta ja ehkäisyä koskevat kriteerit ovat CTFG:n suositusten v1.1, syyskuu 2020 mukaiset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa muu OM-muoto paitsi DSO.
2. Kynnet, joissa ei ole kliinistä näyttöä distaalisesta kasvusta tai kasvu on vähäistä.
3. Kohdekynnen DSO, jossa vaikutus on ulottunut kohdekynnen proksimaaliseen osaan (saamaton proksimaalinen kynsi on ≤3 mm) tai kynsimatriisiin. Mikä tahansa vakava OM, joka määritellään 3 tai useammaksi vahingoittuneeksi varpaaksi yhdessä jalassa.
4. Arvioitu tavoitekynnen paksuus >3 mm.
5. Dermatofytooman (määritelty paksuiksi sienirihmien ja nekroottisen keratiinin massaksi kynsilevyn ja kynsipohjan välissä) esiintyminen kohdekynnessä.
6. Aiemmat dermatofyyttiinfektiot, jotka eivät ole reagoineet systeemisiin tai paikallisiin sienilääkkeisiin (muihin kuin OM).
7. Varpaankynsitulehdus, johon ei liity dermatofyyttiä.
8. Varpaankynsitulehdus, johon liittyy ei-dermatofyyttisieni tai hiiva yhdessä dermatofyytin kanssa, jossa ei-dermatofyyttiä pidetään tutkijan näkemyksen mukaan OM:n aiheuttajana kliinisen ulkonäön, sairaushistorian tai elämäntapariskin perusteella.

9. Paikallinen hoito sienilääkkeellä 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista/käyntiä 2 (lukuun ottamatta enintään 2 viikon hoitoa seulontajakson aikana ei-terbinafiinilla paikallisesti käytettävällä sienilääkkeellä kliinisesti aktiivisen TP:n hoitoon).

   Muut poissulkemiskriteerit

10. Sienilääkkeiden systeeminen käyttö 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista/käyntiä 2.
11. Aiempi käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista/käyntiä 2 tai suunniteltu laserhoidon, fotodynaamisen hoidon, kemiallisen, kirurgisen tai asiaankuuluvan mekaanisen poiston käyttö OM:n tai debridementin vuoksi.
12. Samanaikainen kliinisesti epäilty aktiivinen TP satunnaistuksessa/käynnissä 2.
13. Tunnettu allergia tai tunnettu sietokyvyttömyys jollekin testatulle hoitotuotteelle.
14. Potilaat, joilla on diabetes, immuunivasteen heikkeneminen, perifeerinen verisuonisairaus, imusolmukkeiden vajaatoiminta, toistuva selluliitti tai muu heikentynyt terveydentila joko taustalla olevista lääketieteellisistä sairauksista tai pitkäaikaisista immunosuppressiivisista hoidoista (mukaan lukien yli 4 viikon systeemiset kortikoidit tai yli 4 viikkoa paikalliset kortikoidit jalat). Paikallinen immunosuppressiohoito, jos se ei ole kohdekynnessä, on sallittu.
15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen seulonnalla/käynnillä 1 ja/tai positiivinen virtsan raskaustesti satunnaistutkimuksella/käynnillä 2, ei suljeta pois.
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta osallistumisen jälkeen 28 päivään asti viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
17. Koehenkilöt, jotka on aiemmin satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai saivat aiemmin BB2603:a.
18. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö tutkimuksen aikana tai 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista/käyntiä 2 sen mukaan, kumpi on pidempi.
19. Läheinen yhteys tutkijaan (esim. lähisukulainen) tai tutkimuspaikalla työskenteleviin henkilöihin tai tutkittavaan, joka on sponsorin yrityksen työntekijä.
20. Koehenkilöt, jotka on laillistettu oikeudellisen tai sääntelyn vuoksi.
21. Maksan vajaatoiminta, jossa ASAT tai ALT > 5 x normaalin yläraja.
22. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavalla ja todellinen ruumiinpaino <30 ml/min.
23. Mikä tahansa muu jalan tai kynnen sairaus tai infektio tai muu sairausprosessi, joka saattaa vaikuttaa potilaan turvallisuuteen ja hyvinvointiin tai sekoittaa hoidon arviointia (esim. psoriasis, jäkälä tai muut sairaudet, joiden tiedetään aiheuttavan kynnen muutoksia , trauma, aiempi varpaankynsileikkaus, johon liittyy jäännösmuodonmuutoksia tai mikä tahansa dermatologinen tai kynsisairaus, joka voisi jäljitellä OM:n merkkejä ja oireita, merkkejä vakavasta ääreisverenkierron vajaatoiminnasta, kroonisen immunosuppressiivisen lääkkeen tai sädehoidon käyttö 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltua koeajan aikana immuunipuutteinen).
24. Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan vaarassa saada uudelleen tartunta tai OM:n uusiutuminen ammatillisen, ympäristön tai käyttäytymisen vuoksi tutkijan mielestä.
25. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa koehenkilön tähän tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai tutkittavan mahdollisuuteen osallistua tutkimukseen.
26. Mikä tahansa tunnettu tai epäilty yliherkkyys BB2603:lle tai sen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille, tunnettu allergia tai muu sietämättömyys.