Un ensayo que incluye el tratamiento de BB2603 en sujetos con onicomicosis subungueal distal de la uña del pie

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥18 (y ≤99) en el momento del consentimiento informado.
2. Clínica y micológicamente (KOH y cultivo positivo para dermatofitos [infección microbiana con hongos que pertenecen al género Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) diagnósticos confirmados de DSO de la uña del pie objetivo que afecta ≥25% a ≤60% de la uña del pie objetivo según lo determinado por clinimetría medición.
3. Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito firmado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo (los sujetos deben tener la capacidad mental, alfabetizada y legal para dar un consentimiento informado por escrito, que debe cumplir con las pautas de ICH GCP y los requisitos locales).
4. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del ensayo.

5. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante ≥1 año (es decir, 12 meses consecutivos de amenorrea, sin otra causa patológica o fisiológica obvia), o quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral) durante al menos 6 meses o, si está en edad fértil, debe usar métodos anticonceptivos altamente efectivos como:

   • Anticoncepción hormonal oral, intravaginal o transdérmica que contiene estrógenos y progestágenos asociada con la inhibición de la ovulación
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo oral, inyectable o implantable asociada con la inhibición de la ovulación
   • Dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas intrauterino
   • Oclusión tubárica bilateral
   • Pareja vasectomizada siempre que la pareja sea la única pareja sexual y que la pareja vasectomizada haya recibido evaluación médica del éxito quirúrgico Protocolo de estudio clínico
   • Abstinencia sexual, es decir, abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del ensayo.

O

Métodos anticonceptivos aceptables como:

• Anticoncepción hormonal oral de progestágeno solo, cuando la inhibición de la ovulación no es el principal modo de acción
• Condón masculino o femenino con o sin espermicida
• Gorro, diafragma o esponja con espermicida
• Una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida (métodos de doble barrera) también se consideran métodos anticonceptivos aceptables.

mientras usaba la medicación de prueba y 28 días después de la última dosis de IMP.

Métodos de control de la natalidad que se consideran inaceptables: abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, post-ovulación), abstinencia (coitus interruptus), espermicidas solamente y método de amenorrea de la lactancia. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.

El tratamiento con el IMP se interrumpirá en caso de embarazo.

Los criterios con respecto al embarazo y la anticoncepción están en línea con las Recomendaciones del CTFG, v1.1, septiembre de 2020.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra forma de OM excepto DSO.
2. Uñas con evidencia clínica de crecimiento distal nulo o bajo.
3. DSO de la uña objetivo donde la afectación se ha extendido a la porción proximal de la uña objetivo (la uña proximal no afectada es ≤3 mm) o la matriz ungueal. Cualquier OM grave definida como 3 o más dedos afectados en un pie.
4. Grosor estimado de la uña del pie objetivo > 3 mm.
5. Presencia de dermatofitoma (definido como masas gruesas de hifas fúngicas y queratina necrótica entre la lámina ungueal y el lecho ungueal) en la uña objetivo.
6. Antecedentes de infecciones por dermatofitos que no responden a fármacos antimicóticos sistémicos o tópicos (que no sean OM).
7. Presencia de infección de la uña del pie que no involucre un dermatofito.
8. Presencia de infección en las uñas de los pies que involucre un hongo no dermatofito o una levadura en combinación con un dermatofito, donde el no dermatofito, en opinión del investigador, se considera causante de OM según la apariencia clínica, el historial médico o el riesgo del estilo de vida.

9. Tratamiento tópico con un medicamento antimicótico dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización/visita 2 (con la excepción de un tratamiento de hasta 2 semanas durante el período de selección con un antimicótico tópico que no sea terbinafina para tratar la PT clínicamente activa).

   Otros criterios de exclusión

10. Uso sistémico de tratamiento antimicótico en los 12 meses anteriores a la aleatorización/visita 2.
11. Uso anterior en los últimos 6 meses antes de la aleatorización/visita 2 o uso planificado de terapia con láser, terapia fotodinámica, eliminación química, quirúrgica, mecánica relevante para OM o desbridamiento.
12. TP activa clínicamente sospechosa concomitante en la aleatorización/visita 2.
13. Alergia conocida o intolerancia conocida a cualquiera de los productos de tratamiento probados.
14. Sujetos con diabetes, inmunosupresión, enfermedad vascular periférica, insuficiencia linfática, celulitis recurrente u otros estados de salud comprometidos, ya sea debido a trastornos médicos subyacentes o a tratamientos inmunosupresores a largo plazo (incluidos >4 semanas de corticoides sistémicos o >4 semanas de corticoides tópicos en el pie). Se permite el tratamiento inmunosupresor tópico si no está en la uña de destino.
15. Se excluyen las mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero positiva en la selección/visita 1 y/o una prueba de embarazo en orina positiva en la aleatorización/visita 2.
16. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando o que planeen quedar embarazadas después de la inscripción hasta 28 días después de la última dosis de IMP.
17. Sujetos previamente aleatorizados en este ensayo o que recibieron BB2603 previamente.
18. Uso de cualquier agente en investigación durante el estudio o dentro de los 28 días o 5 semividas antes de la Aleatorización/Visita 2, lo que sea más largo.
19. Afiliación cercana con el Investigador (p. ej., un pariente cercano) o personas que trabajan en un sitio de prueba, o sujeto que es un empleado de la empresa del Patrocinador.
20. Sujetos que se encuentran institucionalizados por orden legal o reglamentaria.
21. Insuficiencia hepática con AST o ALT >5 x Límite superior de lo normal.
22. Aclaramiento de creatinina estimado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault y peso corporal real <30 ml/min.
23. Presencia de cualquier otra afección o infección del pie o de la uña u otro proceso de enfermedad que pueda afectar la seguridad y el bienestar del sujeto o confundir la evaluación del tratamiento (p. ej., psoriasis, liquen plano u otras afecciones médicas que se sabe que inducen cambios en las uñas , traumatismo, cirugía previa de la uña del pie con cualquier desfiguración residual o cualquier afección dermatológica o de la uña que pueda simular los signos y síntomas de la OM, signos de insuficiencia circulatoria periférica grave, uso de medicación inmunosupresora crónica o radioterapia en los 2 meses anteriores al ingreso al ensayo o planeado durante el período de prueba, inmunocomprometidos).
24. Sujetos considerados en riesgo de reinfección o recurrencia de OM debido al estilo de vida ocupacional, ambiental o conductual en opinión del investigador.
25. Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a la participación en este ensayo, o pueda influir en el resultado del ensayo o en la disponibilidad del sujeto para participar en el ensayo.
26. Cualquier hipersensibilidad conocida o sospechada, alergia conocida u otra intolerancia a BB2603 o su ingrediente activo o excipientes.