Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ostre efekty hamowania SGLT2 na dotlenienie nerek i funkcje autonomiczne w cukrzycy typu 1 (Astronaut)

29 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Steno Diabetes Center Copenhagen

Ostre skutki hamowania kotransportera sodowo-glukozowego-2 na dotlenienie nerek i funkcje autonomiczne w cukrzycy typu 1

Wstęp: Zaobserwowano, że hamowanie kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT2) zmniejsza ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych i niewydolności nerek w cukrzycy typu 2. Dokładne mechanizmy korzystnego działania hamowania SGLT2 (SGLT2i) są nadal nieznane. Niedotlenienie nerek wykazano w cukrzycowej chorobie nerek i uważa się, że SGLT2i łagodzi niedotlenienie nerek. Dysfunkcja mitochondriów i dysfunkcja autonomiczna mogą również przyczyniać się do niedotlenienia nerek.

Cel: Podstawowym celem pracy jest ocena ostrego wpływu hamowania SGLT2 na parametry odzwierciedlające utlenowanie i zużycie tlenu przez nerki człowieka u osób z cukrzycą typu 1. Celem eksploracyjnym jest zbadanie ostrych zmian w dostępności tlenu i dostępie tlenu do nerek po SGLT2i. Obejmuje to pomiary utlenowania krwi obwodowej, funkcji mitochondriów i funkcji autonomicznych.

Metody: Badanie ostrej interwencji z doustną dapagliflozyną podaną w dwóch dawkach po 50 mg każda lub placebo jako interwencję. Parametry utlenowania i perfuzji nerek zostaną ocenione za pomocą rezonansu magnetycznego na poziomie zależnym od tlenu we krwi. Funkcja mitochondriów zostanie oceniona przez analizę przepływu pozakomórkowego na limfocytach. Funkcja autonomiczna zostanie oceniona poprzez pomiar wrażliwości baroreceptorów.

Projekt: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie interwencyjne.

Badana populacja: Piętnastu zdrowych osób z grupy kontrolnej rekrutuje się przez ogłoszenia, a 15 pacjentów z cukrzycą typu 1 rekrutuje się ze Steno Diabetes Centre Copenhagen.

Punkty końcowe: Pierwszorzędowy punkt końcowy: utlenowanie kory i rdzenia nerki (T2*). Eksploracyjne punkty końcowe: perfuzja korowa i rdzeniowa nerek, przepływ w tętnicy nerkowej, zużycie tlenu przez nerki, wysycenie tlenem obwodowych naczyń włosowatych (SpO2), ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej (PaO2), wysycenie krwi tętniczej tlenem (SaO2), funkcja mitochondriów limfocytów, wrażliwość baroreceptorów.

Ramy czasowe: Włączenie pacjentów od stycznia 2020 r. Ostatni pacjent ostatnia wizyta styczeń 2021. Analiza danych zakończona wiosną 2021, prezentacja jesień 2021 oraz publikacje Zima 2021.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Gentofte, Dania, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia zdrowe kontrole:

  • Pisemna świadoma zgoda musi być wyrażona przed uczestnictwem
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat
  • Możliwość leżenia w skanerze MR przez dwie godziny

Kryteria włączenia osoby z cukrzycą typu 1:

  • Pisemna świadoma zgoda musi być wyrażona przed uczestnictwem
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku >18 lat z rozpoznaniem cukrzycy typu 1 (kryteria WHO)
  • Wskaźnik albuminy i kreatyniny w moczu (UACR) ≥30 mg/g w 2 z 3 kolejnych próbek (albuminuria) przed randomizacją oceniany na podstawie elektronicznej bazy danych laboratorium.
  • Możliwość leżenia w skanerze MR przez dwie godziny

Kryteria wykluczenia dla wszystkich:

  • Niecukrzycowa choroba nerek wskazana na podstawie wywiadu i/lub wyników badań laboratoryjnych
  • Niewydolność nerek (eGFR
  • Leczenie lekami beta-adrenolitycznymi
  • Niekontrolowana arytmia, blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia lub zespół chorego węzła zatokowego – oceniane na podstawie standardowego elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń
  • Ciąża lub karmienie piersią (HCG w moczu wykonuje się u wszystkich płodnych kobiet)
  • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 lub > 200 mmHg
  • Pacjenci, którzy w ocenie badacza nie są w stanie uczestniczyć

  • Kryteria wykluczenia z MRI

    • Klaustrofobia
    • Znana choroba serca
    • Znana choroba płuc
    • Miał operację w ciągu ostatnich sześciu tygodni
    • Mieć metalowe ciała obce w ciele (np. rozrusznik serca, metalowe płytki, metalowe śruby)

  • Kryteria wykluczenia z gazometrii krwi tętniczej (tylko pacjenci z cukrzycą typu 1)

    • Brak tętna
    • Zespół Raynauda
    • Choroba Buergera (zarostowe zapalenie naczyń)
    • Nieodpowiednie lub przerwane krążenie
    • Leczenie przeciwzakrzepowe
    • Koagulopatie (stany hipo- lub hiperkoagulacyjne)
    • Miażdżyca tętnic
    • Niewystarczająca perfuzja oboczna
    • Oparzenia częściowej lub pełnej grubości w miejscu kaniulacji
    • Syntetyczne przeszczepy tętnicze lub naczyniowe lub infekcja w proponowanym miejscu kaniulacji Pacjenci z cukrzycą typu 1 będą mieli możliwość udziału w badaniu bez pobierania gazometrii krwi tętniczej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dapagliflozyna

Pacjenci w ramieniu aktywnym będą leczeni dapagliflozyną w dawce 50 mg raz na miejscu podczas wizyty 2 i raz w domu wieczorem przed wizytą 3.

Forxiga®, dapagliflozyna 10 mg tabletka powlekana.

Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Lek: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozyna 10 mg tabletka powlekana.

Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Częste działania niepożądane obejmują hipoglikemię, niedociśnienie, podwyższony hematokryt, dyslipidemię, ból pleców, zawroty głowy, wysypkę skórną, infekcję dróg moczowych, zapalenie sromu i pochwy oraz odwodnienie. Obserwowano bardzo rzadkie przypadki kwasicy ketonowej. Działania niepożądane obserwowano dopiero po dłuższym stosowaniu, a nie po jednorazowym zastosowaniu, jak planowano w niniejszym badaniu. Aby uzyskać optymalną skuteczność, wybrano dawkę 50 mg. Wykazano, że dawki dapagliflozyny podawane raz na dobę przez 12 tygodni wynoszące 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg i 50 mg są stosunkowo bezpieczne we wszystkich wymienionych dawkach (20) i nie oczekuje się żadnego widocznego ryzyka w przypadku wprowadzenia dwóch pojedynczych dawek -dawki 50 mg dapagliflozyny.

Inne nazwy:
  • dapagliflozyna
Komparator placebo: Placebo

Pacjenci w ramieniu placebo będą otrzymywać placebo raz na miejscu podczas wizyty 2 i raz w domu wieczorem przed wizytą 3.

Lek placebo:

Skład dorównuje składowi Forxiga® - tylko z pominięciem składnika aktywnego. Aktywny lek i placebo mają podobny wygląd i zapach.
Lek: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozyna 10 mg tabletka powlekana.

Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Częste działania niepożądane obejmują hipoglikemię, niedociśnienie, podwyższony hematokryt, dyslipidemię, ból pleców, zawroty głowy, wysypkę skórną, infekcję dróg moczowych, zapalenie sromu i pochwy oraz odwodnienie. Obserwowano bardzo rzadkie przypadki kwasicy ketonowej. Działania niepożądane obserwowano dopiero po dłuższym stosowaniu, a nie po jednorazowym zastosowaniu, jak planowano w niniejszym badaniu. Aby uzyskać optymalną skuteczność, wybrano dawkę 50 mg. Wykazano, że dawki dapagliflozyny podawane raz na dobę przez 12 tygodni wynoszące 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg i 50 mg są stosunkowo bezpieczne we wszystkich wymienionych dawkach (20) i nie oczekuje się żadnego widocznego ryzyka w przypadku wprowadzenia dwóch pojedynczych dawek -dawki 50 mg dapagliflozyny.

Inne nazwy:
  • dapagliflozyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana utlenowania nerek
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zależne od poziomu tlenu we krwi (BOLD) oceniające czas relaksacji poprzecznej jąder atomowych w tkance (T2*) w milisekundach (ms).
Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Zmiana utlenowania nerek
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
BOLD MRI oceniający czas relaksacji poprzecznej jąder atomowych w tkance (T2*) w milisekundach (ms).
Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana perfuzji korowej i rdzeniowej nerek
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Perfuzję tkanki nerkowej można mierzyć nieinwazyjnie za pomocą MRI przy użyciu znakowania wirowania tętniczego (ASL). Mierzy się ją w ml/g/min.
Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Zmiana perfuzji korowej i rdzeniowej nerek
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Perfuzję tkanki nerkowej można zmierzyć za pomocą MRI przy użyciu znakowania spinów tętniczych (ASL). Mierzy się ją w ml/g/min.
Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Zmiana przepływu w tętnicy nerkowej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Przepływ w tętnicy nerkowej można zmierzyć za pomocą MRI z kontrastem fazowym (PC). Mierzy się ją w ml/min.
Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Zmiana przepływu w tętnicy nerkowej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Przepływ w tętnicy nerkowej można zmierzyć za pomocą MRI z kontrastem fazowym (PC). Mierzy się ją w ml/min.
Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Zmiana zużycia tlenu przez nerki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Zużycie tlenu przez nerki można zmierzyć za pomocą Q-flow w połączeniu z BOLD MRI. Mierzy się ją w pmol/min/mikrogram białka.
Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Zmiana zużycia tlenu przez nerki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Zużycie tlenu przez nerki można zmierzyć za pomocą Q-flow w połączeniu z BOLD MRI. pmol/min/mikrogram białka
Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Zmiana wysycenia tlenem obwodowych naczyń włosowatych (SpO2)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Pulsoksymetria na palcu wskazującym prawej ręki. Szacuje nasycenie krwi tlenem z krwi włośniczkowej. Mierzone w %.
Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Zmiana wysycenia tlenem obwodowych naczyń włosowatych (SpO2)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Pulsoksymetria na palcu wskazującym prawej ręki. Szacuje nasycenie krwi tlenem z krwi włośniczkowej. Mierzone w %.
Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Zmiana ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi (PaO2)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Analiza gazometrii krwi tętniczej. Mierzone w kPa.
Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Zmiana ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi (PaO2)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Analiza gazometrii krwi tętniczej. Mierzone w kPa.
Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Zmiana wysycenia tlenem krwi tętniczej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Analiza gazometrii krwi tętniczej. Mierzone w %.
Od wartości początkowej do +3 godzin od interwencji
Zmiana wysycenia tlenem krwi tętniczej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Analiza gazometrii krwi tętniczej. Mierzone w %.
Od wartości początkowej do +6 godzin od interwencji
Zmiana funkcji mitochondrialnej monocytów krwi obwodowej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +12 godzin od interwencji
Analizator Seahorse X96. Analizuje szybkość zużycia tlenu (OCR), mierzoną w pMoli/min.
Od wartości początkowej do +12 godzin od interwencji
Zmiana poziomów krążących markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +12 godzin od interwencji
Dostępny w handlu panel firmy Olink. Zawiera 92 biomarkery. Informacje o panelu można znaleźć tutaj: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Od wartości początkowej do +12 godzin od interwencji
Zmiana wrażliwości baroreceptorów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do +12 godzin od interwencji
Obliczone na podstawie ciągłego ciśnienia krwi i odległości między załamkami R w ciągłym EKG. Czułość Baroreflex opisuje, jak bardzo zmienia się częstość akcji serca, gdy zmienia się ciśnienie krwi. Ocenę wrażliwości baroreceptorów przeprowadza się w czasie pomiaru 5 minut. Jednostką jest ms/mmHg.
Od wartości początkowej do +12 godzin od interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Współpracownicy

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj