Een proef met behandeling van BB2603 bij proefpersonen met distale subunguale onychomycose van de teennagel

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 (en ≤99) op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Klinisch en mycologisch (KOH en kweekpositief voor dermatofyten [microbiële infectie met schimmel behorend tot het geslacht Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) bevestigde diagnoses van DSO van de beoogde teennagel die ≥25% tot ≤60% van de beoogde teennagel aantast, zoals bepaald door middel van klinimetrische meting.
3. Ondertekend schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan enige onderzoeksgerelateerde activiteit (proefpersonen moeten de mentale, geletterde en wettelijke bekwaamheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, die moet voldoen aan de ICH GCP-richtlijnen en lokale vereisten).
4. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om aan de proefvereisten te voldoen.

5. Vrouwen moeten ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ≥1 jaar (d.w.z. 12 opeenvolgende maanden amenorroe, waarvoor geen andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak is), of chirurgisch steriel zijn (tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) gedurende ten minste 6 maanden, of, als u zwanger kunt worden, moet u ofwel zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals:

   • Orale, intravaginale of transdermale oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie
   • Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie
   • Spiraaltje of intra-uterien hormoonafgevend systeem
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
   • Gesteriliseerde partner op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling heeft ontvangen van het succes van de operatie Klinisch onderzoeksprotocol
   • Seksuele onthouding, dwz het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de proefbehandelingen

OF

Aanvaardbare anticonceptiemethoden zoals:

• Orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen, waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is
• Mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel
• Dop, middenrif of spons met zaaddodend middel
• Een combinatie van een mannencondoom met een dop, pessarium of spons met zaaddodend middel (methoden met dubbele barrière) wordt ook als aanvaardbare anticonceptie beschouwd.

tijdens het gebruik van proefmedicatie en 28 dagen na de laatste dosis IMP.

Methoden voor anticonceptie die als onaanvaardbaar worden beschouwd: periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en methode voor amenorroe bij borstvoeding. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt.

Bij zwangerschap wordt de behandeling met het IMP gestaakt.

De criteria met betrekking tot zwangerschap en anticonceptie zijn in lijn met de CTFG Recommendations, v1.1, sept 2020.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke andere vorm van OM behalve DSO.
2. Nagels met klinisch bewijs van geen of lage distale groei.
3. DSO van de beoogde teennagel waar de betrokkenheid zich heeft uitgebreid tot het proximale deel van de beoogde nagel (onaangetaste proximale nagel is ≤3 mm) of nagelmatrix. Elke ernstige OM gedefinieerd als 3 of meer aangedane tenen aan één voet.
4. Geschatte beoogde teennageldikte >3 mm.
5. Aanwezigheid van dermatofytoom (gedefinieerd als dikke massa's schimmelhyfen en necrotische keratine tussen de nagelplaat en het nagelbed) op de doelnagel.
6. Geschiedenis van dermatofytinfecties die niet reageren op systemische of lokale antischimmelmiddelen (anders dan OM).
7. Aanwezigheid van teennagelinfectie waarbij geen dermatofyt betrokken is.
8. Aanwezigheid van teennagelinfectie waarbij een niet-dermatofytische schimmel of gist betrokken is in combinatie met een dermatofyt, waarbij de niet-dermatofyt, naar de mening van de onderzoeker, wordt beschouwd als de oorzaak van OM op basis van klinisch beeld, medische geschiedenis of levensstijlrisico.

9. Topische behandeling met een antischimmelmedicijn binnen 12 weken vóór randomisatie/bezoek 2 (met uitzondering van maximaal 2 weken behandeling tijdens de screeningperiode met een non-terbinafine topisch antischimmelmiddel voor de behandeling van klinisch actieve TP).

   Andere uitsluitingscriteria

10. Systemisch gebruik van antischimmelbehandeling binnen 12 maanden vóór randomisatie/bezoek 2.
11. Gebruik in het verleden in de laatste 6 maanden vóór randomisatie/bezoek 2 of gepland gebruik van lasertherapie, fotodynamische therapie, chemische, chirurgische, relevante mechanische verwijdering voor OM of debridement.
12. Gelijktijdige klinisch vermoede actieve TP bij randomisatie/bezoek 2.
13. Bekende allergie of bekende intolerantie voor een van de geteste behandelingsproducten.
14. Proefpersonen met diabetes, immuunsuppressie, perifere vasculaire ziekte, lymfatische insufficiëntie, recidiverende cellulitis of andere gezondheidstoestanden die het gevolg zijn van onderliggende medische aandoeningen of langdurige immunosuppressieve behandelingen (inclusief >4 weken systemische corticoïden of >4 weken lokale corticoïden op de voeten). Topische immunosuppressieve behandeling indien niet op de doelnagel is toegestaan.
15. Vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve serumzwangerschapstest bij Screening/Bezoek 1 en/of een positieve urinezwangerschapstest bij Randomisatie/Bezoek 2 zijn uitgesloten.
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden na inschrijving tot 28 dagen na de laatste dosis IMP.
17. Proefpersonen die eerder gerandomiseerd waren in dit onderzoek of eerder BB2603 hadden gekregen.
18. Gebruik van een onderzoeksmiddel tijdens het onderzoek of binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie/bezoek 2, welke van de twee het langst is.
19. Nauwe band met de Onderzoeker (bijv. een naast familielid) of personen die op een proeflocatie werken, of proefpersoon die een werknemer is van het bedrijf van de Sponsor.
20. Onderwerpen die zijn geïnstitutionaliseerd vanwege wettelijke of regelgevende orde.
21. Leverinsufficiëntie met ASAT of ALAT >5 x bovengrens van normaal.
22. Geschatte creatinineklaring met behulp van Cockcroft-Gault-formule en feitelijk lichaamsgewicht <30 ml/min.
23. Aanwezigheid van een andere aandoening of infectie van de voet of nagel of ander ziekteproces dat de veiligheid en het welzijn van de proefpersoon kan beïnvloeden of de beoordeling van de behandeling kan verstoren (bijv. Psoriasis, lichen planus of andere medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze nagelveranderingen veroorzaken) , trauma, eerdere teennagelchirurgie met een resterende misvorming of een dermatologische of nagelaandoening die de tekenen en symptomen van OM zou kunnen nabootsen, tekenen van ernstige perifere circulatie-insufficiëntie, gebruik van chronische immunosuppressieve medicatie of bestralingstherapie binnen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie of gepland tijdens de proefperiode, immuungecompromitteerd).
24. Proefpersonen waarvan wordt aangenomen dat ze het risico lopen op herinfectie of herhaling van OM als gevolg van beroeps-, omgevings- of gedragsmatige levensstijl naar de mening van de onderzoeker.
25. Elke andere significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan deze studie, of die het resultaat van de studie kan beïnvloeden, of de beschikbaarheid van de proefpersoon om deel te nemen aan de studie.
26. Elke bekende of vermoede overgevoeligheid voor, of bekende allergie voor, of andere intolerantie voor BB2603 of zijn actieve ingrediënt of hulpstoffen.