1型糖尿病における腎酸素化および自律神経機能に対するSGLT2阻害の急性効果 (Astronaut)
1型糖尿病における腎酸素化および自律神経機能に対するナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害の急性効果
背景: ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) を阻害すると、2 型糖尿病における心血管イベントおよび腎不全のリスクが低下することが観察されています。 SGLT2 阻害 (SGLT2i) の有益な効果の正確なメカニズムはまだ不明です。 腎臓の低酸素症は糖尿病性腎疾患で実証されており、SGLT2i は腎臓の低酸素症を緩和すると考えられています。 ミトコンドリア機能障害と自律神経機能障害も腎低酸素症の一因となる可能性があります。
目的: この研究の主な目的は、1 型糖尿病患者のヒト腎臓の酸素化と酸素消費を反映するパラメーターに対する SGLT2 阻害の急性効果を評価することです。 探索的目的は、SGLT2i 後の腎臓への酸素利用可能性と酸素アクセスの急激な変化を調査することです。 これには、末梢血酸素化、ミトコンドリア機能、自律神経機能の測定が含まれます。
方法: 経口ダパグリフロジンをそれぞれ 50 mg ずつ 2 回投与するか、介入としてそれに対応するプラセボを投与する急性介入研究。 腎臓の酸素化および灌流パラメータは、血液酸素依存レベルの磁気共鳴画像法によって評価されます。 ミトコンドリア機能は、リンパ球の細胞外フラックス分析によって評価されます。 自律神経機能は、圧反射感度を測定することによって評価されます。
デザイン: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー介入研究。
研究対象集団: 15 人の健常対照者が広告によって募集され、1 型糖尿病患者 15 人がステノ糖尿病センター コペンハーゲンから募集されました。
エンドポイント: 主要エンドポイント: 腎皮質および髄質の酸素化 (T2*)。 探索的エンドポイント：腎皮質および髄質灌流、腎動脈流量、腎酸素消費量、末梢毛細血管酸素飽和度（SpO2）、動脈酸素分圧（PaO2）、動脈酸素飽和度（SaO2）、リンパ球ミトコンドリア機能、圧反射感度。
時間枠: 2020 年 1 月からの患者の包含。 最後の患者の最終訪問は2021年1月です。 データ分析は 2021 年春に完了し、プレゼンテーションは 2021 年秋に完了し、出版物は 2021 年冬に完了します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Gentofte、デンマーク、2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準の健康なコントロール:
- 参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- -18歳以上の男性または女性の患者
- MRスキャナーに2時間横たわることができます
包含基準 1 型糖尿病患者：
- 参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- -1型糖尿病と診断された18歳以上の男性または女性患者（WHO基準）
- 尿中アルブミンクレアチニン比（UACR）≧30 mg / g 3つの連続したサンプルのうち2つ（アルブミン尿） 電子検査データベースから評価された無作為化前。
- MRスキャナーに2時間横たわることができます
すべての除外基準:
- -病歴および/または検査所見によって示される非糖尿病性腎疾患
- 腎不全（eGFR
- β遮断薬による治療
- 制御不能な不整脈、2度または3度の房室ブロックまたは洞不全症候群 - 標準の12誘導心電図から評価
- 妊娠中または授乳中（すべての肥沃な女性に尿HCGが実施されます）
- 収縮期血圧 < 90 または > 200 mmHg
- 研究責任者が参加できないと判断した患者
MRIの除外基準
- 閉所恐怖症
- 既知の心臓病
- 既知の肺疾患
- 過去6週間に手術を受けた
- 体内に金属の異物がある（例： ペースメーカー、金属プレート、金属ネジ)
動脈血ガス採取の除外基準（1型糖尿病患者のみ）
- 脈なし
- レイノー症候群
- バージャー病（閉塞性血栓血管炎）
- 不十分または中断された循環
- 抗凝固療法
- 凝固障害（低または高凝固状態）
- 動脈硬化
- 不十分な側副灌流
- カニューレ挿入部位の部分的または全層熱傷
- カニュレーションの提案された部位での合成動脈または血管移植片または感染 1型糖尿病の患者は、動脈血ガスサンプリングを受けずに研究に参加する可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ダパグリフロジン
アクティブアームの患者は、訪問2のために現場で1回、訪問3の前夜に自宅で1回、ダパグリフロジン50mgで治療されます。 Forxiga®、ダパグリフロジン 10 mg フィルムコーティング錠。 詳細については、次を参照してください。 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf. |
Forxiga®、ダパグリフロジン 10 mg フィルムコーティング錠。 詳細については、次を参照してください。 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf. 一般的な副作用には、低血糖、低血圧、ヘマトクリットの上昇、脂質異常症、背中の痛み、めまい、発疹、尿路感染症、外陰腟炎、脱水症などがあります。 非常にまれなケトアシドーシスの発生が観察されています。 副作用は、本研究で計画されているように、単回投与ではなく、長期間使用した後にのみ観察されています. 最適な有効性を達成するために、50 mg の用量が選択されています。 2.5 mg、5 mg、10 mg、20 mg、および 50 mg の 12 週間にわたるダパグリフロジンの 1 日 1 回投与は、上記の投与量全体で比較的安全であることが実証されており (20)、2 回の単回投与を開始しても明らかなリスクは予想されません。 -ダパグリフロジン50mgの用量。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群の患者は、来院 2 のために現場で 1 回、来院 3 の前夜に自宅で 1 回、プラセボで治療されます。 プラセボ薬: 組成は Forxiga® の組成と同じですが、有効成分が省略されています。 実薬とプラセボは見た目も匂いも似ています。 |
Forxiga®、ダパグリフロジン 10 mg フィルムコーティング錠。 詳細については、次を参照してください。 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf. 一般的な副作用には、低血糖、低血圧、ヘマトクリットの上昇、脂質異常症、背中の痛み、めまい、発疹、尿路感染症、外陰腟炎、脱水症などがあります。 非常にまれなケトアシドーシスの発生が観察されています。 副作用は、本研究で計画されているように、単回投与ではなく、長期間使用した後にのみ観察されています. 最適な有効性を達成するために、50 mg の用量が選択されています。 2.5 mg、5 mg、10 mg、20 mg、および 50 mg の 12 週間にわたるダパグリフロジンの 1 日 1 回投与は、上記の投与量全体で比較的安全であることが実証されており (20)、2 回の単回投与を開始しても明らかなリスクは予想されません。 -ダパグリフロジン50mgの用量。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎酸素化の変化
時間枠：ベースラインから介入から+3時間まで
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組織内の原子核の横緩和時間 (T2*) をミリ秒 (ms) 単位で評価する血中酸素レベル依存 (BOLD) 磁気共鳴画像法 (MRI)。
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ベースラインから介入から+3時間まで
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腎酸素化の変化
時間枠：ベースラインから介入から+6時間まで
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組織内の原子核の横緩和時間 (T2*) をミリ秒 (ms) で評価する BOLD MRI。
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ベースラインから介入から+6時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎皮質および髄質灌流の変化
時間枠：ベースラインから介入から+3時間まで
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腎組織灌流は、動脈スピン標識 (ASL) を使用して MRI で非侵襲的に測定できます。
mL/g/分で測定されます。
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ベースラインから介入から+3時間まで
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腎皮質および髄質灌流の変化
時間枠：ベースラインから介入から+6時間まで
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腎組織の灌流は、動脈スピン標識 (ASL) を使用して MRI で測定できます。
mL/g/分で測定されます。
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ベースラインから介入から+6時間まで
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腎動脈流量の変化
時間枠：ベースラインから介入から+3時間まで
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腎動脈の流れは、位相コントラスト (PC) MRI を使用して測定できます。
mL/分で測定されます。
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ベースラインから介入から+3時間まで
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腎動脈流量の変化
時間枠：ベースラインから介入から+6時間まで
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腎動脈の流れは、位相コントラスト (PC) MRI を使用して測定できます。
mL/分で測定されます。
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ベースラインから介入から+6時間まで
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腎酸素消費量の変化
時間枠：ベースラインから介入から+3時間まで
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腎酸素消費量は、BOLD MRI と組み合わせた Q-flow を使用して測定できます。
pmol/分/マイクログラムタンパク質で測定されます。
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ベースラインから介入から+3時間まで
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腎酸素消費量の変化
時間枠：ベースラインから介入から+6時間まで
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腎酸素消費量は、BOLD MRI と組み合わせた Q-flow を使用して測定できます。
pmol/分/マイクログラム タンパク質
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ベースラインから介入から+6時間まで
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末梢毛細血管酸素飽和度（SpO2）の変化
時間枠：ベースラインから介入から+3時間まで
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右手人差し指のパルスオキシメトリー。
毛細血管血から血中酸素飽和度を推定します。
% で測定されます。
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ベースラインから介入から+3時間まで
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末梢毛細血管酸素飽和度（SpO2）の変化
時間枠：ベースラインから介入から+6時間まで
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右手人差し指のパルスオキシメトリー。
毛細血管血から血中酸素飽和度を推定します。
% で測定されます。
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ベースラインから介入から+6時間まで
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血中酸素分圧（PaO2）の変化
時間枠：ベースラインから介入から+3時間まで
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動脈血の血液ガス分析。
kPa で測定されます。
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ベースラインから介入から+3時間まで
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血中酸素分圧（PaO2）の変化
時間枠：ベースラインから介入から+6時間まで
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動脈血の血液ガス分析。
kPa で測定されます。
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ベースラインから介入から+6時間まで
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動脈血酸素飽和度の変化
時間枠：ベースラインから介入から+3時間まで
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動脈血の血液ガス分析。
% で測定されます。
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ベースラインから介入から+3時間まで
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動脈血酸素飽和度の変化
時間枠：ベースラインから介入から+6時間まで
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動脈血の血液ガス分析。
% で測定されます。
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ベースラインから介入から+6時間まで
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末梢血単球ミトコンドリア機能の変化
時間枠：ベースラインから介入から+12時間まで
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Seahorse X96 アナライザー。
pMoles/min で測定された酸素消費率 (OCR) を分析します。
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ベースラインから介入から+12時間まで
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循環炎症マーカーのレベルの変化
時間枠：ベースラインから介入から+12時間まで
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Olink社から市販されているパネル。
92 のバイオマーカーが含まれています。
パネルに関する情報は、https://www.olink.com/products/inflammation/# で確認できます。
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ベースラインから介入から+12時間まで
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圧反射感度の変化
時間枠：ベースラインから介入から+12時間まで
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連続血圧と連続心電図の R 波間の距離から計算されます。
圧反射感度は、血圧が変化したときに心拍数がどれだけ変化するかを表します。
圧反射感度の評価は、5 分間の測定で行われます。
単位はms/mmHgです。
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ベースラインから介入から+12時間まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-19052662
- 2019-004557-92 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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