Um estudo envolvendo o tratamento de BB2603 em indivíduos com onicomicose subungueal distal da unha

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥18 (e ≤99) no momento do Consentimento Informado.
2. Clínica e micologicamente (KOH e cultura positiva para dermatófitos [infecção microbiana com fungo pertencente ao gênero Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) diagnósticos confirmados de DSO da unha-alvo afetando ≥25% a ≤60% da unha-alvo conforme determinado por clinimetria medição.
3. Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo (os participantes devem ter capacidade mental, alfabetizada e legal para dar um consentimento informado por escrito, que deve cumprir as diretrizes ICH GCP e os requisitos locais).
4. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do estudo.

5. As mulheres devem estar na pós-menopausa por ≥1 ano (ou seja, 12 meses consecutivos de amenorreia, para a qual não há outra causa patológica ou fisiológica óbvia), ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral) por pelo menos 6 meses ou, se tiver potencial para engravidar, deve usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes, como:

   • Contracepção hormonal oral, intravaginal ou transdérmica contendo estrogênio e progestagênio associada à inibição da ovulação
   • Contracepção hormonal oral, injetável ou implantável apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação
   • Dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio intrauterino
   • Oclusão tubária bilateral
   • Parceiro vasectomizado desde que o parceiro seja o único parceiro sexual e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico Protocolo de Estudo Clínico
   • Abstinência sexual, ou seja, abster-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos experimentais

OU

Métodos de controle de natalidade aceitáveis, como:

• Contracepção hormonal oral apenas com progestágeno, em que a inibição da ovulação não é o principal modo de ação
• Preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida
• Touca, diafragma ou esponja com espermicida
• Uma combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida (métodos de barreira dupla) também são considerados métodos de controle de natalidade aceitáveis

durante o uso da medicação experimental e 28 dias após a última dose de IMP.

Métodos anticoncepcionais considerados inaceitáveis: Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), coito interrompido (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos.

O tratamento com o IMP será interrompido em caso de gravidez.

Os critérios relativos à gravidez e contracepção estão de acordo com as Recomendações do CTFG, v1.1, setembro de 2020.

Critério de exclusão:

1. Qualquer outra forma de OM exceto DSO.
2. Unhas com evidência clínica de nenhum ou baixo crescimento distal.
3. DSO da unha do pé alvo onde o envolvimento se estendeu para a porção proximal da unha alvo (a unha proximal não afetada é ≤3mm) ou matriz da unha. Qualquer OM grave definida como 3 ou mais dedos afetados em um pé.
4. Espessura estimada da unha do pé > 3 mm.
5. Presença de dermatofitoma (definido como massas espessas de hifas fúngicas e queratina necrótica entre a placa ungueal e o leito ungueal) na unha alvo.
6. História de infecções por dermatófitos que não respondem a medicamentos antifúngicos sistêmicos ou tópicos (exceto OM).
7. Presença de infecção de unha que não envolve um dermatófito.
8. Presença de infecção de unha do pé que envolve um fungo não dermatófito ou levedura em combinação com um dermatófito, onde o não dermatófito é, na opinião do investigador, considerado causador de OM com base na aparência clínica, histórico médico ou risco de estilo de vida.

9. Tratamento tópico com um medicamento antifúngico dentro de 12 semanas antes da Randomização/Visita 2 (com exceção de até 2 semanas de tratamento durante o período de triagem com um antifúngico tópico não terbinafina para tratar TP clinicamente ativo).

   Outros critérios de exclusão

10. Uso sistêmico de tratamento antifúngico dentro de 12 meses antes da Randomização/Visita 2.
11. Uso anterior nos últimos 6 meses antes da Randomização/Visita 2 ou uso planejado de terapia a laser, terapia fotodinâmica, química, cirúrgica, remoção mecânica relevante para OM ou desbridamento.
12. TP ativo concomitante com suspeita clínica na Randomização/Visita 2.
13. Alergia conhecida ou intolerâncias conhecidas a qualquer um dos produtos de tratamento testados.
14. Indivíduos com diabetes, imunossupressão, doença vascular periférica, insuficiência linfática, celulite recorrente ou outros estados de saúde comprometidos devido a distúrbios médicos subjacentes ou a tratamentos imunossupressores de longo prazo (incluindo > 4 semanas de corticóides sistêmicos ou > 4 semanas de corticóides tópicos em os pés). O tratamento imunossupressor tópico, se não for na unha alvo, é permitido.
15. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico positivo na Triagem/Visita 1 e/ou teste de gravidez positivo na urina na Randomização/Visita 2 são excluídas.
16. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar após a inscrição até 28 dias após a última dose de IMP.
17. Indivíduos previamente randomizados neste ensaio ou receberam BB2603 anteriormente.
18. Uso de qualquer agente experimental durante o estudo ou dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas antes da Randomização/Visita 2, o que for mais longo.
19. Afiliação próxima com o Investigador (por exemplo, um parente próximo) ou pessoas trabalhando em um local de teste, ou sujeito que seja funcionário da empresa do Patrocinador.
20. Sujeitos institucionalizados por ordem legal ou regulamentar.
21. Insuficiência hepática com AST ou ALT > 5 x Limite Superior do Normal.
22. Depuração de creatinina estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault e peso corporal real <30 ml/min.
23. Presença de qualquer outra condição ou infecção do pé ou unha ou outro processo de doença que possa afetar a segurança e o bem-estar do sujeito ou confundir a avaliação do tratamento (por exemplo, psoríase, líquen plano ou outras condições médicas conhecidas por induzir alterações nas unhas , trauma, cirurgia prévia de unha do pé com qualquer desfiguração residual ou qualquer condição dermatológica ou ungueal que possa imitar os sinais e sintomas de OM, sinais de insuficiência circulatória periférica grave, uso de medicação imunossupressora crônica ou radioterapia dentro de 2 meses antes da entrada no estudo ou planejada durante o período experimental, imunocomprometido).
24. Indivíduos considerados em risco de reinfecção ou recorrência de OM devido ao estilo de vida ocupacional, ambiental ou comportamental na opinião do investigador.
25. Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar o sujeito em risco por causa da participação neste ensaio, ou possa influenciar o resultado do ensaio ou a disponibilidade do sujeito para participar do ensaio.
26. Qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita, alergia conhecida ou outra intolerância ao BB2603 ou seu ingrediente ativo ou excipientes.