Zkouška zahrnující léčbu BB2603 u subjektů s distální subunguální onychomykózou nehtu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥18 (a ≤99) v době informovaného souhlasu.
2. Klinicky a mykologicky (KOH a kultivace pozitivní na dermatofyty [mikrobiální infekce plísní patřící do rodu Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) potvrzené diagnózy DSO cílového nehtu postihující ≥25 % až ≤60 % cílového nehtu, jak bylo stanoveno klinimetricky měření.
3. Podepsaný písemný informovaný souhlas (ICF) před jakoukoli aktivitou související se studiem (subjekty musí mít mentální, gramotné a právní schopnosti dát písemný informovaný souhlas, který musí být v souladu s pokyny ICH GCP a místními požadavky).
4. Subjekty musí být ochotné a schopné vyhovět požadavkům zkoušky.

5. Ženy musí být buď postmenopauzální po dobu ≥ 1 roku (tj. 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina), nebo musí být chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 6 měsíců nebo, pokud jsou v plodném věku, musí používat buď vysoce účinné metody kontroly porodnosti, jako jsou:

   • Perorální, intravaginální nebo transdermální hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen spojená s inhibicí ovulace
   • Perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace
   • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony
   • Oboustranná okluze vejcovodů
   • Partner po vasektomii za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku Protokol klinické studie
   • Sexuální abstinence, tj. zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se zkušební léčbou

NEBO

Přijatelné metody kontroly porodnosti, jako jsou:

• Orální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, kde inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku
• Mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj
• Čepice, membrána nebo houba se spermicidem
• Kombinace mužského kondomu s čepičkou, membránou nebo houbou se spermicidem (metody s dvojitou bariérou) jsou také považovány za přijatelné metody antikoncepce

při použití zkušební medikace a 28 dnů po poslední dávce IMP.

Metody antikoncepce, které jsou považovány za nepřijatelné: Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.

Léčba pomocí IMP bude v případě těhotenství přerušena.

Kritéria týkající se těhotenství a antikoncepce jsou v souladu s doporučeními CTFG, v1.1, září 2020.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli jiná forma OM kromě DSO.
2. Nehty s klinickými známkami žádného nebo nízkého distálního růstu.
3. DSO cílového nehtu, kde postižení zasahuje do proximální části cílového nehtu (nepostižený proximální nehet je ≤3 mm) nebo nehtové matrice. Jakákoli závažná OM definovaná jako 3 nebo více postižených prstů na jedné noze.
4. Odhadovaná tloušťka nehtu na noze > 3 mm.
5. Přítomnost dermatofytomu (definovaného jako silné masy houbových hyf a nekrotického keratinu mezi nehtovou ploténkou a nehtovým lůžkem) na cílovém nehtu.
6. Historie dermatofytových infekcí nereagujících na systémová nebo lokální antimykotika (jiná než OM).
7. Přítomnost infekce nehtů, která nezahrnuje dermatofyt.
8. Přítomnost infekce nehtů na nohou, která zahrnuje nedermatofytickou houbu nebo kvasinku v kombinaci s dermatofytem, ​​kde nedermatofyt je podle názoru zkoušejícího považován za původce OM na základě klinického vzhledu, anamnézy nebo rizika životního stylu.

9. Lokální léčba antimykotikem během 12 týdnů před Randomizací/Návštěvou 2 (s výjimkou až 2týdenní léčby během období screeningu neterbinafinovým topickým antimykotikem k léčbě klinicky aktivní TP).

   Další kritéria vyloučení

10. Systémové použití antimykotické léčby během 12 měsíců před randomizací/návštěvou 2.
11. Minulé použití během posledních 6 měsíců před Randomizací/Návštěvou 2 nebo plánované použití laserové terapie, fotodynamické terapie, chemické, chirurgické, příslušné mechanické odstranění pro OM nebo debridement.
12. Současné klinicky suspektní aktivní TP při randomizaci/návštěvě 2.
13. Známá alergie nebo známá nesnášenlivost na kterýkoli z testovaných léčebných produktů.
14. Subjekty s diabetem, supresí imunity, onemocněním periferních cév, lymfatickou nedostatečností, recidivující celulitidou nebo jinými narušenými zdravotními stavy, ať už kvůli základním zdravotním poruchám nebo dlouhodobé imunosupresivní léčbě (včetně > 4 týdnů systémových kortikoidů nebo > 4 týdnů lokálních kortikoidů na chodidlo). Lokální imunosupresivní léčba, pokud není na cílovém nehtu, je povolena.
15. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu/návštěvě 1 a/nebo pozitivním těhotenským testem v moči při randomizaci/návštěvě 2 jsou vyloučeny.
16. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět po zařazení do 28 dnů po poslední dávce IMP.
17. Subjekty dříve randomizované v této studii nebo dříve dostávaly BB2603.
18. Použití jakékoli zkoumané látky během studie nebo během 28 dnů nebo 5 poločasů před randomizací/návštěvou 2, podle toho, co je delší.
19. Úzké spojení s vyšetřovatelem (např. blízký příbuzný) nebo osobami pracujícími na zkušebním místě nebo subjektem, který je zaměstnancem společnosti sponzora.
20. Subjekty, které jsou institucionalizovány z důvodu právního nebo regulačního řádu.
21. Porucha funkce jater s AST nebo ALT >5 x horní hranice normálu.
22. Odhadovaná clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce a skutečná tělesná hmotnost <30 ml/min.
23. Přítomnost jakéhokoli jiného stavu nebo infekce nohy nebo nehtu nebo jiného chorobného procesu, který by mohl ovlivnit bezpečnost a pohodu subjektu nebo zmást hodnocení léčby (např. lupénka, lichen planus nebo jiné zdravotní stavy, o nichž je známo, že vyvolávají změny nehtů , trauma, předchozí operace nehtu na noze s jakýmkoli reziduálním znetvořením nebo jakýmkoli dermatologickým nebo nehtovým onemocněním, které by mohlo napodobovat známky a symptomy OM, známky těžké periferní oběhové nedostatečnosti, užívání chronické imunosupresivní medikace nebo radiační terapie během 2 měsíců před vstupem do studie nebo plánovaným během zkušebního období, imunokompromitovaná).
24. Subjekty, které jsou podle názoru výzkumníka považovány za ohrožené reinfekcí nebo recidivou OM v důsledku pracovního, environmentálního nebo behaviorálního životního stylu.
25. Jakákoli jiná významná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti v této studii, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo dostupnost subjektu zúčastnit se studie.
26. Jakákoli známá nebo suspektní přecitlivělost na nebo známá alergie na BB2603 nebo jeho účinnou látku nebo pomocné látky nebo jiná nesnášenlivost.