ターナー症候群のミニ思春期研究 (Minipuberty)
2023年11月28日 更新者：Radboud University Medical Center
ターナー症候群のミニ思春期研究 前向きで記述的なコホート研究
理論的根拠: 生殖細胞の減少が加速するため、不妊症はターナー症候群 (TS) の女児にとって大きな問題です。 したがって、卵巣予備能が枯渇する前に卵巣組織または卵母細胞を凍結保存することで、TS 患者の生殖能力が維持される可能性があります。 しかし、TS の女性の大部分では、卵巣予備能が初経前に使い果たされています。 卵巣予備能を示し、予測する早期マーカーが必要です。 小児期の半ばには、視床下部-下垂体-性腺 (HPG) 軸が静止しており、ゴナドトロピンは通常測定不能です。 それにもかかわらず、この軸は幼児期に活発です。 したがって、ゴナドトロピンは、ミニ思春期と呼ばれる時期に、生後 3 か月でピーク値を示し、生後 9 か月でより低い値 (ただし、まだ測定可能) で測定可能です。 この研究の目的は、将来の卵巣予備能を予測するために、ミニ思春期の卵巣容量のマーカーを見つけることです。
目的：ミニ思春期の TS の女児における LH、FSH、AMH、インヒビン B、テストステロン、およびエストラジオールのホルモン範囲、およびホルモンの血清レベルと核型との関係。
研究デザイン: 3 年間の前向きコホート研究。 研究集団：研究期間中にオランダの医療センターで生まれた、出生前または周産期の診断TSを持つ少女
主な研究パラメータ/エンドポイント: 3 か月齢および 9 か月齢での FSH、LH、AMH、インヒビン B、テストステロン、およびエストラジオールの血清レベル。
調査の概要
詳細な説明
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:
対象者は、乳児期に 3.5mL の血液を採取するために 2 回の余分な静脈穿刺を行いますが、これは TS のガイドラインには記載されていません。 この採血に伴う有害事象のリスクはほとんどありませんが、追加の手順です。 結果パラメータは、個々の研究参加者にとっては役に立ちませんが、臨床医や研究者が卵巣機能がTSの少女でどのように機能するかを理解するのに役立つ可能性があります. さらに、これらのマーカーを使用して、TS の若い女性の卵巣予備能と受胎能温存の緊急性を推定することができます。 この情報は、臨床医、患者、およびその両親が意思決定を行うのに役立ちます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
30
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sanne vd Coelen, MD
- 電話番号：+31243098078
- メール：sanne.vandercoelen@radboudumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Janielle vd Velden, MD, PhD
- 電話番号：+24 3614430
- メール：Janielle.vanderVelden@radboudumc.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Amsterdam University Medical Center
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コンタクト：
- Martijn Finken
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コンタクト：
- Sabine Hannema
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Groningen、オランダ
- 募集
- University Medical Center Groningen
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コンタクト：
- Gianni Bocca
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Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- Hester Vlaardingerbroek
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Maastricht、オランダ
- 募集
- Maastricht University Medical Center
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コンタクト：
- Saartje Straetemans
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Rotterdam、オランダ
- 募集
- Erasmus University Medical Center
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コンタクト：
- Theo Sas
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Utrecht、オランダ
- 募集
- University Medical Center Utrecht
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コンタクト：
- Annemarie Verrijn-Stuart
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525GA
- 募集
- Radboud University Medical Center
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コンタクト：
- Sanne vd Coelen, MD
- 電話番号：+31243098078
- メール：sanne.vandercoelen@radboudumc.nl
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コンタクト：
- vd Velden, MD, PhD
- 電話番号：+24 3614430
- メール：Janielle.vanderVelden@radboudumc.nl
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副調査官：
- Ron Peek, PhD
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副調査官：
- Kathrin Fleischer, MD, PhD
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副調査官：
- Michèl Willemsen, Prof
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副調査官：
- Teun v Herwaarden, PhD
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副調査官：
- Sapthami Nadesapillai, MD
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主任研究者：
- Janielle vd Velden, MD, PhD
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主任研究者：
- Sanne vd Coelen, MD
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Umeå、スウェーデン
- 募集
- University Hospital of Umeå
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コンタクト：
- Elena Lundberg
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コンタクト：
- Berit Kriström
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Copenhagen、デンマーク
- 募集
- Righospitalet, University of Copenhagen
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コンタクト：
- Casper Hagen
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Bochum、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
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コンタクト：
- Annette Richter-Unruh
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Gießen、ドイツ
- 募集
- Justus-Liebig Universität Gießen
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コンタクト：
- Ivonne Bedei
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Tübingen、ドイツ
- 募集
- Universitatsklinikum Tubingen
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コンタクト：
- Gerhard Binder
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Katowice、ポーランド
- 募集
- Medical University of Silesia
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コンタクト：
- Aneta Gawlik
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コンタクト：
- Malgorzata Wiecek
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～3ヶ月 (子)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
1 つの X 染色体またはモザイク パターンの完全または部分的な欠如に基づいて、生後 3 か月未満で TS と診断された女児を含めます。
オランダのすべての医療センターから TS の女の子を募集します。
対照群は、別の適応症のために生後 3 か月と 9 か月で採血された女児で構成されています。
コントロール グループの参加者は、ナイメーヘンの Radboudumc で募集されます。
説明
包含基準:
この研究の TS グループに参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 生後3か月前のTSの診断;
- 古典的TSまたはその他のバリアント（すなわち、 45,X, 45,X/46XiXq, 45,X/46,XY, 45,X/46,XX, 45,X/47,XXX, 45,X/46,X,r(X), 46,XiXq 、 他の）;
- -署名された書面によるインフォームドコンセントフォームを通じて、両親が研究に参加することに同意した。
この研究の対照群に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- TSの診断またはHPG軸に影響を与える可能性のあるその他の診断はありません。
- 生後 3 か月および 9 か月で、通常のケアの範囲内で採血を行う予定の女児。
- -署名されたインフォームドコンセントフォームを通じて、両親が研究に参加することに同意した。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
- HPG 軸に影響を与える可能性のある TS 以外の診断。
- 病歴における卵巣手術;
- 重病;
- HPG 軸に影響を与える薬物の使用 (例: エストロゲン補充療法）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ターナー症候群の女の子
-研究期間中にオランダの医療センターで生まれた、出生前または周産期の診断TSを持つ少女。 被験者は、3か月目と9か月目に3.5 mLの血液の追加の静脈穿刺を受けます。 |
3.5 mL の血液サンプル (FSH および LH の血清 0.2 mL、E2 の血清 0.15 mL、T の血清 0.15 mL、AMH の血清 0.15 mL、インヒビン B の血清 0.25 mL) を TS のすべての女児から 3 歳で採取します。生後9ヶ月と9ヶ月。
TS の女児の場合、これは、通常のケアの範囲内での定期的な外来受診中に追加の静脈穿刺で収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 か月齢および 9 か月齢の TS の女児におけるミニ思春期の血中 LH 範囲の定義
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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LH（黄体形成ホルモン）は、静脈穿刺で収集され、Roche の Cobas E801 システムで Elecsys メソッドで分析されます。
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静脈穿刺後 1 年
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3 か月齢および 9 か月齢の TS の女児におけるミニ思春期の FSH 範囲の定義
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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ＦＳＨ（卵胞刺激ホルモン）を静脈穿刺で採取し、ＲｏｃｈｅのＣｏｂａｓ Ｅ８０１システム上でＥｌｅｃｓｙｓ法で分析する。
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静脈穿刺後 1 年
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3 か月齢および 9 か月齢の TS の女児におけるミニ思春期の AMH 範囲の定義
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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AMH（抗ミュラー管ホルモン）は静脈穿刺で採取され、ベックマン・コールターのアクセスで分析されます。
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静脈穿刺後 1 年
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3 か月齢および 9 か月齢の TS の女児におけるミニ思春期のエストラジオール範囲の定義
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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エストラジオールは静脈穿刺で収集され、LCMSMS分析法で分析されます。
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静脈穿刺後 1 年
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3 か月齢および 9 か月齢の TS の女児におけるミニ思春期のテストステロン範囲の定義
時間枠：1年
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テストステロンは静脈穿刺で収集され、LCMSMS分析法で分析されます。
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1年
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3 か月齢および 9 か月齢の TS の女児におけるミニ思春期のインヒビン B 範囲の定義
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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インヒビン B は、静脈穿刺で収集され、Beckman Coulter の GEN II ELISEA で分析されます。
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静脈穿刺後 1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者の核型 vs LH
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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患者の核型と生後 3 か月および 9 か月の LH レベルとの関連
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静脈穿刺後 1 年
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患者の核型 vs FSH
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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患者の核型と生後 3 か月および 9 か月の FSH レベルとの関連
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静脈穿刺後 1 年
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患者の核型 vs AMH
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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患者の核型と生後 3 か月および 9 か月の AMH レベルとの関連性
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静脈穿刺後 1 年
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患者の核型とエストラジオール
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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患者の核型と生後 3 か月および 9 か月のエストラジオール レベルとの関連性
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静脈穿刺後 1 年
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患者の核型 vs テストステロン
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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患者の核型と生後 3 か月および 9 か月のテストステロン レベルとの関連性
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静脈穿刺後 1 年
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患者の核型 vs インヒビン B
時間枠：静脈穿刺後 1 年
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患者の核型と生後 3 か月および 9 か月のインヒビン B レベルとの関連
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静脈穿刺後 1 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Janielle vd Velden, MD, PhD、Paediatric endocrinologist, Radboudumc, Nijmegen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bernard V, Donadille B, Zenaty D, Courtillot C, Salenave S, Brac de la Perriere A, Albarel F, Fevre A, Kerlan V, Brue T, Delemer B, Borson-Chazot F, Carel JC, Chanson P, Leger J, Touraine P, Christin-Maitre S; CMERC Center for Rare Disease. Spontaneous fertility and pregnancy outcomes amongst 480 women with Turner syndrome. Hum Reprod. 2016 Apr;31(4):782-8. doi: 10.1093/humrep/dew012. Epub 2016 Feb 13.
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- Bryman I, Sylven L, Berntorp K, Innala E, Bergstrom I, Hanson C, Oxholm M, Landin-Wilhelmsen K. Pregnancy rate and outcome in Swedish women with Turner syndrome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2507-10. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.12.039. Epub 2011 Jan 22.
- Burgoyne PS, Baker TG. Perinatal oocyte loss in XO mice and its implications for the aetiology of gonadal dysgenesis in XO women. J Reprod Fertil. 1985 Nov;75(2):633-45. doi: 10.1530/jrf.0.0750633.
- Fechner PY, Davenport ML, Qualy RL, Ross JL, Gunther DF, Eugster EA, Huseman C, Zagar AJ, Quigley CA; Toddler Turner Study Group. Differences in follicle-stimulating hormone secretion between 45,X monosomy Turner syndrome and 45,X/46,XX mosaicism are evident at an early age. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4896-902. doi: 10.1210/jc.2006-1157. Epub 2006 Sep 12.
- Huang JY, Tulandi T, Holzer H, Lau NM, Macdonald S, Tan SL, Chian RC. Cryopreservation of ovarian tissue and in vitro matured oocytes in a female with mosaic Turner syndrome: Case Report. Hum Reprod. 2008 Feb;23(2):336-9. doi: 10.1093/humrep/dem307. Epub 2007 Dec 2.
- Johannsen TH, Main KM, Ljubicic ML, Jensen TK, Andersen HR, Andersen MS, Petersen JH, Andersson AM, Juul A. Sex Differences in Reproductive Hormones During Mini-Puberty in Infants With Normal and Disordered Sex Development. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;103(8):3028-3037. doi: 10.1210/jc.2018-00482.
- Lanciotti L, Cofini M, Leonardi A, Penta L, Esposito S. Up-To-Date Review About Minipuberty and Overview on Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis Activation in Fetal and Neonatal Life. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 23;9:410. doi: 10.3389/fendo.2018.00410. eCollection 2018.
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- Stochholm K, Juul S, Juel K, Naeraa RW, Gravholt CH. Prevalence, incidence, diagnostic delay, and mortality in Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3897-902. doi: 10.1210/jc.2006-0558. Epub 2006 Jul 18.
- Sutton EJ, McInerney-Leo A, Bondy CA, Gollust SE, King D, Biesecker B. Turner syndrome: four challenges across the lifespan. Am J Med Genet A. 2005 Dec 1;139A(2):57-66. doi: 10.1002/ajmg.a.30911.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月1日
一次修了 (推定)
2024年12月1日
研究の完了 (推定)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月4日
最初の投稿 (実際)
2019年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月28日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-5955
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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