Estudo de Minipuberdade da Síndrome de Turner (Minipuberty)
28 de novembro de 2023 atualizado por: Radboud University Medical Center
Estudo de Minipuberdade da Síndrome de Turner Um estudo de coorte prospectivo e descritivo
Justificativa: Devido à perda acelerada de células germinativas, a infertilidade é um grande problema em meninas com síndrome de Turner (ST). Portanto, a criopreservação de tecido ovariano ou oócitos antes da exaustão da reserva ovariana pode preservar a fertilidade em pacientes com ST. No entanto, na maioria das mulheres com ST, a reserva ovariana se esgota antes da idade da menarca. Marcadores precoces que indiquem e prevejam a reserva ovariana são necessários. Durante a metade da infância, o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) está quiescente e as gonadotrofinas geralmente não são mensuráveis. No entanto, esse eixo está ativo durante a infância. Portanto, as gonadotrofinas são mensuráveis com valores máximos aos 3 meses de idade e com valores menores (mas ainda mensuráveis) aos 9 meses de idade, em um período chamado de minipuberdade. O objetivo deste estudo é encontrar marcadores de capacidade ovariana, durante a minipuberdade, a fim de predizer a reserva ovariana no futuro.
Objetivo: A variação hormonal de LH, FSH, AMH, inibina B, testosterona e estradiol em meninas com ST durante a minipuberdade e a relação dos níveis séricos hormonais com o cariótipo.
Desenho do estudo: Um estudo de coorte prospectivo com duração de 3 anos. População do estudo: Meninas com diagnóstico pré ou perinatal de ST que nasceram em um centro médico na Holanda durante o período do estudo
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: Níveis séricos de FSH, LH, AMH, inibina B, testosterona e estradiol aos 3 e 9 meses de idade.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:
Os sujeitos terão duas punções venosas extras para coleta de 3,5mL de sangue durante a infância, o que não está previsto nas diretrizes para TS. Há muito pouco risco de eventos adversos associados a esta coleta de amostra de sangue, no entanto, é um procedimento extra. Os parâmetros de resultado não serão úteis para participantes individuais do estudo, no entanto, eles provavelmente ajudarão os médicos e pesquisadores a entender como a função ovariana se desenvolve em meninas com ST. Além disso, esses marcadores podem ser usados para estimar a reserva ovariana e a urgência de preservação da fertilidade em mulheres jovens com ST. Esta informação pode ajudar os médicos, pacientes e seus pais na tomada de decisões.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
30
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sanne vd Coelen, MD
- Número de telefone: +31243098078
- E-mail: sanne.vandercoelen@radboudumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Janielle vd Velden, MD, PhD
- Número de telefone: +24 3614430
- E-mail: Janielle.vanderVelden@radboudumc.nl
Locais de estudo
-
-
-
Bochum, Alemanha
- Recrutamento
- Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
-
Contato:
- Annette Richter-Unruh
-
Gießen, Alemanha
- Recrutamento
- Justus-Liebig Universität Gießen
-
Contato:
- Ivonne Bedei
-
Tübingen, Alemanha
- Recrutamento
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Contato:
- Gerhard Binder
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca
- Recrutamento
- Righospitalet, University of Copenhagen
-
Contato:
- Casper Hagen
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Amsterdam University Medical Center
-
Contato:
- Martijn Finken
-
Contato:
- Sabine Hannema
-
Groningen, Holanda
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
-
Contato:
- Gianni Bocca
-
Leiden, Holanda
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
-
Contato:
- Hester Vlaardingerbroek
-
Maastricht, Holanda
- Recrutamento
- Maastricht University Medical Center
-
Contato:
- Saartje Straetemans
-
Rotterdam, Holanda
- Recrutamento
- Erasmus University Medical Center
-
Contato:
- Theo Sas
-
Utrecht, Holanda
- Recrutamento
- University Medical Center Utrecht
-
Contato:
- Annemarie Verrijn-Stuart
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525GA
- Recrutamento
- Radboud University Medical Center
-
Contato:
- Sanne vd Coelen, MD
- Número de telefone: +31243098078
- E-mail: sanne.vandercoelen@radboudumc.nl
-
Contato:
- vd Velden, MD, PhD
- Número de telefone: +24 3614430
- E-mail: Janielle.vanderVelden@radboudumc.nl
-
Subinvestigador:
- Ron Peek, PhD
-
Subinvestigador:
- Kathrin Fleischer, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Michèl Willemsen, Prof
-
Subinvestigador:
- Teun v Herwaarden, PhD
-
Subinvestigador:
- Sapthami Nadesapillai, MD
-
Investigador principal:
- Janielle vd Velden, MD, PhD
-
Investigador principal:
- Sanne vd Coelen, MD
-
-
-
-
-
Katowice, Polônia
- Recrutamento
- Medical University of Silesia
-
Contato:
- Aneta Gawlik
-
Contato:
- Malgorzata Wiecek
-
-
-
-
-
Umeå, Suécia
- Recrutamento
- University Hospital of Umeå
-
Contato:
- Elena Lundberg
-
Contato:
- Berit Kriström
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 mês a 3 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Incluímos meninas com diagnóstico de ST antes dos 3 meses de idade com base na ausência total ou parcial de um cromossomo X ou padrão em mosaico.
Vamos recrutar as meninas com ST de todos os centros médicos da Holanda.
O grupo controle é formado por meninas que coletaram sangue aos 3 meses e aos 9 meses para outra indicação.
Os participantes do grupo de controle serão recrutados no Radboudumc em Nijmegen.
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar do grupo TS deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- Um diagnóstico de TS antes dos três meses de idade;
- Meninas com diagnóstico de ST clássica ou outras variantes (i.e. 45,X, 45,X/46XiXq, 45,X/46,XY, 45,X/46,XX, 45,X/47,XXX, 45,X/46,X,r(X), 46,XiXq , outro);
- Cujos pais concordaram em participar do estudo por meio de um termo de consentimento livre e esclarecido assinado.
Para ser elegível para participar do grupo de controle deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- Sem diagnóstico de TS ou qualquer outro diagnóstico que pudesse afetar o eixo HPG;
- Meninas que farão uma coleta de sangue dentro de seus cuidados habituais aos 3 meses e aos 9 meses de idade.
- Cujos pais concordaram em participar do estudo por meio de um termo de consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Qualquer outro diagnóstico além de TS que possa afetar o eixo HPG;
- Cirurgia ovariana na história médica;
- Doença grave;
- O uso de medicamentos que afetam o eixo HPG (ex. terapia de suplementação de estrogênio)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Meninas com síndrome de Turner
Meninas com diagnóstico pré ou perinatal de ST que nasceram em um centro médico na Holanda durante o período do estudo. Os indivíduos terão uma punção venosa extra de 3,5 mL de sangue aos 3 e 9 meses. |
Uma amostra de sangue de 3,5 mL (0,2 mL de soro para FSH e LH, 0,15 mL de soro para E2, 0,15 mL de soro para T, 0,15 mL de soro para AMH e 0,25 mL de soro para Inibina B) será coletada de todas as meninas com ST em 3 meses e 9 meses de idade.
Para as meninas com ST, isso será coletado com uma punção venosa extra durante uma consulta ambulatorial regular dentro dos cuidados habituais.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Definindo a faixa de LH no sangue durante a minipuberdade em meninas com ST aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
O LH (hormônio luteinizante) será coletado por punção venosa e analisado pelo método Elecsys no sistema Cobas E801 da Roche.
|
1 ano após punção venosa
|
|
Definindo a faixa de FSH durante a minipuberdade em meninas com ST aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
O FSH (hormônio folículo estimulante) será coletado por punção venosa e analisado pelo método Elecsys no sistema Cobas E801 da Roche.
|
1 ano após punção venosa
|
|
Definindo a faixa de AMH durante a minipuberdade em meninas com ST aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
O AMH (hormônio anti-mülleriano) será coletado por punção venosa e analisado no Access de Beckman Coulter.
|
1 ano após punção venosa
|
|
Definindo a faixa de estradiol durante a minipuberdade em meninas com ST aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
o estradiol será coletado por punção venosa e analisado pelo método de análise LCMSMS.
|
1 ano após punção venosa
|
|
Definindo a faixa de testosterona durante a minipuberdade em meninas com ST aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
Prazo: 1 ano
|
a testosterona será coletada por punção venosa e analisada pelo método de análise LCMSMS.
|
1 ano
|
|
Definindo a faixa de inibina B durante a minipuberdade em meninas com ST aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
a inibina B será coletada por punção venosa e analisada com o GEN II ELISEA de Beckman Coulter.
|
1 ano após punção venosa
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cariótipo do paciente vs LH
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
A associação entre o cariótipo do paciente e o nível de LH aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
|
1 ano após punção venosa
|
|
Cariótipo do paciente vs FSH
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
A associação entre o cariótipo do paciente e o nível de FSH aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
|
1 ano após punção venosa
|
|
Cariótipo do paciente vs AMH
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
A associação entre o cariótipo do paciente e o nível de AMH aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
|
1 ano após punção venosa
|
|
Cariótipo do paciente vs estradiol
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
A associação entre o cariótipo da paciente e o nível de estradiol aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
|
1 ano após punção venosa
|
|
Cariótipo do paciente vs testosterona
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
A associação entre o cariótipo do paciente e o nível de testosterona aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
|
1 ano após punção venosa
|
|
Cariótipo do paciente vs inibina B
Prazo: 1 ano após punção venosa
|
A associação entre o cariótipo do paciente e o nível de inibina B aos 3 meses de idade e aos 9 meses de idade
|
1 ano após punção venosa
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Janielle vd Velden, MD, PhD, Paediatric endocrinologist, Radboudumc, Nijmegen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bernard V, Donadille B, Zenaty D, Courtillot C, Salenave S, Brac de la Perriere A, Albarel F, Fevre A, Kerlan V, Brue T, Delemer B, Borson-Chazot F, Carel JC, Chanson P, Leger J, Touraine P, Christin-Maitre S; CMERC Center for Rare Disease. Spontaneous fertility and pregnancy outcomes amongst 480 women with Turner syndrome. Hum Reprod. 2016 Apr;31(4):782-8. doi: 10.1093/humrep/dew012. Epub 2016 Feb 13.
- Borgstrom B, Hreinsson J, Rasmussen C, Sheikhi M, Fried G, Keros V, Fridstrom M, Hovatta O. Fertility preservation in girls with turner syndrome: prognostic signs of the presence of ovarian follicles. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):74-80. doi: 10.1210/jc.2008-0708. Epub 2008 Oct 28. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2009 Apr;94(4):1478. Birgit, Borgstrom [corrected to Borgstrom, Birgit]; Julius, Hreinsson [corrected to Hreinsson, Julius]; Carsten, Rasmussen [corrected to Rasmussen, Carsten]; Maryam, Sheikhi [corrected to Sheikhi, Maryam]; Gabriel, Fried [corrected to Fried, Gabriel]; Vi.
- Bryman I, Sylven L, Berntorp K, Innala E, Bergstrom I, Hanson C, Oxholm M, Landin-Wilhelmsen K. Pregnancy rate and outcome in Swedish women with Turner syndrome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2507-10. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.12.039. Epub 2011 Jan 22.
- Burgoyne PS, Baker TG. Perinatal oocyte loss in XO mice and its implications for the aetiology of gonadal dysgenesis in XO women. J Reprod Fertil. 1985 Nov;75(2):633-45. doi: 10.1530/jrf.0.0750633.
- Fechner PY, Davenport ML, Qualy RL, Ross JL, Gunther DF, Eugster EA, Huseman C, Zagar AJ, Quigley CA; Toddler Turner Study Group. Differences in follicle-stimulating hormone secretion between 45,X monosomy Turner syndrome and 45,X/46,XX mosaicism are evident at an early age. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4896-902. doi: 10.1210/jc.2006-1157. Epub 2006 Sep 12.
- Huang JY, Tulandi T, Holzer H, Lau NM, Macdonald S, Tan SL, Chian RC. Cryopreservation of ovarian tissue and in vitro matured oocytes in a female with mosaic Turner syndrome: Case Report. Hum Reprod. 2008 Feb;23(2):336-9. doi: 10.1093/humrep/dem307. Epub 2007 Dec 2.
- Johannsen TH, Main KM, Ljubicic ML, Jensen TK, Andersen HR, Andersen MS, Petersen JH, Andersson AM, Juul A. Sex Differences in Reproductive Hormones During Mini-Puberty in Infants With Normal and Disordered Sex Development. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;103(8):3028-3037. doi: 10.1210/jc.2018-00482.
- Lanciotti L, Cofini M, Leonardi A, Penta L, Esposito S. Up-To-Date Review About Minipuberty and Overview on Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis Activation in Fetal and Neonatal Life. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 23;9:410. doi: 10.3389/fendo.2018.00410. eCollection 2018.
- Pasquino AM, Passeri F, Pucarelli I, Segni M, Municchi G. Spontaneous pubertal development in Turner's syndrome. Italian Study Group for Turner's Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jun;82(6):1810-3. doi: 10.1210/jcem.82.6.3970.
- Stochholm K, Juul S, Juel K, Naeraa RW, Gravholt CH. Prevalence, incidence, diagnostic delay, and mortality in Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3897-902. doi: 10.1210/jc.2006-0558. Epub 2006 Jul 18.
- Sutton EJ, McInerney-Leo A, Bondy CA, Gollust SE, King D, Biesecker B. Turner syndrome: four challenges across the lifespan. Am J Med Genet A. 2005 Dec 1;139A(2):57-66. doi: 10.1002/ajmg.a.30911.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
6 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de novembro de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
- Anormalidades urogenitais
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Distúrbios dos cromossomos sexuais do desenvolvimento sexual
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Síndrome
- Infertilidade
- Nascimento prematuro
- Insuficiência ovariana primária
- Menopausa, Prematuro
- Infertilidade Feminina
- Distúrbios cromossômicos
- Doenças ovarianas
- Síndrome de Turner
- Disgenesia Gonadal
- Distúrbios dos cromossomos sexuais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-5955
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .