Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Akutte virkninger af SGLT2-hæmning på renal iltning og autonom funktion ved type 1-diabetes (Astronaut)

29. januar 2021 opdateret af: Steno Diabetes Center Copenhagen

Akutte virkninger af natrium-glucose cotransporter-2-hæmning på renal iltning og autonom funktion ved type 1-diabetes

Baggrund: Hæmning af natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) er blevet observeret at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser og nyresvigt ved type 2-diabetes. De nøjagtige mekanismer for de gavnlige virkninger af SGLT2-hæmning (SGLT2i) er stadig ukendte. Nyrehypoxi er blevet påvist ved diabetisk nyresygdom, og SGLT2i menes at lindre hypoxi i nyrerne. Mitokondriel dysfunktion og autonom dysfunktion kan også bidrage til nyrehypoxi.

Formål: Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere de akutte effekter af SGLT2-hæmning på parametre, der afspejler iltning og iltforbrug af den menneskelige nyre hos personer med type 1-diabetes. Eksplorative formål er at undersøge akutte ændringer i oxygentilgængelighed og oxygenadgang til nyrerne efter SGLT2i. Dette omfatter mål for perifer blodiltning, mitokondriefunktion og autonom funktion.

Metoder: Akut interventionsundersøgelse med oral dapagliflozin givet i to doser på hver 50 mg eller matchende placebo som intervention. Nyre-iltnings- og perfusionsparametre vil blive vurderet ved blod-ilt-afhængigt niveau magnetisk resonansbilleddannelse. Mitokondriel funktion vil blive vurderet ved ekstracellulær fluxanalyse på lymfocytter. Autonom funktion vil blive vurderet ved at måle baroreflex følsomhed.

Design: Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, cross-over interventionsstudie.

Undersøgelsespopulation: Femten raske kontroller rekrutteres via annonce og 15 patienter med type 1-diabetes rekrutteres fra Steno Diabetes Center København.

Endepunkter: Primært endepunkt: Renal kortikal og medullær iltning (T2*). Exploratoriske endepunkter: Renal kortikal og medullær perfusion, renal arterieflow, renalt iltforbrug, perifer kapillær iltmætning (SpO2), arterielt iltpartialtryk (PaO2), arteriel iltmætning (SaO2), lymfocytmitokondriel funktion, barorefleksfølsomhed.

Tidsramme: Inkludering af patienter fra januar 2020. Sidste patient sidste besøg januar 2021. Dataanalyse afsluttet forår 2021, præsentation efterår 2021 og publikationer Vinter 2021.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Gentofte, Danmark, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier sunde kontroller:

  • Der skal gives skriftligt informeret samtykke inden deltagelse
  • Mandlige eller kvindelige patienter > 18 år
  • Kan ligge i en MR-scanner i to timer

Inklusionskriterier personer med type 1-diabetes:

  • Der skal gives skriftligt informeret samtykke inden deltagelse
  • Mandlige eller kvindelige patienter >18 år med diagnosen type 1-diabetes (WHO-kriterier)
  • Urinalbumin kreatinin ratio (UACR) ≥30 mg/g i 2 ud af 3 på hinanden følgende prøver (albuminuri) før randomisering vurderet fra elektronisk laboratoriedatabase.
  • Kan ligge i en MR-scanner i to timer

Eksklusionskriterier for alle:

  • Ikke-diabetisk nyresygdom som indikeret af sygehistorie og/eller laboratoriefund
  • Nyresvigt (eGFR
  • Behandling med beta-blokerende medicin
  • Ukontrolleret arytmi, 2. eller 3. graders AV-blok eller sick sinus syndrome - vurderet ud fra et standard 12-aflednings elektrokardiogram
  • Graviditet eller amning (HCG i urin udføres på alle fertile kvinder)
  • Systolisk blodtryk < 90 eller > 200 mmHg
  • Patienter, som efter investigators vurdering ikke er i stand til at deltage

