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Effets aigus de l'inhibition du SGLT2 sur l'oxygénation rénale et la fonction autonome dans le diabète de type 1 (Astronaut)

29 janvier 2021 mis à jour par: Steno Diabetes Center Copenhagen

Effets aigus de l'inhibition du cotransporteur sodium-glucose-2 sur l'oxygénation rénale et la fonction autonome dans le diabète de type 1

Contexte : Il a été observé que l'inhibition du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) réduit le risque d'événements cardiovasculaires et d'insuffisance rénale dans le diabète de type 2. Les mécanismes exacts des effets bénéfiques de l'inhibition du SGLT2 (SGLT2i) sont encore inconnus. L'hypoxie rénale a été démontrée dans l'insuffisance rénale diabétique et on pense que le SGLT2i soulage l'hypoxie dans les reins. Le dysfonctionnement mitochondrial et le dysfonctionnement autonome pourraient également contribuer à l'hypoxie rénale.

Objectif : L'objectif principal de l'étude est d'évaluer les effets aigus de l'inhibition du SGLT2 sur les paramètres reflétant l'oxygénation et la consommation d'oxygène du rein humain chez les personnes atteintes de diabète de type 1. Les objectifs exploratoires sont d'étudier les changements aigus dans la disponibilité de l'oxygène et l'accès à l'oxygène aux reins après SGLT2i. Cela comprend des mesures de l'oxygénation du sang périphérique, de la fonction mitochondriale et de la fonction autonome.

Méthodes : Étude d'intervention aiguë avec la dapagliflozine orale administrée en deux doses de 50 mg chacune ou un placebo correspondant comme intervention. Les paramètres d'oxygénation et de perfusion rénales seront évalués par imagerie par résonance magnétique au niveau dépendant de l'oxygène sanguin. La fonction mitochondriale sera évaluée par analyse des flux extracellulaires sur les lymphocytes. La fonction autonome sera évaluée en mesurant la sensibilité baroréflexe.

Conception : étude d'intervention randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée.

Population étudiée : Quinze témoins sains sont recrutés par publicité et 15 patients atteints de diabète de type 1 recrutés au Steno Diabetes Centre Copenhagen.

Critères de jugement : Critère principal : Oxygénation corticale et médullaire rénale (T2*). Critères exploratoires : Perfusion corticale et médullaire rénale, débit artériel rénal, consommation rénale en oxygène, saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2), pression partielle artérielle en oxygène (PaO2), saturation artérielle en oxygène (SaO2), fonction mitochondriale lymphocytaire, sensibilité baroréflexe.

Délai : Inclusion des patients à partir de janvier 2020. Dernier patient dernière visite janvier 2021. Analyse des données terminée au printemps 2021, présentation à l'automne 2021 et publications à l'hiver 2021.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Gentofte, Danemark, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion témoins sains :

  • Un consentement éclairé écrit doit être fourni avant la participation
  • Patients masculins ou féminins > 18 ans
  • Capable de rester dans un scanner MR pendant deux heures

Critères d'inclusion personnes atteintes de diabète de type 1 :

  • Un consentement éclairé écrit doit être fourni avant la participation
  • Patients masculins ou féminins de plus de 18 ans avec un diagnostic de diabète de type 1 (critères OMS)
  • Rapport albumine-créatinine urinaire (UACR) ≥ 30 mg/g dans 2 échantillons consécutifs sur 3 (albuminurie) avant la randomisation, évalué à partir de la base de données électronique du laboratoire.
  • Capable de rester dans un scanner MR pendant deux heures

Critères d'exclusion pour tous :

  • Maladie rénale non diabétique telle qu'indiquée par les antécédents médicaux et / ou les résultats de laboratoire
  • Insuffisance rénale (DFGe
  • Traitement avec des médicaments bêta-bloquants
  • Arythmie non contrôlée, bloc AV de 2 ou 3 degrés ou maladie du sinus - évaluée à partir d'un électrocardiogramme standard à 12 dérivations
  • Grossesse ou allaitement (la HCG urinaire est pratiquée sur toutes les femmes fertiles)
  • Pression artérielle systolique < 90 ou > 200 mmHg
  • Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables de participer

  • Critères d'exclusion pour l'IRM

    • Claustrophobie
    • Maladie cardiaque connue
    • Maladie pulmonaire connue
    • Avoir subi une intervention chirurgicale au cours des six dernières semaines
    • Avoir des corps étrangers en métal dans le corps (par ex. stimulateur cardiaque, plaques métalliques, vis métalliques)

  • Critères d'exclusion pour le prélèvement des gaz du sang artériel (uniquement les patients atteints de diabète de type 1)

    • Pouls absent
    • Syndrome de Raynaud
    • Maladie de Buergers (thromboangéite oblitérante)
    • Circulation insuffisante ou interrompue
    • Traitement anticoagulant
    • Coagulopathies (états hypo ou hyper coagulables)
    • Athérosclérose artérielle
    • Perfusion collatérale insuffisante
    • Brûlures partielles ou totales sur le site de canulation
    • Greffes artérielles ou vasculaires synthétiques ou infection au site de canulation proposé Les patients atteints de diabète de type 1 auront la possibilité de participer à l'étude sans subir de prélèvement de gaz sanguin artériel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dapagliflozine

Les patients du bras actif seront traités par dapagliflozine 50 mg une fois sur place pour la visite 2 et une fois à domicile le soir précédant la visite 3.

Forxiga®, dapagliflozine 10 mg, comprimé pelliculé.

Pour plus d'informations, veuillez consulter :

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Médicament: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozine 10 mg, comprimé pelliculé.

Pour plus d'informations, veuillez consulter :

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Les effets secondaires courants comprennent l'hypoglycémie, l'hypotension, l'hématocrite élevé, la dyslipidémie, les maux de dos, les étourdissements, les éruptions cutanées, les infections des voies urinaires, la vulvovaginite et la déshydratation. De très rares cas d'acidocétose ont été observés. Des effets secondaires n'ont été observés qu'après une utilisation sur des périodes plus longues et non en cas d'utilisation à dose unique, comme prévu dans la présente étude. Une dose de 50 mg a été choisie pour atteindre une efficacité optimale. Des doses de dapagliflozine une fois par jour pendant 12 semaines de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg et 50 mg se sont avérées relativement sûres pour les doses mentionnées (20) et aucun risque apparent n'est attendu de l'instauration de deux doses uniques. -doses de 50 mg de dapagliflozine.

Autres noms:
  • dapagliflozine
Comparateur placebo: Placebo

Les patients du bras placebo seront traités avec un placebo une fois sur place pour la visite 2 et une fois à domicile le soir précédant la visite 3.

Médicament placebo :

La composition est égale à la composition de Forxiga® - juste avec l'ingrédient actif omis. Le médicament actif et le placebo ont une apparence et une odeur similaires.
Médicament: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozine 10 mg, comprimé pelliculé.

Pour plus d'informations, veuillez consulter :

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Les effets secondaires courants comprennent l'hypoglycémie, l'hypotension, l'hématocrite élevé, la dyslipidémie, les maux de dos, les étourdissements, les éruptions cutanées, les infections des voies urinaires, la vulvovaginite et la déshydratation. De très rares cas d'acidocétose ont été observés. Des effets secondaires n'ont été observés qu'après une utilisation sur des périodes plus longues et non en cas d'utilisation à dose unique, comme prévu dans la présente étude. Une dose de 50 mg a été choisie pour atteindre une efficacité optimale. Des doses de dapagliflozine une fois par jour pendant 12 semaines de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg et 50 mg se sont avérées relativement sûres pour les doses mentionnées (20) et aucun risque apparent n'est attendu de l'instauration de deux doses uniques. -doses de 50 mg de dapagliflozine.

Autres noms:
  • dapagliflozine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'oxygénation rénale
Délai: De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Imagerie par résonance magnétique (IRM) dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) évaluant le temps de relaxation transverse des noyaux atomiques dans le tissu (T2*) en millisecondes (ms).
De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Modification de l'oxygénation rénale
Délai: De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
BOLD IRM évaluant le temps de relaxation transverse des noyaux atomiques dans le tissu (T2*) en millisecondes (ms).
De la ligne de base à +6 heures après l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la perfusion corticale et médullaire rénale
Délai: De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
La perfusion tissulaire rénale peut être mesurée de manière non invasive par IRM en utilisant le marquage de spin artériel (ASL). Elle est mesurée en mL/g/min.
De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Modification de la perfusion corticale et médullaire rénale
Délai: De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
La perfusion tissulaire rénale peut être mesurée par IRM en utilisant le marquage de spin artériel (ASL). Elle est mesurée en mL/g/min.
De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Modification du débit de l'artère rénale
Délai: De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Le débit de l'artère rénale peut être mesuré à l'aide d'une IRM à contraste de phase (PC). Elle est mesurée en ml/min.
De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Modification du débit de l'artère rénale
Délai: De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Le débit de l'artère rénale peut être mesuré à l'aide d'une IRM à contraste de phase (PC). Elle est mesurée en ml/min.
De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Modification de la consommation rénale d'oxygène
Délai: De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
La consommation rénale d'oxygène peut être mesurée à l'aide du Q-flow combiné à l'IRM BOLD. Elle est mesurée en pmol/min/microgramme de protéine.
De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Modification de la consommation rénale d'oxygène
Délai: De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
La consommation rénale d'oxygène peut être mesurée à l'aide du Q-flow combiné à l'IRM BOLD. pmol/min/microgramme de protéines
De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Modification de la saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2)
Délai: De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Oxymétrie de pouls sur l'index de la main droite. Estime la saturation en oxygène du sang à partir du sang capillaire. Mesuré en %.
De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Modification de la saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2)
Délai: De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Oxymétrie de pouls sur l'index de la main droite. Estime la saturation en oxygène du sang à partir du sang capillaire. Mesuré en %.
De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Modification de la pression partielle d'oxygène dans le sang (PaO2)
Délai: De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Analyse des gaz du sang sur le sang artériel. Mesuré en kPa.
De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Modification de la pression partielle d'oxygène dans le sang (PaO2)
Délai: De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Analyse des gaz du sang sur le sang artériel. Mesuré en kPa.
De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Modification de la saturation en oxygène du sang artériel
Délai: De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Analyse des gaz du sang sur le sang artériel. Mesuré en %.
De la ligne de base à +3 heures après l'intervention
Modification de la saturation en oxygène du sang artériel
Délai: De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Analyse des gaz du sang sur le sang artériel. Mesuré en %.
De la ligne de base à +6 heures après l'intervention
Modification de la fonction mitochondriale des monocytes du sang périphérique
Délai: De la ligne de base à +12 heures après l'intervention
Analyseur hippocampe X96. Analyse le taux de consommation d'oxygène (OCR), mesuré en pMoles/min.
De la ligne de base à +12 heures après l'intervention
Modification des taux de marqueurs inflammatoires circulants
Délai: De la ligne de base à +12 heures après l'intervention
Panneau disponible dans le commerce auprès de la société Olink. Comprend 92 biomarqueurs. Des informations sur le panel sont disponibles ici : https://www.olink.com/products/inflammation/#.
De la ligne de base à +12 heures après l'intervention
Modification de la sensibilité baroréflexe
Délai: De la ligne de base à +12 heures après l'intervention
Calculé à partir de la pression artérielle continue et de la distance entre les ondes R dans un ECG continu. La sensibilité baroréflexe décrit l'ampleur des changements de fréquence cardiaque lorsque la pression artérielle change. L'évaluation de la sensibilité baroréflexe se fait en une mesure de 5 minutes. L'unité est ms/mmHg.
De la ligne de base à +12 heures après l'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Steno Diabetes Center Copenhagen

Collaborateurs

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2019

Première publication (Réel)

10 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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