Et forsøg, der involverer behandling af BB2603 hos personer med distal subungual onychomycosis af tåneglen

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 (og ≤99) på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Klinisk og mykologisk (KOH og kulturpositiv for dermatofytter [mikrobiel infektion med svamp, der tilhører slægten Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) bekræftede diagnoser af DSO af måltåneglen, der påvirker ≥25 % til ≤ 60 % af måltåneglen som bestemt gennem klinisk måling.
3. Underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) forud for enhver prøverelateret aktivitet (forsøgspersonerne skal have mentale, læsefærdige og juridiske evner til at give et skriftligt informeret samtykke, som skal overholde ICH GCP-retningslinjerne og lokale krav).
4. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde prøvekravene.

5. Kvinder skal enten være postmenopausale i ≥ 1 år (dvs. 12 på hinanden følgende måneder med amenoré, som der ikke er nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag til), eller kirurgisk sterile (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) i mindst 6 måneder eller, hvis den er i den fødedygtige alder, skal du bruge enten yderst effektive præventionsmetoder som:

   • Oral, intravaginal eller transdermal østrogen- og gestagenholdig hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning
   • Oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning
   • Intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system
   • Bilateral tubal okklusion
   • Vasektomieret partner forudsat, at partneren er den eneste seksuelle partner, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes Clinical Study Protocol
   • Seksuel afholdenhed, dvs. at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med forsøgsbehandlingerne

ELLER

Acceptable præventionsmetoder såsom:

• Oral hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkemåde
• Han- eller kvindekondom med eller uden sæddræbende middel
• Hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid
• En kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel (dobbeltbarrieremetoder) betragtes også som acceptable præventionsmetoder

mens du bruger prøvemedicin og 28 dage efter sidste dosis af IMP.

Præventionsmetoder, der anses for at være uacceptable: Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenorémetode. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen.

Behandling med IMP vil blive afbrudt i tilfælde af graviditet.

Kriterierne med hensyn til graviditet og prævention er i overensstemmelse med CTFG-anbefalingerne, v1.1, sept. 2020.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden form for OM undtagen DSO.
2. Negle med klinisk tegn på ingen eller lav distal vækst.
3. DSO for måltåneglen, hvor involvering har strakt sig ind i den proksimale del af målsøm (upåvirket proksimale negl er ≤3 mm) eller neglematrix. Enhver alvorlig OM defineret som 3 eller flere berørte tæer på den ene fod.
4. Estimeret mål for tånegletykkelse >3 mm.
5. Tilstedeværelse af dermatofytom (defineret som tykke masser af svampehyfer og nekrotisk keratin mellem neglepladen og neglelejet) på målsøm.
6. Anamnese med dermatofytinfektioner, der ikke reagerer på systemiske eller topiske anti-svampemidler (bortset fra OM).
7. Tilstedeværelse af tånegleinfektion, der ikke involverer en dermatofyt.
8. Tilstedeværelse af tånegleinfektion, der involverer en ikke-dermatofytsvamp eller gær i kombination med en dermatofyt, hvor ikke-dermatofyten efter investigators opfattelse anses for at være årsag til OM baseret på klinisk udseende, sygehistorie eller livsstilsrisiko.

9. Topisk behandling med et svampedræbende lægemiddel inden for 12 uger før randomisering/besøg 2 (med undtagelse af op til 2 ugers behandling i screeningsperioden med et ikke-terbinafin topisk antifungal til behandling af klinisk aktiv TP).

   Andre udelukkelseskriterier

10. Systemisk brug af anti-svampebehandling inden for 12 måneder før randomisering/besøg 2.
11. Tidligere brug inden for de sidste 6 måneder før randomisering/besøg 2 eller planlagt brug af laserterapi, fotodynamisk terapi, kemisk, kirurgisk, relevant mekanisk fjernelse for OM eller debridement.
12. Samtidig klinisk mistænkt aktiv TP ved randomisering/besøg 2.
13. Kendt allergi eller kendt intolerabilitet over for nogen af ​​de testede behandlingsprodukter.
14. Personer med diabetes, immunsuppression, perifer vaskulær sygdom, lymfatisk insufficiens, tilbagevendende cellulitis eller andre kompromitterede helbredstilstande, uanset om det skyldes underliggende medicinske lidelser eller langvarige immunsuppressive behandlinger (herunder >4 uger systemiske kortikoider eller >4 uger topikale kortikoider på fødderne). Topisk immunsuppressiv behandling, hvis den ikke er på målsøm, er tilladt.
15. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv serumgraviditetstest ved screening/besøg 1 og/eller en positiv uringraviditetstest ved randomisering/besøg 2 er udelukket.
16. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide efter tilmelding indtil 28 dage efter den sidste dosis IMP.
17. Forsøgspersoner, der tidligere var randomiseret i dette forsøg eller modtog BB2603 tidligere.
18. Brug af ethvert forsøgsmiddel under undersøgelsen eller inden for 28 dage eller 5 halveringstider før randomisering/besøg 2, alt efter hvad der er længst.
19. Tæt tilknytning til efterforskeren (f.eks. en nær slægtning) eller personer, der arbejder på et forsøgssted, eller emne, som er ansat i sponsorens virksomhed.
20. Emner, der er institutionaliserede på grund af juridisk eller regulatorisk orden.
21. Nedsat leverfunktion med ASAT eller ALAT >5 x øvre normalgrænse.
22. Estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault formel og faktisk kropsvægt <30 ml/min.
23. Tilstedeværelse af enhver anden tilstand eller infektion i foden eller neglen eller anden sygdomsproces, der kan påvirke patientens sikkerhed og velvære eller forvirre behandlingsevalueringen (f.eks. psoriasis, lichen planus eller andre medicinske tilstande, der vides at inducere negleforandringer , traumer, tidligere tånegleoperationer med resterende vansiring eller enhver dermatologisk tilstand eller neglelidelse, der kunne efterligne tegn og symptomer på OM, tegn på alvorlig perifer kredsløbsinsufficiens, brug af kronisk immunsuppressiv medicin eller strålebehandling inden for 2 måneder før forsøgets start eller planlagt i løbet af forsøgsperioden, immunkompromitteret).
24. Forsøgspersoner, der anses for at være i risiko for re-infektion eller gentagelse af OM på grund af erhvervsmæssig, miljømæssig eller adfærdsmæssig livsstil efter efterforskerens mening.
25. Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i dette forsøg eller kan påvirke resultatet af forsøget eller forsøgspersonens tilgængelighed til at deltage i forsøget.
26. Enhver kendt eller mistænkt overfølsomhed over for eller kendt allergi over for eller anden intolerance over for BB2603 eller dets aktive ingrediens eller hjælpestoffer.