Uno studio che prevede il trattamento di BB2603 in soggetti con onicomicosi subungueale distale dell'unghia del piede

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥18 (e ≤99) al momento del consenso informato.
2. Clinicamente e micologicamente (KOH e coltura positiva per dermatofiti [infezione microbica con funghi appartenenti al genere Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton]) diagnosi confermate di DSO dell'unghia bersaglio che interessano da ≥25% a ≤60% dell'unghia bersaglio come determinato mediante clinimetria misurazione.
3. Modulo di consenso informato scritto (ICF) firmato prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione (i soggetti devono avere la capacità mentale, alfabetizzata e legale di fornire un consenso informato scritto, che deve essere conforme alle linee guida ICH GCP e ai requisiti locali).
4. I soggetti devono essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti dello studio.

5. Le femmine devono essere in postmenopausa da ≥1 anno (cioè 12 mesi consecutivi di amenorrea, per la quale non vi è altra evidente causa patologica o fisiologica), o chirurgicamente sterili (legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale) da almeno 6 mesi o, se in età fertile deve utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci come:

   • Contraccezione ormonale orale, intravaginale o transdermica contenente estrogeni e progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione
   • Contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione
   • Dispositivo intrauterino o sistema di rilascio ormonale intrauterino
   • Occlusione tubarica bilaterale
   • Partner vasectomizzato a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico Protocollo di studio clinico
   • Astinenza sessuale, cioè astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti sperimentali

O

Metodi contraccettivi accettabili come:

• Contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico, in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la principale modalità di azione
• Preservativo maschile o femminile con o senza spermicida
• Cappuccio, diaframma o spugna con spermicida
• Anche una combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera) è considerata un metodo di controllo delle nascite accettabile

durante l'utilizzo del farmaco di prova e 28 giorni dopo l'ultima dose di IMP.

Metodi contraccettivi considerati inaccettabili: astinenza periodica (calendario, sintotermico, post-ovulazione), astinenza (coitus interruptus), solo spermicidi e metodo dell'amenorrea durante l'allattamento. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme.

Il trattamento con l'IMP verrà interrotto in caso di gravidanza.

I criteri relativi alla gravidanza e alla contraccezione sono in linea con le Raccomandazioni CTFG, v1.1, settembre 2020.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altra forma di OM eccetto DSO.
2. Unghie con evidenza clinica di crescita distale assente o ridotta.
3. DSO dell'unghia bersaglio dove il coinvolgimento si è esteso nella porzione prossimale dell'unghia bersaglio (l'unghia prossimale non interessata è ≤3 mm) o nella matrice dell'unghia. Qualsiasi OM grave definito come 3 o più dita colpite su un piede.
4. Spessore dell'unghia target stimato > 3 mm.
5. Presenza di dermatofitoma (definito come masse spesse di ife fungine e cheratina necrotica tra la lamina ungueale e il letto ungueale) sull'unghia bersaglio.
6. Storia di infezioni da dermatofiti che non rispondono a farmaci antimicotici sistemici o topici (diversi dall'OM).
7. Presenza di infezione dell'unghia del piede che non coinvolge un dermatofita.
8. Presenza di infezione dell'unghia del piede che coinvolge un fungo o un lievito non dermatofita in combinazione con un dermatofita, dove il non dermatofita è, a parere dello sperimentatore, considerato essere causa di OM in base all'aspetto clinico, all'anamnesi o al rischio dello stile di vita.

9. Trattamento topico con un farmaco antimicotico entro 12 settimane prima della randomizzazione/visita 2 (ad eccezione del trattamento fino a 2 settimane durante il periodo di screening con un antimicotico topico non terbinafina per il trattamento della TP clinicamente attiva).

   Altri criteri di esclusione

10. Uso sistemico di trattamento antimicotico entro 12 mesi prima della randomizzazione/visita 2.
11. Uso passato negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione/visita 2 o uso pianificato di terapia laser, terapia fotodinamica, chimica, chirurgica, rimozione meccanica pertinente per OM o sbrigliamento.
12. TP attivo concomitante clinicamente sospetto alla randomizzazione/visita 2.
13. Allergia nota o intollerabilità nota a uno qualsiasi dei prodotti di trattamento testati.
14. Soggetti con diabete, soppressione immunitaria, malattia vascolare periferica, insufficienza linfatica, cellulite ricorrente o altri stati di salute compromessi dovuti a patologie mediche sottostanti o a trattamenti immunosoppressivi a lungo termine (inclusi corticosteroidi sistemici >4 settimane o corticoidi topici >4 settimane su i piedi). È consentito un trattamento immunosoppressivo topico se non sull'unghia bersaglio.
15. Sono escluse le donne in età fertile con un test di gravidanza su siero positivo allo Screening/Visita 1 e/o un test di gravidanza sulle urine positivo alla Randomizzazione/Visita 2.
16. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano o che pianificano una gravidanza dopo l'arruolamento fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
17. Soggetti precedentemente randomizzati in questo studio o che hanno ricevuto BB2603 in precedenza.
18. Uso di qualsiasi agente sperimentale durante lo studio o entro 28 giorni o 5 emivite prima della randomizzazione/visita 2, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
19. Stretta affiliazione con lo Sperimentatore (ad es. un parente stretto) o persone che lavorano presso un sito di sperimentazione, o soggetto che è un dipendente della società dello Sponsor.
20. Soggetti istituzionalizzati per disposizione di legge o di regolamento.
21. Compromissione epatica con AST o ALT >5 x limite superiore della norma.
22. Clearance della creatinina stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e peso corporeo effettivo <30 ml/min.
23. Presenza di qualsiasi altra condizione o infezione del piede o dell'unghia o altro processo patologico che potrebbe influire sulla sicurezza e sul benessere del soggetto o confondere la valutazione del trattamento (p. es., psoriasi, lichen planus o altre condizioni mediche note per indurre alterazioni delle unghie , trauma, precedente intervento chirurgico all'unghia del piede con qualsiasi deturpazione residua o qualsiasi condizione dermatologica o ungueale che potrebbe simulare i segni e i sintomi di OM, segni di grave insufficienza circolatoria periferica, uso di farmaci immunosoppressivi cronici o radioterapia entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio o programmato durante il periodo di prova, immunocompromessi).
24. Soggetti ritenuti a rischio di reinfezione o recidiva di OM a causa dello stile di vita professionale, ambientale o comportamentale secondo l'opinione dello sperimentatore.
25. Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione a questo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la disponibilità del soggetto a partecipare allo studio.
26. Qualsiasi ipersensibilità nota o sospetta o allergia nota o altra intollerabilità a BB2603 o al suo principio attivo o eccipienti.