  • Eksklusionskriterier for MR

    • Klaustrofobi
    • Kendt hjertesygdom
    • Kendt lungesygdom
    • Har været opereret de sidste seks uger
    • Har fremmedlegemer af metal i kroppen (f. pacemaker, metalplader, metalskruer)

  • Eksklusionskriterier for arteriel blodgasprøvetagning (kun patienter med type 1-diabetes)

    • Fraværende puls
    • Raynauds syndrom
    • Buergers sygdom (thromboangiitis obliterans)
    • Utilstrækkelig eller afbrudt cirkulation
    • Antikoagulationsbehandling
    • Koagulopatier (hypo- eller hyperkoagulerbare tilstande)
    • Arteriel aterosklerose
    • Utilstrækkelig sikkerhedsperfusion
    • Delvis eller fuld tykkelse forbrændinger over kanyleringsstedet
    • Syntetiske arterielle eller vaskulære transplantater eller infektion på det foreslåede sted for kanylering. Patienter med type 1-diabetes vil have mulighed for at deltage i undersøgelsen uden at tage prøver af arteriel blodgas.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin

Patienter i den aktive arm vil blive behandlet med dapagliflozin 50 mg én gang på stedet til besøg 2 og én gang hjemme aftenen før besøg 3.

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg filmovertrukket tablet.

For yderligere information henvises til:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Medicin: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg filmovertrukket tablet.

For yderligere information henvises til:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Almindelige bivirkninger omfatter hypoglykæmi, hypotension, forhøjet hæmatokrit, dyslipidæmi, rygsmerter, svimmelhed, hududslæt, urinvejsinfektion, vulvovaginitis og dehydrering. Meget sjældne tilfælde af ketoacidose er blevet observeret. Bivirkninger er kun blevet observeret efter brug i længere perioder og ikke ved enkeltdosisbrug, som planlagt i nærværende undersøgelse. En dosis på 50 mg er valgt for at opnå optimal effekt. Daglige doser af dapagliflozin i 12 uger på 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg og 50 mg har vist sig at være relativt sikre på tværs af de nævnte doser (20), og der forventes ingen åbenbar risiko ved at indlede to enkeltdoser. -doser på 50 mg dapagliflozin.

Andre navne:
  • dapagliflozin
Placebo komparator: Placebo

Patienter i placebo-armen vil blive behandlet med placebo én gang på stedet til besøg 2 og én gang hjemme aftenen før besøg 3.

Placebo medicin:

Sammensætningen svarer til sammensætningen af ​​Forxiga® - blot med den aktive ingrediens udeladt. Aktivt lægemiddel og placebo ligner hinanden i udseende og lugt.
Medicin: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg filmovertrukket tablet.

For yderligere information henvises til:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Almindelige bivirkninger omfatter hypoglykæmi, hypotension, forhøjet hæmatokrit, dyslipidæmi, rygsmerter, svimmelhed, hududslæt, urinvejsinfektion, vulvovaginitis og dehydrering. Meget sjældne tilfælde af ketoacidose er blevet observeret. Bivirkninger er kun blevet observeret efter brug i længere perioder og ikke ved enkeltdosisbrug, som planlagt i nærværende undersøgelse. En dosis på 50 mg er valgt for at opnå optimal effekt. Daglige doser af dapagliflozin i 12 uger på 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg og 50 mg har vist sig at være relativt sikre på tværs af de nævnte doser (20), og der forventes ingen åbenbar risiko ved at indlede to enkeltdoser. -doser på 50 mg dapagliflozin.

Andre navne:
  • dapagliflozin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i renal iltning
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervention
Blood Oxygen Level Dependent (FED) Magnetic Resonance Imaging (MRI), der vurderer den tværgående afslapningstid for atomkerner i vævet (T2*) i millisekunder (ms).
Fra baseline til +3 timer fra intervention
Ændring i renal iltning
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervention
FED MRI, der vurderer den tværgående afslapningstid for atomkerner i vævet (T2*) i millisekunder (ms).
Fra baseline til +6 timer fra intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i nyrebark og medullær perfusion
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervention
Renal vævsperfusion kan måles non-invasivt med MR ved hjælp af arteriel spin-mærkning (ASL). Det måles i ml/g/min.
Fra baseline til +3 timer fra intervention
Ændring i nyrebark og medullær perfusion
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervention
Renal vævsperfusion kan måles med MR ved hjælp af arteriel spin-mærkning (ASL). Det måles i ml/g/min.
Fra baseline til +6 timer fra intervention
Ændring i renal arterie flow
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervention
Renal arterie flow kan måles ved at bruge fasekontrast (PC) MRI. Det måles i ml/min.
Fra baseline til +3 timer fra intervention
Ændring i renal arterie flow
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervention
Renal arterie flow kan måles ved at bruge fasekontrast (PC) MRI. Det måles i ml/min.
Fra baseline til +6 timer fra intervention
Ændring i nyrernes iltforbrug
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervention
Renalt iltforbrug kan måles ved hjælp af Q-flow kombineret med BOLD MRI. Det måles i pmol/min/mikrogram protein.
Fra baseline til +3 timer fra intervention
Ændring i nyrernes iltforbrug
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervention
Renalt iltforbrug kan måles ved hjælp af Q-flow kombineret med BOLD MRI. pmol/min/mikrogram protein
Fra baseline til +6 timer fra intervention
Ændring i perifer kapillær iltmætning (SpO2)
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervention
Pulsoximetri på højre hånds pegefinger. Estimerer blodets iltmætning fra kapillærblod. Målt i %.
Fra baseline til +3 timer fra intervention
Ændring i perifer kapillær iltmætning (SpO2)
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervention
Pulsoximetri på højre hånds pegefinger. Estimerer blodets iltmætning fra kapillærblod. Målt i %.
Fra baseline til +6 timer fra intervention
Ændring i blodets iltpartialtryk (PaO2)
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervention
Blodgasanalyse på arterielt blod. Målt i kPa.
Fra baseline til +3 timer fra intervention
Ændring i blodets iltpartialtryk (PaO2)
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervention
Blodgasanalyse på arterielt blod. Målt i kPa.
Fra baseline til +6 timer fra intervention
Ændring i arteriel blods iltmætning
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervention
Blodgasanalyse på arterielt blod. Målt i %.
Fra baseline til +3 timer fra intervention
Ændring i arteriel blods iltmætning
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervention
Blodgasanalyse på arterielt blod. Målt i %.
Fra baseline til +6 timer fra intervention
Ændring i perifert blodmonocyt-mitokondriefunktion
Tidsramme: Fra baseline til +12 timer fra intervention
Seahorse X96 analysator. Analyserer oxygenforbrugshastigheden (OCR), målt i pMoles/min.
Fra baseline til +12 timer fra intervention
Ændring i niveauer af cirkulerende inflammatoriske markører
Tidsramme: Fra baseline til +12 timer fra intervention
Kommercielt tilgængeligt panel fra firmaet Olink. Indeholder 92 biomarkører. Information om panelet kan findes her: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Fra baseline til +12 timer fra intervention
Ændring i baroreflex følsomhed
Tidsramme: Fra baseline til +12 timer fra intervention
Beregnes ud fra kontinuerligt blodtryk og afstanden mellem R-bølgerne i et kontinuerligt ekg. Baroreflex-følsomhed beskriver, hvor meget pulsen ændrer sig, når blodtrykket ændres. Vurdering af baroreflex sensitivitet foretages i en måling på 5 minutter. Enheden er ms/mmHg.
Fra baseline til +12 timer fra intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbejdspartnere

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2019

Først opslået (Faktiske)

10. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypoxi

Kliniske forsøg med Forxiga

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner