Badanie obejmujące leczenie BB2603 u pacjentów z dystalną podpaznokciową grzybicą paznokci stóp

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 (i ≤99) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Klinicznie i mikologicznie (KOH i kultura dodatnia w kierunku dermatofitów [zakażenie drobnoustrojami grzybami należącymi do rodzaju Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) potwierdzono diagnozę DSO docelowego paznokcia, obejmującą ≥25% do ≤60% docelowego paznokcia, jak określono metodą klinometryczną pomiar.
3. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed jakąkolwiek czynnością związaną z badaniem (pacjenci muszą mieć zdolność umysłową, umiejętność czytania i pisania oraz zdolność prawną do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, która musi być zgodna z wytycznymi ICH GCP i wymaganiami lokalnymi).
4. Badani muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań próbnych.

5. Kobiety muszą być po menopauzie przez co najmniej 1 rok (tj. 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki, dla którego nie ma innej oczywistej patologicznej lub fizjologicznej przyczyny) lub chirurgicznie bezpłodne (podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) przez co najmniej 6 miesięcy lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, takie jak:

   • Doustna, dopochwowa lub przezskórna antykoncepcja hormonalna zawierająca estrogeny i progestagen związana z hamowaniem owulacji
   • Doustna hormonalna antykoncepcja do wstrzykiwania lub implantacji zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji
   • Wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony
   • Obustronna niedrożność jajowodów
   • Partner po wazektomii pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym i że partner po wazektomii otrzymał ocenę medyczną dotyczącą powodzenia operacji Protokół badania klinicznego
   • Abstynencja seksualna, czyli powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z próbnymi kuracjami

LUB

Akceptowalne metody kontroli urodzeń, takie jak:

• Doustna antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, w przypadku której hamowanie owulacji nie jest podstawowym mechanizmem działania
• Męska lub damska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub bez
• Nasadka, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym
• Połączenie męskiej prezerwatywy z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym (metody podwójnej bariery) są również uważane za dopuszczalne metody kontroli urodzeń

podczas stosowania leku próbnego i 28 dni po ostatniej dawce IMP.

Metody kontroli urodzeń, które są uważane za niedopuszczalne: okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i metoda braku miesiączki w okresie laktacji. Prezerwatyw dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem.

Leczenie IMP zostanie przerwane w przypadku ciąży.

Kryteria dotyczące ciąży i antykoncepcji są zgodne z Zaleceniami CTFG, wersja 1.1, wrzesień 2020 r.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda inna forma OM z wyjątkiem DSO.
2. Paznokcie z klinicznymi dowodami braku lub słabego wzrostu dystalnego.
3. DSO docelowego paznokcia stopy, gdzie zajęcie rozszerzyło się na proksymalną część docelowego paznokcia (nienaruszony proksymalny gwóźdź ma ≤3 mm) lub macierz paznokcia. Każdy ciężki OM zdefiniowany jako 3 lub więcej dotkniętych palców u jednej stopy.
4. Szacunkowa docelowa grubość paznokcia > 3 mm.
5. Obecność dermatophytoma (zdefiniowanego jako grube masy strzępek grzyba i nekrotycznej keratyny między płytką paznokcia a łożyskiem paznokcia) na docelowym paznokciu.
6. Historia zakażeń dermatofitami niereagujących na ogólnoustrojowe lub miejscowe leki przeciwgrzybicze (inne niż OM).
7. Obecność infekcji paznokci stóp, która nie obejmuje dermatofitów.
8. Obecność infekcji paznokci stóp, która obejmuje grzyby lub drożdżaki niebędące dermatofitami w połączeniu z dermatofitami, przy czym niedermatofity są, w opinii Badacza, uważane za przyczynę OM na podstawie wyglądu klinicznego, wywiadu medycznego lub ryzyka związanego ze stylem życia.

9. Miejscowe leczenie lekiem przeciwgrzybiczym w ciągu 12 tygodni przed randomizacją/wizytą 2 (z wyjątkiem leczenia trwającego do 2 tygodni w okresie przesiewowym miejscowym lekiem przeciwgrzybiczym innym niż terbinafina w leczeniu klinicznie czynnej TP).

   Inne kryteria wykluczenia

10. Ogólnoustrojowe stosowanie leczenia przeciwgrzybiczego w ciągu 12 miesięcy przed Randomizacją/Wizytą 2.
11. Wcześniejsze stosowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją/wizytą 2 lub planowanym zastosowaniem terapii laserowej, terapii fotodynamicznej, chemicznej, chirurgicznej, odpowiedniego usunięcia mechanicznego w przypadku OM lub oczyszczenia rany.
12. Jednoczesna podejrzewana klinicznie aktywna TP podczas randomizacji/wizyty 2.
13. Znana alergia lub znana nietolerancja na którykolwiek z testowanych produktów leczniczych.
14. Pacjenci z cukrzycą, obniżoną odpornością, chorobą naczyń obwodowych, niewydolnością układu limfatycznego, nawracającym zapaleniem tkanki łącznej lub innymi stanami pogorszenia stanu zdrowia, spowodowanymi chorobami podstawowymi lub długotrwałym leczeniem immunosupresyjnym (w tym kortykosteroidami ogólnoustrojowymi stosowanymi >4 tygodni lub kortykosteroidami miejscowymi >4 tygodni na stopy). Dozwolone jest miejscowe leczenie immunosupresyjne, jeśli nie na docelowym paznokciu.
15. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego/wizyty 1 i/lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu podczas randomizacji/wizyty 2 są wykluczone.
16. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę po włączeniu do badania do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
17. Pacjenci wcześniej zrandomizowani w tym badaniu lub otrzymali wcześniej BB2603.
18. Stosowanie jakiegokolwiek środka badanego podczas badania lub w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed Randomizacją/Wizytą 2, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
19. Bliskie powiązania z Badaczem (np. bliski krewny) lub osoby pracujące w ośrodku badawczym lub badany, który jest pracownikiem firmy Sponsora.
20. Podmioty, które są zinstytucjonalizowane z powodu porządku prawnego lub regulacyjnego.
21. Zaburzenia czynności wątroby z aktywnością AspAT lub AlAT >5 x górna granica normy.
22. Oszacowany klirens kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i rzeczywista masa ciała <30 ml/min.
23. Obecność jakiegokolwiek innego stanu lub zakażenia stopy lub paznokci lub innego procesu chorobowego, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo i dobre samopoczucie pacjenta lub zakłócić ocenę leczenia (np. łuszczyca, liszaj płaski lub inne schorzenia, o których wiadomo, że powodują zmiany paznokci) , uraz, przebyta operacja paznokci stóp z jakimkolwiek resztkowym zniekształceniem lub jakakolwiek choroba dermatologiczna lub paznokciowa, która mogłaby naśladować objawy przedmiotowe i podmiotowe OM, objawy ciężkiej niewydolności krążenia obwodowego, stosowanie przewlekłych leków immunosupresyjnych lub radioterapia w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub planowanym w okresie próbnym, z obniżoną odpornością).
24. Pacjenci uznani za zagrożonych ponownym zakażeniem lub nawrotem OM z powodu zawodowego, środowiskowego lub behawioralnego stylu życia w opinii Badacza.
25. Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w tym badaniu lub mogą wpłynąć na wynik badania lub gotowość uczestnika do udziału w badaniu.
26. Jakakolwiek znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub stwierdzona alergia lub inna nietolerancja na BB2603 lub jego składnik aktywny lub substancje pomocnicze.