Studie minipuberty Turnerova syndromu (Minipuberty)
28. listopadu 2023 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Minipubertální studie Turnerova syndromu Prospektivní, deskriptivní kohortová studie
Odůvodnění: Kvůli zrychlené ztrátě zárodečných buněk je hlavním problémem u dívek s Turnerovým syndromem (TS) neplodnost. Proto kryoprezervace ovariální tkáně nebo oocytů před vyčerpáním ovariální rezervy může u pacientek s TS zachovat plodnost. U většiny žen s TS je však ovariální rezerva vyčerpána před věkem menarché. Jsou nezbytné včasné markery indikující a predikující ovariální rezervu. V polovině dětství je osa hypotalamus-hypofýza-gonadální (HPG) v klidu a gonadotropiny jsou obvykle neměřitelné. Nicméně tato osa je aktivní během kojeneckého věku. Proto jsou gonadotropiny měřitelné s vrcholovými hodnotami ve 3 měsících věku a s nižšími (ale stále měřitelnými) hodnotami v 9. měsíci věku, v období zvaném minipuberta. Cílem této studie je najít markery ovariální kapacity během minipuberty, aby bylo možné predikovat ovariální rezervu v budoucnosti.
Cíl: Hormonální rozmezí LH, FSH, AMH, inhibinu B, testosteronu a estradiolu u dívek s TS v období minipuberty a vztah sérových hladin hormonů ke karyotypem.
Design studie: Prospektivní kohortová studie v délce 3 let. Populace studie: dívky s pre- nebo perinatální diagnózou TS, které se během trvání studie narodily v lékařském centru v Nizozemsku
Hlavní parametry studie/koncové body: Sérové hladiny FSH, LH, AMH, inhibinu B, testosteronu a estradiolu ve věku 3 a 9 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:
Subjekty budou mít dvakrát extra venapunkci pro odběr 3,5 ml krve během jejich dětství, což není uvedeno v pokynech pro TS. Existuje velmi malé riziko nežádoucích příhod spojených s tímto odběrem vzorku krve, jde však o další postup. Výsledné parametry nebudou užitečné pro jednotlivé účastníky studie, ale pravděpodobně pomohou lékařům a výzkumníkům pochopit, jak se u dívek s TS vyvíjí funkce vaječníků. Kromě toho by tyto markery mohly být použity k odhadu ovariální rezervy a naléhavosti zachování fertility u mladých samic s TS. Tyto informace by mohly pomoci lékařům, pacientům a jejich rodičům při rozhodování.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
30
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Sanne vd Coelen, MD
- Telefonní číslo: +31243098078
- E-mail: sanne.vandercoelen@radboudumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Janielle vd Velden, MD, PhD
- Telefonní číslo: +24 3614430
- E-mail: Janielle.vanderVelden@radboudumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Nábor
- Righospitalet, University of Copenhagen
-
Kontakt:
- Casper Hagen
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Nábor
- Amsterdam University Medical Center
-
Kontakt:
- Martijn Finken
-
Kontakt:
- Sabine Hannema
-
Groningen, Holandsko
- Nábor
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Gianni Bocca
-
Leiden, Holandsko
- Nábor
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Hester Vlaardingerbroek
-
Maastricht, Holandsko
- Nábor
- Maastricht University Medical Center
-
Kontakt:
- Saartje Straetemans
-
Rotterdam, Holandsko
- Nábor
- Erasmus University Medical Center
-
Kontakt:
- Theo Sas
-
Utrecht, Holandsko
- Nábor
- University Medical Center Utrecht
-
Kontakt:
- Annemarie Verrijn-Stuart
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525GA
- Nábor
- Radboud University Medical Center
-
Kontakt:
- Sanne vd Coelen, MD
- Telefonní číslo: +31243098078
- E-mail: sanne.vandercoelen@radboudumc.nl
-
Kontakt:
- vd Velden, MD, PhD
- Telefonní číslo: +24 3614430
- E-mail: Janielle.vanderVelden@radboudumc.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ron Peek, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kathrin Fleischer, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michèl Willemsen, Prof
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Teun v Herwaarden, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sapthami Nadesapillai, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Janielle vd Velden, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sanne vd Coelen, MD
-
-
-
-
-
Bochum, Německo
- Nábor
- Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
-
Kontakt:
- Annette Richter-Unruh
-
Gießen, Německo
- Nábor
- Justus-Liebig Universität Gießen
-
Kontakt:
- Ivonne Bedei
-
Tübingen, Německo
- Nábor
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Kontakt:
- Gerhard Binder
-
-
-
-
-
Katowice, Polsko
- Nábor
- Medical University of Silesia
-
Kontakt:
- Aneta Gawlik
-
Kontakt:
- Malgorzata Wiecek
-
-
-
-
-
Umeå, Švédsko
- Nábor
- University Hospital of Umeå
-
Kontakt:
- Elena Lundberg
-
Kontakt:
- Berit Kriström
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 měsíc až 3 měsíce (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Zařazujeme dívky s diagnózou TS do 3. měsíce věku na základě úplné nebo částečné absence jednoho X-chromozomu nebo mozaikového obrazce.
Přijmeme dívky s TS ze všech lékařských center v Nizozemsku.
Kontrolní skupinu tvoří dívky, kterým byla odebrána krev ve 3 měsících a v 9 měsících věku pro jinou indikaci.
Účastníci kontrolní skupiny budou rekrutováni v Radboudumc v Nijmegenu.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byl subjekt způsobilý k účasti ve skupině TS této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Diagnóza TS před dosažením věku tří měsíců;
- Dívky s diagnózou klasické TS nebo jiné varianty (t.j. 45,X, 45,X/46XiXq, 45,X/46,XY, 45,X/46,XX, 45,X/47,XXX, 45,X/46,X,r(X), 46,XiXq , jiný);
- jejichž rodiče souhlasili s účastí ve studii prostřednictvím podepsaného písemného informovaného souhlasu.
Aby byl subjekt způsobilý k účasti v kontrolní skupině této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Žádná diagnóza TS nebo jakákoli jiná diagnóza, která by mohla ovlivnit HPG osu;
- Dívky, kterým v rámci obvyklé péče proběhne odběr krve ve 3 měsících a v 9 měsících věku.
- jejichž rodiče souhlasili s účastí ve studii prostřednictvím podepsaného informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Jakákoli jiná diagnóza kromě TS, která by mohla ovlivnit HPG osu;
- Operace vaječníků v anamnéze;
- Závažné onemocnění;
- Užívání léků ovlivňujících HPG osu (např. estrogenní suplementační terapie)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Dívky s Turnerovým syndromem
Dívky s pre- nebo perinatální diagnózou TS, které se během trvání studie narodily v lékařském centru v Nizozemsku. Subjekty budou mít extra venapunkci 3,5 ml krve ve 3 a 9 měsících. |
Všem dívkám s TS bude odebrán vzorek krve o objemu 3,5 ml (0,2 ml séra pro FSH a LH, 0,15 ml séra pro E2, 0,15 ml séra pro T, 0,15 ml séra pro AMH a 0,25 ml séra pro Inhibin B) ve 3. měsíce a 9 měsíců věku.
U dívek s TS bude tato odebrána extra venapunkcí při běžné ambulantní návštěvě v rámci běžné péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definice rozsahu LH v krvi během minipuberty u dívek s TS ve věku 3 měsíců a ve věku 9 měsíců
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
LH (luteinizační hormon) bude odebrán venapunkcí a analyzován metodou Elecsys na systému Cobas E801 společnosti Roche.
|
1 rok po venapunkci
|
|
Definice rozmezí FSH během minipuberty u dívek s TS ve věku 3 měsíců a ve věku 9 měsíců
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
FSH (folikuly stimulující hormon) bude odebrán venapunkcí a analyzován metodou Elecsys na systému Cobas E801 společnosti Roche.
|
1 rok po venapunkci
|
|
Definování rozsahu AMH během minipuberty u dívek s TS ve věku 3 měsíců a ve věku 9 měsíců
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
AMH (Anti-Müllerian hormon) bude odebrán venapunkcí a analyzován na Access of Beckman Coulter.
|
1 rok po venapunkci
|
|
Definování rozmezí estradiolu během minipuberty u dívek s TS ve věku 3 měsíců a ve věku 9 měsíců
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
estradiol bude odebrán venapunkcí a analyzován analytickou metodou LCMSMS.
|
1 rok po venapunkci
|
|
Definování rozmezí testosteronu během minipuberty u dívek s TS ve věku 3 měsíců a ve věku 9 měsíců
Časové okno: 1 rok
|
testosteron bude odebrán venapunkcí a analyzován analytickou metodou LCMSMS.
|
1 rok
|
|
Definování rozsahu inhibinu B během minipuberty u dívek s TS ve věku 3 měsíců a ve věku 9 měsíců
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
inhibin B bude odebrán venapunkcí a analyzován pomocí GEN II ELISEA společnosti Beckman Coulter.
|
1 rok po venapunkci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Karyotyp pacienta vs LH
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
Souvislost mezi karyotypem pacienta a hladinou LH ve věku 3 měsíců a 9 měsíců věku
|
1 rok po venapunkci
|
|
Karyotyp pacienta vs FSH
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
Souvislost mezi karyotypem pacienta a hladinou FSH ve věku 3 měsíců a 9 měsíců věku
|
1 rok po venapunkci
|
|
Karyotyp pacienta vs AMH
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
Souvislost mezi karyotypem pacienta a hladinou AMH ve věku 3 měsíců a 9 měsíců věku
|
1 rok po venapunkci
|
|
Karyotyp pacientky vs estradiol
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
Souvislost mezi karyotypem pacientky a hladinou estradiolu ve věku 3 měsíců a 9 měsíců věku
|
1 rok po venapunkci
|
|
Karyotyp pacienta vs testosteron
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
Souvislost mezi karyotypem pacienta a hladinou testosteronu ve věku 3 měsíců a 9 měsíců věku
|
1 rok po venapunkci
|
|
Karyotyp pacienta versus inhibin B
Časové okno: 1 rok po venapunkci
|
Souvislost mezi karyotypem pacienta a hladinou inhibinu B ve věku 3 měsíců a 9 měsíců věku
|
1 rok po venapunkci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Janielle vd Velden, MD, PhD, Paediatric endocrinologist, Radboudumc, Nijmegen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bernard V, Donadille B, Zenaty D, Courtillot C, Salenave S, Brac de la Perriere A, Albarel F, Fevre A, Kerlan V, Brue T, Delemer B, Borson-Chazot F, Carel JC, Chanson P, Leger J, Touraine P, Christin-Maitre S; CMERC Center for Rare Disease. Spontaneous fertility and pregnancy outcomes amongst 480 women with Turner syndrome. Hum Reprod. 2016 Apr;31(4):782-8. doi: 10.1093/humrep/dew012. Epub 2016 Feb 13.
- Borgstrom B, Hreinsson J, Rasmussen C, Sheikhi M, Fried G, Keros V, Fridstrom M, Hovatta O. Fertility preservation in girls with turner syndrome: prognostic signs of the presence of ovarian follicles. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):74-80. doi: 10.1210/jc.2008-0708. Epub 2008 Oct 28. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2009 Apr;94(4):1478. Birgit, Borgstrom [corrected to Borgstrom, Birgit]; Julius, Hreinsson [corrected to Hreinsson, Julius]; Carsten, Rasmussen [corrected to Rasmussen, Carsten]; Maryam, Sheikhi [corrected to Sheikhi, Maryam]; Gabriel, Fried [corrected to Fried, Gabriel]; Vi.
- Bryman I, Sylven L, Berntorp K, Innala E, Bergstrom I, Hanson C, Oxholm M, Landin-Wilhelmsen K. Pregnancy rate and outcome in Swedish women with Turner syndrome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2507-10. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.12.039. Epub 2011 Jan 22.
- Burgoyne PS, Baker TG. Perinatal oocyte loss in XO mice and its implications for the aetiology of gonadal dysgenesis in XO women. J Reprod Fertil. 1985 Nov;75(2):633-45. doi: 10.1530/jrf.0.0750633.
- Fechner PY, Davenport ML, Qualy RL, Ross JL, Gunther DF, Eugster EA, Huseman C, Zagar AJ, Quigley CA; Toddler Turner Study Group. Differences in follicle-stimulating hormone secretion between 45,X monosomy Turner syndrome and 45,X/46,XX mosaicism are evident at an early age. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4896-902. doi: 10.1210/jc.2006-1157. Epub 2006 Sep 12.
- Huang JY, Tulandi T, Holzer H, Lau NM, Macdonald S, Tan SL, Chian RC. Cryopreservation of ovarian tissue and in vitro matured oocytes in a female with mosaic Turner syndrome: Case Report. Hum Reprod. 2008 Feb;23(2):336-9. doi: 10.1093/humrep/dem307. Epub 2007 Dec 2.
- Johannsen TH, Main KM, Ljubicic ML, Jensen TK, Andersen HR, Andersen MS, Petersen JH, Andersson AM, Juul A. Sex Differences in Reproductive Hormones During Mini-Puberty in Infants With Normal and Disordered Sex Development. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;103(8):3028-3037. doi: 10.1210/jc.2018-00482.
- Lanciotti L, Cofini M, Leonardi A, Penta L, Esposito S. Up-To-Date Review About Minipuberty and Overview on Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis Activation in Fetal and Neonatal Life. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 23;9:410. doi: 10.3389/fendo.2018.00410. eCollection 2018.
- Pasquino AM, Passeri F, Pucarelli I, Segni M, Municchi G. Spontaneous pubertal development in Turner's syndrome. Italian Study Group for Turner's Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jun;82(6):1810-3. doi: 10.1210/jcem.82.6.3970.
- Stochholm K, Juul S, Juel K, Naeraa RW, Gravholt CH. Prevalence, incidence, diagnostic delay, and mortality in Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3897-902. doi: 10.1210/jc.2006-0558. Epub 2006 Jul 18.
- Sutton EJ, McInerney-Leo A, Bondy CA, Gollust SE, King D, Biesecker B. Turner syndrome: four challenges across the lifespan. Am J Med Genet A. 2005 Dec 1;139A(2):57-66. doi: 10.1002/ajmg.a.30911.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
6. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Choroba
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Poruchy pohlavního vývoje
- Urogenitální abnormality
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Poruchy sexuálního chromozomu vývoje pohlaví
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Syndrom
- Neplodnost
- Předčasný porod
- Primární ovariální nedostatečnost
- Menopauza, předčasné
- Neplodnost, žena
- Chromozomové poruchy
- Onemocnění vaječníků
- Turnerův syndrom
- Gonadální dysgeneze
- Poruchy pohlavního chromozomu
Další identifikační čísla studie
- 2019-5955
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .