Turners syndrom minipubertetstudie (Minipuberty)
28. november 2023 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Turners syndrom minipubertetstudie En prospektiv, beskrivende kohortstudie
Begrunnelse: På grunn av akselerert tap av kjønnsceller er infertilitet et stort problem hos jenter med Turners syndrom (TS). Derfor kan kryokonservering av ovarievev eller oocytter før utmattelse av ovariereserven bevare fertiliteten hos pasienter med TS. Hos de fleste kvinner med TS er imidlertid ovariereserven oppbrukt før menarche-alderen. Tidlige markører som indikerer og forutsier ovariereserven er nødvendig. I midten av barndommen er hypothalamus-hypofyse-gonadal (HPG) aksen rolig og gonadotropiner er vanligvis ikke målbare. Ikke desto mindre er denne aksen aktiv i spedbarnsalderen. Derfor er gonadotropiner målbare med toppverdier ved 3 måneders alder og med lavere (men fortsatt målbare) verdier ved 9 måneders alder, i en periode som kalles minipubertet. Målet med denne studien er å finne markører for ovariekapasitet, under minipubertet, for å forutsi ovariereserve i fremtiden.
Mål: Hormonområdet av LH, FSH, AMH, inhibin B, testosteron og østradiol hos jenter med TS under minipuberteten og forholdet mellom hormonnivåene i serum og karyotypen.
Studiedesign: En prospektiv kohortstudie med en varighet på 3 år. Studiepopulasjon: Jenter med en pre- eller perinatal diagnose TS som er født på et medisinsk senter i Nederland i løpet av studiens varighet
Hovedstudieparametere/endepunkter: Serumnivåer av FSH, LH, AMH, inhibin B, testosteron og østradiol i en alder av 3 og 9 måneder.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:
Forsøkspersonene vil ha to ganger en ekstra venapunction for innsamling av 3,5 ml blod i spedbarnsalderen, noe som ikke er angitt i retningslinjene for TS. Det er svært liten risiko for uønskede hendelser forbundet med denne blodprøvetakingen, men det er en ekstra prosedyre. Resultatparameterne vil ikke være nyttige for individuelle studiedeltakere, men de vil sannsynligvis hjelpe klinikere og forskere med å forstå hvordan eggstokkfunksjonen fungerer utvikler seg hos jenter med TS. Videre kan disse markørene brukes til å estimere ovariereserven og behovet for bevaring av fruktbarhet hos unge kvinner med TS. Denne informasjonen kan hjelpe klinikere, pasienter og deres foreldre med å ta beslutninger.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
30
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sanne vd Coelen, MD
- Telefonnummer: +31243098078
- E-post: sanne.vandercoelen@radboudumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Janielle vd Velden, MD, PhD
- Telefonnummer: +24 3614430
- E-post: Janielle.vanderVelden@radboudumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- Righospitalet, University of Copenhagen
-
Ta kontakt med:
- Casper Hagen
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Amsterdam University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Martijn Finken
-
Ta kontakt med:
- Sabine Hannema
-
Groningen, Nederland
- Rekruttering
- University Medical Center Groningen
-
Ta kontakt med:
- Gianni Bocca
-
Leiden, Nederland
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Hester Vlaardingerbroek
-
Maastricht, Nederland
- Rekruttering
- Maastricht University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Saartje Straetemans
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- Erasmus University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Theo Sas
-
Utrecht, Nederland
- Rekruttering
- University Medical Center Utrecht
-
Ta kontakt med:
- Annemarie Verrijn-Stuart
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
- Rekruttering
- Radboud University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Sanne vd Coelen, MD
- Telefonnummer: +31243098078
- E-post: sanne.vandercoelen@radboudumc.nl
-
Ta kontakt med:
- vd Velden, MD, PhD
- Telefonnummer: +24 3614430
- E-post: Janielle.vanderVelden@radboudumc.nl
-
Underetterforsker:
- Ron Peek, PhD
-
Underetterforsker:
- Kathrin Fleischer, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Michèl Willemsen, Prof
-
Underetterforsker:
- Teun v Herwaarden, PhD
-
Underetterforsker:
- Sapthami Nadesapillai, MD
-
Hovedetterforsker:
- Janielle vd Velden, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Sanne vd Coelen, MD
-
-
-
-
-
Katowice, Polen
- Rekruttering
- Medical University of Silesia
-
Ta kontakt med:
- Aneta Gawlik
-
Ta kontakt med:
- Malgorzata Wiecek
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige
- Rekruttering
- University Hospital of Umeå
-
Ta kontakt med:
- Elena Lundberg
-
Ta kontakt med:
- Berit Kriström
-
-
-
-
-
Bochum, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
-
Ta kontakt med:
- Annette Richter-Unruh
-
Gießen, Tyskland
- Rekruttering
- Justus-Liebig Universität Gießen
-
Ta kontakt med:
- Ivonne Bedei
-
Tübingen, Tyskland
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ta kontakt med:
- Gerhard Binder
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 3 måneder (Barn)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Vi inkluderer jenter med diagnosen TS før 3 måneders alder basert på helt eller delvis fravær av ett X-kromosom eller et mosaikkmønster.
Vi skal rekruttere jentene med TS fra alle medisinske sentre i Nederland.
Kontrollgruppen består av jenter som får tatt blod ved 3 måneder og ved 9 måneders alder for annen indikasjon.
Deltakere i kontrollgruppen vil bli rekruttert i Radboudumc i Nijmegen.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert til å delta i TS-gruppen i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:
- En diagnose av TS før fylte tre måneder;
- Jenter med diagnosen klassisk TS eller andre varianter (dvs. 45,X, 45,X/46XiXq, 45,X/46,XY, 45,X/46,XX, 45,X/47,XXX, 45,X/46,X,r(X), 46,XiXq , annet);
- Hvis foreldre har samtykket til å delta i studien gjennom et signert skriftlig informert samtykkeskjema.
For å være kvalifisert til å delta i kontrollgruppen til denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Ingen diagnose av TS eller noen annen diagnose som kan påvirke HPG-aksen;
- Jenter som skal ta blodprøver innenfor sin vanlige omsorg ved 3 måneder og ved 9 måneders alder.
- Hvis foreldre har samtykket til å delta i studien gjennom et signert skjema for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Enhver annen diagnose enn TS som kan påvirke HPG-aksen;
- Ovariekirurgi i sykehistorien;
- Kritisk sykdom;
- Bruk av medisiner som påvirker HPG-aksen (f.eks. østrogentilskuddsbehandling)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Jenter med Turners syndrom
Jenter med pre- eller perinatal diagnose TS som er født på et medisinsk senter i Nederland i løpet av studiens varighet. Forsøkspersonene vil ha en ekstra venepunktur på 3,5 ml blod ved 3 og 9 måneder. |
En blodprøve på 3,5 mL (0,2 mL serum for FSH og LH, 0,15 mL serum for E2, 0,15 mL serum for T, 0,15 mL serum for AMH og 0,25 mL serum for Inhibin B) vil bli tatt av alle jenter med TS ved 3 måneder og 9 måneder gammel.
For jentene med TS vil dette samles inn med en ekstra venapunktur ved et vanlig poliklinisk besøk innenfor vanlig omsorg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Definere LH-området i blod under minipubertet hos jenter med TS ved 3 måneders alder og ved 9 måneders alder
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
LH (luteiniserende hormon) vil bli samlet inn med en venapunktur og analysert med Elecsys-metoden på Cobas E801-systemet til Roche.
|
1 år etter venapunktur
|
|
Definere FSH-området under minipubertet hos jenter med TS ved 3 måneders alder og ved 9 måneders alder
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
FSH (follikkelstimulerende hormon) vil bli samlet inn med en venapunktur og analysert med Elecsys-metoden på Cobas E801-systemet til Roche.
|
1 år etter venapunktur
|
|
Definere AMH-området under minipubertet hos jenter med TS ved 3 måneders alder og ved 9 måneders alder
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
AMH (Anti-Müllerian hormon) vil bli samlet inn med en venapunktur og analysert på Access of Beckman Coulter.
|
1 år etter venapunktur
|
|
Definere østradiolområdet under minipubertet hos jenter med TS ved 3 måneders alder og ved 9 måneders alder
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
østradiol vil bli samlet inn med en venapunktur og analysert med LCMSMS analysemetoden.
|
1 år etter venapunktur
|
|
Definere testosteronområdet under minipubertet hos jenter med TS ved 3 måneders alder og ved 9 måneders alder
Tidsramme: 1 år
|
testosteron vil bli samlet inn med en venapunktur og analysert med LCMSMS analysemetoden.
|
1 år
|
|
Definere inhibin B-området under minipubertet hos jenter med TS ved 3 måneders alder og ved 9 måneders alder
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
inhibin B vil bli samlet med en venapunktur og analysert med GEN II ELISEA fra Beckman Coulter.
|
1 år etter venapunktur
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientens karyotype vs LH
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
Sammenhengen mellom pasientens karyotype og LH-nivå ved 3 måneders alder og 9 måneders alder
|
1 år etter venapunktur
|
|
Pasientens karyotype vs FSH
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
Sammenhengen mellom pasientens karyotype og FSH-nivå ved 3 måneders alder og 9 måneders alder
|
1 år etter venapunktur
|
|
Pasientens karyotype vs AMH
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
Sammenhengen mellom pasientens karyotype og AMH-nivå ved 3 måneders alder og 9 måneders alder
|
1 år etter venapunktur
|
|
Pasientens karyotype vs østradiol
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
Sammenhengen mellom pasientens karyotype og østradiolnivå ved 3 måneders alder og 9 måneders alder
|
1 år etter venapunktur
|
|
Pasientens karyotype vs testosteron
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
Sammenhengen mellom pasientens karyotype og testosteronnivå ved 3 måneders alder og 9 måneders alder
|
1 år etter venapunktur
|
|
Pasientens karyotype vs inhibin B
Tidsramme: 1 år etter venapunktur
|
Sammenhengen mellom pasientens karyotype og inhibin B-nivå ved 3 måneders alder og 9 måneders alder
|
1 år etter venapunktur
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Janielle vd Velden, MD, PhD, Paediatric endocrinologist, Radboudumc, Nijmegen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bernard V, Donadille B, Zenaty D, Courtillot C, Salenave S, Brac de la Perriere A, Albarel F, Fevre A, Kerlan V, Brue T, Delemer B, Borson-Chazot F, Carel JC, Chanson P, Leger J, Touraine P, Christin-Maitre S; CMERC Center for Rare Disease. Spontaneous fertility and pregnancy outcomes amongst 480 women with Turner syndrome. Hum Reprod. 2016 Apr;31(4):782-8. doi: 10.1093/humrep/dew012. Epub 2016 Feb 13.
- Borgstrom B, Hreinsson J, Rasmussen C, Sheikhi M, Fried G, Keros V, Fridstrom M, Hovatta O. Fertility preservation in girls with turner syndrome: prognostic signs of the presence of ovarian follicles. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):74-80. doi: 10.1210/jc.2008-0708. Epub 2008 Oct 28. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2009 Apr;94(4):1478. Birgit, Borgstrom [corrected to Borgstrom, Birgit]; Julius, Hreinsson [corrected to Hreinsson, Julius]; Carsten, Rasmussen [corrected to Rasmussen, Carsten]; Maryam, Sheikhi [corrected to Sheikhi, Maryam]; Gabriel, Fried [corrected to Fried, Gabriel]; Vi.
- Bryman I, Sylven L, Berntorp K, Innala E, Bergstrom I, Hanson C, Oxholm M, Landin-Wilhelmsen K. Pregnancy rate and outcome in Swedish women with Turner syndrome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2507-10. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.12.039. Epub 2011 Jan 22.
- Burgoyne PS, Baker TG. Perinatal oocyte loss in XO mice and its implications for the aetiology of gonadal dysgenesis in XO women. J Reprod Fertil. 1985 Nov;75(2):633-45. doi: 10.1530/jrf.0.0750633.
- Fechner PY, Davenport ML, Qualy RL, Ross JL, Gunther DF, Eugster EA, Huseman C, Zagar AJ, Quigley CA; Toddler Turner Study Group. Differences in follicle-stimulating hormone secretion between 45,X monosomy Turner syndrome and 45,X/46,XX mosaicism are evident at an early age. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4896-902. doi: 10.1210/jc.2006-1157. Epub 2006 Sep 12.
- Huang JY, Tulandi T, Holzer H, Lau NM, Macdonald S, Tan SL, Chian RC. Cryopreservation of ovarian tissue and in vitro matured oocytes in a female with mosaic Turner syndrome: Case Report. Hum Reprod. 2008 Feb;23(2):336-9. doi: 10.1093/humrep/dem307. Epub 2007 Dec 2.
- Johannsen TH, Main KM, Ljubicic ML, Jensen TK, Andersen HR, Andersen MS, Petersen JH, Andersson AM, Juul A. Sex Differences in Reproductive Hormones During Mini-Puberty in Infants With Normal and Disordered Sex Development. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;103(8):3028-3037. doi: 10.1210/jc.2018-00482.
- Lanciotti L, Cofini M, Leonardi A, Penta L, Esposito S. Up-To-Date Review About Minipuberty and Overview on Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis Activation in Fetal and Neonatal Life. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 23;9:410. doi: 10.3389/fendo.2018.00410. eCollection 2018.
- Pasquino AM, Passeri F, Pucarelli I, Segni M, Municchi G. Spontaneous pubertal development in Turner's syndrome. Italian Study Group for Turner's Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jun;82(6):1810-3. doi: 10.1210/jcem.82.6.3970.
- Stochholm K, Juul S, Juel K, Naeraa RW, Gravholt CH. Prevalence, incidence, diagnostic delay, and mortality in Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3897-902. doi: 10.1210/jc.2006-0558. Epub 2006 Jul 18.
- Sutton EJ, McInerney-Leo A, Bondy CA, Gollust SE, King D, Biesecker B. Turner syndrome: four challenges across the lifespan. Am J Med Genet A. 2005 Dec 1;139A(2):57-66. doi: 10.1002/ajmg.a.30911.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
6. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdom
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Forstyrrelser i kjønnsutvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Hjertefeil, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Kjønnskromosomforstyrrelser i kjønnsutvikling
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Syndrom
- Infertilitet
- For tidlig fødsel
- Primær ovarieinsuffisiens
- Overgangsalder, for tidlig
- Infertilitet, kvinne
- Kromosomforstyrrelser
- Sykdommer i eggstokkene
- Turners syndrom
- Gonadal dysgenese
- Kjønnskromosomforstyrrelser
Andre studie-ID-numre
- 2019-5955
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .