イブルチニブ不耐性マントル細胞リンパ腫の治療のためのアカラブルチニブ

包含基準:

• -CD20陽性および染色体転座t（11; 14）、（q13; q32）および/または組織生検におけるサイクリンD1の過剰発現を伴うマントル細胞リンパ腫の確定診断
• 治療が必要な患者を含める (監視/待機ではなく)
• -進行以外の理由でイブルチニブによる以前の治療が中止された

• イブルチニブ不耐症は、治験責任医師の意見では、以下のいずれかの結果として最適な支持療法にもかかわらず、治療を中止すべきである許容できない毒性として定義されます。

  • グレード2以上 >= 2の非血液毒性;また
  • 1 つ以上のグレード 3 >= 3 の非血液毒性;また
  • 感染症または発熱を伴うグレード3の好中球減少症が1つ以上;また、

  • -治験責任医師が治療を中止することを選択した時点まで持続するグレード4の血液毒性 進行ではない毒性

    • -毒性は、acalabrutinib投与前に=<グレード1に解決されている必要があります
• -治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する
• -チェソン基準を使用した二次元の測定可能な疾患（陽電子放出断層撮影法[PET]-コンピューター断層撮影法[CT]スキャンによる測定可能な疾患は、単一次元で>= 1.5 cmを測定する少なくとも1つの病変として定義されます）。 -胃腸、骨髄、または脾臓のみの患者は許容されます
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下

• 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mm^3

  • マントル細胞リンパ腫 (MCL) による骨髄浸潤がある患者は、ANC が >= 500/mm^3 (増殖因子が許容される) であるか、血小板レベルが 20,000/mm^3 以上である場合に適格です。 これらの患者は、最終承認のために研究の主任研究者 (PI) または共同 PI と話し合う必要があります。

• 血小板数 > 75,000/mm^3

  • MCL による骨髄浸潤のある患者は、ANC が 500/mm^3 以上 (増殖因子が許容される) であるか、血小板レベルが 20,000/mm^3 以上である場合に適格です。 これらの患者は、最終承認のために研究の PI または共同 PI と話し合う必要があります。
• 血清ビリルビン < 1.5 mg/dl
• アカラブルチニブの薬物動態 (PK) として、Cockcroft-Gault 式に従って最低 30 mL/min のクレアチニン (Cr) クリアランスは、重度の腎障害 (推定糸球体濾過率 [eGFR] < 29 mL/min/1.7 3^ m2, MDRD) または透析を必要とする腎障害
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) 正常上限の 2.5 倍未満、または肝転移がある場合は正常上限の 5 倍未満. ギルバート病は許可されています
• -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌、または寛解中の他の悪性腫瘍（放射線療法、手術または小線源治療から寛解している前立腺癌患者を含む）を除いて、以前の悪性腫瘍のない疾患)、平均余命が 3 年を超えて積極的に治療を受けていない。 PI は、患者の最善の利益のために臨床的判断を下すことができる
• 出産の可能性がある女性 (WOBP) は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOBP と男性は、治療を開始する前に非常に効果的な避妊法を使用する意思がなければなりません。 性的に活発な妊娠可能性（WOCBP）の女性は、治療中およびacalabrutinibの最終投与後1週間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 -妊娠中または妊娠していないWOCBPパートナーを持つ男性被験者の場合、精管切除が成功した場合でもバリア避妊を使用する必要があります
• 心房細動などのイブルチニブによる併存疾患の悪化が懸念されるため、医療提供者が最初にイブルチニブを投与しなかった患者は、心臓病のクリアランス後に含めることができます
• 十分に制御されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）/後天性免疫不全症候群（AIDS）の患者は適格です

除外基準:

• アカラブルチニブによる前治療
• -BTK阻害剤に対する耐性を付与するBTK変異の履歴。 マントル細胞リンパ腫でイブルチニブに対する耐性を付与する BTK 遺伝子の既知の変異には、 BTK C481S、C481R 変異)
• イブルチニブ治療中の進行性疾患。 イブルチニブ治療中に進行した患者は研究から除外され、アナフィラキシーまたはイブルチニブに関連する過敏反応のためにイブルチニブを中止した患者は研究への参加から除外されます
• -イブルチニブに対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴（活性製品または賦形剤成分を含む）
• 妊娠中または授乳中の女性
• -アクティブなB型肝炎感染の患者。 以前にB型肝炎（hep）-Bワクチン接種（すなわち、抗HBs抗体陽性）または抗HBsおよび抗HBc陽性の存在によって証明される自然免疫を持つ人は、登録する資格があります。 (既知の C 型肝炎感染は、活動性疾患がなく、胃腸 [GI] の相談によってクリアされる限り許可されます)
• -マントル細胞リンパ腫または進行性多巣性白質脳症（PML）が疑われるまたは確認された中枢神経系の関与を有する患者は除外されます。これらの患者は予後が非常に悪く、積極的な集中化学免疫療法およびBTK阻害剤を伴う髄腔内化学療法が必要であり、これらの患者は適格ではありませんこの研究で提案された単剤アカラブルチニブ
• -活動的な出血、出血素因の病歴（血友病やフォン・ヴィレブランド病など）、頭蓋内出血または治験薬の初回投与から6か月以内の脳卒中の病歴
• コントロール不良のAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
• -以前のイブルチニブ療法による進行中の有害事象（エントリー基準を満たす場合の持続的な血液毒性を除く）。 PI は、AE が真菌感染症、皮膚発疹、下痢、疲労、けいれん、大腸炎などの以前の BTK 治療の進行中の続編であるかどうか、または患者が AE を解決し、イブルチニブを中止してから 2 か月以上これらの有害事象がないかどうかを判断する必要があります。 )
• -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞、またはacalabrutinibの吸収と代謝を妨げる可能性のあるその他の胃腸の状態
• -治験薬の初回投与前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在
• -治療開始から4週間以内の大手術
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要
• 1日あたり10mg以上のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの併用
• 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤による治療が必要

• -次の心臓関連の状態のいずれか：

  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III および IV の心不全、
  • 活動性/症候性の冠動脈疾患、
  • -過去6か月間の心筋梗塞、

  • 以下を含むがこれらに限定されない重大な伝導異常：

    • 左脚ブロック、
    • 2度房室（AV）ブロックII型、
    • 3度ブロック、
    • QT 延長 (補正 QT 間隔 [QTc] > 500 ミリ秒)、
    • 洞不全症候群、
    • 心室頻拍、
    • 症候性徐脈 (心拍数 < 50 bpm)、
    • 持続的で制御不能な心房細動。
  • コントロールされていない高血圧、
  • 低血圧、
  • ふらつきと失神
• -治療開始前の14日以内に全身抗菌治療（全身抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬）を必要とする急性感染症
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 -H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です
• -制御されていない真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、腎不全、精神医学的疾患、または社会的状況を含むがこれらに限定されないその他の深刻な病状 治験責任医師の意見では、患者を容認できないリスクにさらし、対象を妨げるインフォームドコンセントフォームに署名するか、研究手順を遵守する