一项涉及 BB2603 治疗趾甲远端甲下甲癣患者的试验

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18（且≤99）的男性或女性。
2. 临床和真菌学（KOH 和皮肤癣菌培养呈阳性 [属于毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属的真菌的微生物感染]）确诊为目标脚趾甲 DSO，通过临床测定确定影响≥25% 至≤60% 的目标脚趾甲测量。
3. 在进行任何试验相关活动之前签署书面知情同意书 (ICF)（受试者必须具有提供书面知情同意书的精神、文化和法律能力，这必须符合 ICH GCP 指南和当地要求）。
4. 受试者必须愿意并能够遵守试验要求。

5. 女性必须绝经≥1 年（即连续闭经 12 个月，没有其他明显的病理或生理原因），或手术绝育（输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）至少 6 个月，或者，如果具有生育潜力，则必须使用任何一种高效的节育方法，例如：

   • 与抑制排卵相关的口服、阴道内或经皮含雌激素和孕激素的激素避孕药
   • 与抑制排卵相关的口服、注射或植入的仅含孕激素的激素避孕药
   • 宫内节育器或宫内激素释放系统
   • 双侧输卵管阻塞
   • 输精管结扎的伴侣，前提是该伴侣是唯一的性伴侣，并且输精管结扎的伴侣已经接受了手术成功的医学评估临床研究方案
   • 性禁欲，即在与试验治疗相关的整个风险期间避免异性性交

或者

可接受的节育方法，例如：

• 仅含孕激素的口服激素避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式
• 含或不含杀精子剂的男用或女用避孕套
• 带有杀精子剂的盖子、隔膜或海绵
• 男用避孕套与帽、隔膜或海绵与杀精剂（双屏障方法）的组合也被认为是可接受的避孕方法

使用试验药物时和最后一次服用 IMP 后 28 天。

被认为不可接受的节育方法：定期禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅杀精子剂和哺乳期闭经方法。 女用避孕套和男用避孕套不应一起使用。

如果怀孕，将停止使用 IMP 进行治疗。

有关怀孕和避孕的标准符合 CTFG 建议，v1.1，2020 年 9 月。

排除标准：

1. 除 DSO 之外的任何其他形式的 OM。
2. 有临床证据表明没有远端生长或远端生长很低的指甲。
3. 目标脚趾甲的 DSO，其中受累已延伸到目标指甲的近端部分（未受影响的近端指甲≤3mm）或指甲基质。 任何严重的 OM 定义为一只脚上有 3 个或更多受影响的脚趾。
4. 估计目标脚趾甲厚度>3mm。
5. 目标指甲上存在皮肤癣菌瘤（定义为厚厚的真菌菌丝块和甲板和甲床之间的坏死角蛋白）。
6. 对全身或局部抗真菌药物（OM 除外）无反应的皮肤癣菌感染史。
7. 存在不涉及皮肤癣菌的脚趾甲感染。
8. 存在涉及非皮肤癣菌真菌或酵母菌与皮肤癣菌结合的脚趾甲感染，其中根据临床表现、病史或生活方式风险，研究者认为非皮肤癣菌是 OM 的病因。

9. 在随机化/访问 2 之前 12 周内使用抗真菌药物进行局部治疗（除了在筛选期间使用非特比萘芬局部抗真菌药物治疗临床活性 TP 长达 2 周的治疗）。

   其他排除标准

10. 在随机化/访问 2 之前的 12 个月内全身使用抗真菌治疗。
11. 在随机化/访问 2 之前的最后 6 个月内过去使用或计划使用激光治疗、光动力治疗、化学、手术、相关机械去除 OM 或清创术。
12. 在随机化/第 2 次就诊时伴有临床疑似活动性 TP。
13. 对任何经过测试的治疗产品已知过敏或已知不耐受。
14. 患有糖尿病、免疫抑制、外周血管疾病、淋巴功能不全、复发性蜂窝组织炎或其他健康状况不佳的受试者，无论是由于潜在的医学疾病还是长期免疫抑制治疗（包括> 4周的全身性皮质激素或> 4周的局部皮质激素脚）。 如果不在目标指甲上，则允许局部免疫抑制治疗。
15. 在筛选/就诊 1 时血清妊娠试验阳性和/或在随机化/就诊 2 时尿妊娠试验阳性的具有生育潜力的女性被排除在外。
16. 怀孕或哺乳或计划在最后一剂 IMP 后 28 天内怀孕的育龄妇女。
17. 先前在该试验中随机分配或先前接受过 BB2603 的受试者。
18. 在研究期间或随机化/访问 2 之前的 28 天内或 5 个半衰期内使用任何研究药物，以较长者为准。
19. 与研究者（例如，近亲）或在试验场所工作的人有密切联系，或者受试者是赞助商公司的雇员。
20. 由于法律或监管秩序而被制度化的受试者。
21. AST 或 ALT >5 x 正常上限的肝功能损害。
22. 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率和实际体重 <30 毫升/分钟。
23. 存在任何其他情况或足部或指甲感染或其他可能影响受试者安全和健康或混淆治疗评估的疾病过程（例如，牛皮癣、扁平苔藓或其他已知会引起指甲变化的医学状况） 、外伤、之前的脚趾甲手术有任何残留毁容或任何可能模仿 OM 体征和症状的皮肤病或指甲状况、严重外周循环功能不全的体征、在进入试验或计划进入试验前 2 个月内使用慢性免疫抑制药物或放射治疗在试验期间，免疫功能低下）。
24. 研究者认为，由于职业、环境或行为生活方式，受试者被认为有再次感染或复发 OM 的风险。
25. 任何其他重大疾病或病症，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与该试验而使受试者处于危险之中，或可能影响试验结果或受试者参加试验的可用性。
26. 对 BB2603 或其活性成分或赋形剂的任何已知或疑似超敏反应、已知过敏或其他不耐受。