Испытание, включающее лечение BB2603 у субъектов с дистальным подногтевым онихомикозом ногтя на пальце ноги

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥18 (и ≤99) на момент информированного согласия.
2. Клинически и микологически (KOH и положительный результат посева на дерматофиты [микробная инфекция грибком, принадлежащим к родам Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) подтвержден диагноз DSO целевого ногтя на пальце ноги, поражающий от ≥25% до ≤60% целевого ногтя на ноге, как определено с помощью клиниметрии. измерение.
3. Подписанная письменная форма информированного согласия (ICF) перед любой деятельностью, связанной с испытанием (субъекты должны иметь умственные способности, грамотность и юридическую способность дать письменное информированное согласие, которое должно соответствовать руководящим принципам ICH GCP и местным требованиям).
4. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать требования испытаний.

5. Женщины должны быть либо в постменопаузе в течение ≥1 года (т.е. аменорея в течение 12 месяцев подряд, для которой нет другой очевидной патологической или физиологической причины), либо хирургически стерильны (перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) в течение не менее 6 месяцев или, если детородный потенциал должен использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости, такие как:

   • Оральные, интравагинальные или трансдермальные эстроген- и прогестагенсодержащие гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции
   • Оральная, инъекционная или имплантируемая гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции
   • Внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны
   • Двусторонняя трубная окклюзия
   • Партнер, подвергшийся вазэктомии, при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства Протокол клинического исследования
   • Половое воздержание, т. е. воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с пробным лечением.

ИЛИ

Приемлемые методы контроля рождаемости, такие как:

• Пероральная гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, при которой подавление овуляции не является основным механизмом действия.
• Мужской или женский презерватив со спермицидом или без него
• Колпачок, диафрагма или губка со спермицидом
• Комбинация мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом (методы двойного барьера) также считается приемлемым методом контроля над рождаемостью.

при использовании пробного препарата и через 28 дней после последней дозы ИМФ.

Методы контроля над рождаемостью, которые считаются неприемлемыми: периодическое воздержание (календарные, симптотермальные, постовуляционные методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи. Женский презерватив и мужской презерватив нельзя использовать вместе.

Лечение ИМФ прекращают в случае наступления беременности.

Критерии в отношении беременности и контрацепции соответствуют Рекомендациям CTFG, версия 1.1, сентябрь 2020 г.

Критерий исключения:

1. Любая другая форма OM, кроме DSO.
2. Ногти с клиническими признаками отсутствия или низкого дистального роста.
3. DSO целевого ногтя, где поражение распространилось на проксимальную часть целевого ногтя (непораженный проксимальный ноготь ≤3 мм) или матрикс ногтя. Любой тяжелый ОМ, определяемый как поражение 3 и более пальцев на одной стопе.
4. Предполагаемая толщина ногтя >3 мм.
5. Наличие дерматофитомы (определяемой как толстые массы грибковых гиф и некротического кератина между ногтевой пластиной и ногтевым ложем) на ногте-мишени.
6. Инфекции дерматофитов в анамнезе, не реагирующие на системные или местные противогрибковые препараты (кроме ОМ).
7. Наличие инфекции ногтей на ногах, не связанной с дерматофитами.
8. Наличие инфекции ногтей на ногах, которая включает недерматофитные грибы или дрожжи в сочетании с дерматофитами, где недерматофиты, по мнению исследователя, считаются причиной СО на основании клинической картины, истории болезни или образа жизни.

9. Местное лечение противогрибковым препаратом в течение 12 недель до рандомизации/посещения 2 (за исключением до 2 недель лечения местным противогрибковым препаратом, отличным от тербинафина, в период скрининга для лечения клинически активного TP).

   Другие критерии исключения

10. Системное применение противогрибкового лечения в течение 12 месяцев до рандомизации/посещения 2.
11. Использование в прошлом в течение последних 6 месяцев перед рандомизацией/посещением 2 или запланированное использование лазерной терапии, фотодинамической терапии, химического, хирургического, соответствующего механического удаления для удаления СО или хирургической обработки.
12. Сопутствующий клинически подозреваемый активный ТП при рандомизации/посещении 2.
13. Известная аллергия или известная непереносимость любого из протестированных лечебных продуктов.
14. Субъекты с диабетом, иммуносупрессией, заболеванием периферических сосудов, лимфатической недостаточностью, рецидивирующим целлюлитом или другими скомпрометированными состояниями здоровья, будь то из-за основных заболеваний или длительного иммуносупрессивного лечения (включая > 4 недель системных кортикоидов или > 4 недель местных кортикоидов на ступни). Допускается местное иммуносупрессивное лечение, если оно не находится на целевом ногте.
15. Женщины детородного возраста с положительным сывороточным тестом на беременность при скрининге/посещении 1 и/или положительным тестом мочи на беременность при рандомизации/посещении 2 исключаются.
16. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть после регистрации в течение 28 дней после последней дозы ИЛП.
17. Субъекты, ранее рандомизированные в этом испытании или ранее получавшие BB2603.
18. Использование любого исследуемого агента во время исследования или в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации/посещения 2, в зависимости от того, что дольше.
19. Тесная связь с Исследователем (например, близкий родственник) или лицами, работающими в исследовательском центре, или субъектом, являющимся сотрудником компании Спонсора.
20. Субъекты, которые институционализированы в силу правового или нормативного порядка.
21. Печеночная недостаточность с АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
22. Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта и фактическая масса тела <30 мл/мин.
23. Наличие любого другого состояния или инфекции стопы или ногтя или другого болезненного процесса, который может повлиять на безопасность и благополучие субъекта или исказить оценку лечения (например, псориаз, красный плоский лишай или другие медицинские состояния, которые, как известно, вызывают изменения ногтей). , травма, предшествующая операция на ногтях с любым остаточным обезображиванием или любым дерматологическим состоянием или состоянием ногтей, которое может имитировать признаки и симптомы СО, признаки тяжелой недостаточности периферического кровообращения, использование хронических иммунодепрессантов или лучевой терапии в течение 2 месяцев до включения в исследование или запланированное в течение испытательного периода с ослабленным иммунитетом).
24. Субъекты, считающиеся подверженными риску повторного заражения или рецидива ОМ из-за профессионального, экологического или поведенческого образа жизни, по мнению исследователя.
25. Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в этом испытании, либо может повлиять на результат испытания или доступность субъекта для участия в испытании.
26. Любая известная или предполагаемая гиперчувствительность или известная аллергия или другая непереносимость BB2603 или его активного ингредиента или вспомогательных веществ.