Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SGLT2:n estämisen akuutit vaikutukset munuaisten hapettumiseen ja autonomiseen toimintaan tyypin 1 diabeteksessa (Astronaut)

perjantai 29. tammikuuta 2021 päivittänyt: Steno Diabetes Center Copenhagen

Natrium-glukoosi-yhteiskuljetusaine-2:n eston akuutit vaikutukset munuaisten hapettumiseen ja autonomiseen toimintaan tyypin 1 diabeteksessa

Tausta: Natrium-glukoosi-kotransportteri-2:n (SGLT2) estämisen on havaittu vähentävän kardiovaskulaaristen tapahtumien ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä tyypin 2 diabeteksessa. SGLT2-estämisen (SGLT2i) hyödyllisten vaikutusten tarkat mekanismit ovat vielä tuntemattomia. Munuaisten hypoksia on osoitettu diabeettisessa munuaissairaudessa, ja SGLT2i:n uskotaan lievittävän munuaisten hypoksiaa. Mitokondrioiden toimintahäiriöt ja autonomiset toimintahäiriöt voivat myös edistää munuaisten hypoksiaa.

Tavoite: Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida SGLT2:n eston akuutteja vaikutuksia ihmisen munuaisen hapetusta ja hapenkulutusta kuvaaviin parametreihin tyypin 1 diabeetikoilla. Selvittävänä tavoitteena on tutkia akuutteja muutoksia hapen saatavuudessa ja hapen pääsyssä munuaisiin SGLT2i:n jälkeen. Tämä sisältää perifeerisen veren hapetuksen, mitokondrioiden toiminnan ja autonomisen toiminnan mittaukset.

Menetelmät: Akuutti interventiotutkimus, jossa interventioon annettiin suun kautta otettavaa dapagliflotsiinia kahdessa annoksessa, kumpikin 50 mg tai vastaava lumelääke. Munuaisten hapetus- ja perfuusioparametrit arvioidaan veren happiriippuvaisen tason magneettiresonanssikuvauksella. Mitokondrioiden toiminta arvioidaan lymfosyyttien ekstrasellulaarisella virtausanalyysillä. Autonominen toiminta arvioidaan mittaamalla barorefleksiherkkyys.

Suunnittelu: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, cross-over-interventiotutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Viisitoista tervettä kontrollia rekrytoidaan ilmoituksen perusteella ja 15 tyypin 1 diabetespotilasta rekrytoidaan Steno Diabetes Center Copenhagenista.

Päätepisteet: Ensisijainen päätepiste: Munuaisen aivokuoren ja medullaarinen hapetus (T2*). Tutkimuspäätepisteet: Munuaisen aivokuoren ja ydinperfuusio, munuaisvaltimon virtaus, munuaisten hapenkulutus, perifeeristen kapillaarien happisaturaaatio (SpO2), valtimoiden hapen osapaine (PaO2), valtimoiden happisaturaatio (SaO2), lymfosyyttien mitokondrioiden toiminta, barorefleksiherkkyys.

Aikataulu: Potilaiden sisällyttäminen tammikuusta 2020 alkaen. Viimeinen potilas viimeinen käynti tammikuussa 2021. Aineistoanalyysi valmistui keväällä 2021, esitys syksyllä 2021 ja julkaisut Talvi 2021.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Gentofte, Tanska, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit terveet kontrollit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen osallistumista
  • > 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
  • Pystyy makaamaan MR-skannerissa kaksi tuntia

Osallistumiskriteerit tyypin 1 diabetesta sairastavat:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen osallistumista
  • >18-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on diagnoosi tyypin 1 diabetes (WHO:n kriteerit)
  • Virtsan albumiinin kreatiniinisuhde (UACR) ≥30 mg/g kahdessa kolmesta peräkkäisestä näytteestä (albuminuria) ennen satunnaistamista arvioituna elektronisesta laboratoriotietokannasta.
  • Pystyy makaamaan MR-skannerissa kaksi tuntia

Poissulkemiskriteerit kaikille:

  • Ei-diabeettinen munuaissairaus sairaushistorian ja/tai laboratoriolöydösten osoittamana
  • Munuaisten vajaatoiminta (eGFR
  • Hoito beetasalpaavilla lääkkeillä
  • Hallitsematon rytmihäiriö, 2. tai 3. asteen AV-katkos tai sairas poskiontelo-oireyhtymä - arvioitu tavallisesta 12-kytkentäisestä elektrokardiogrammista
  • Raskaus tai imetys (virtsan HCG tehdään kaikille hedelmällisille naisille)
  • Systolinen verenpaine < 90 tai > 200 mmHg
  • Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan eivät voi osallistua

  • MRI:n poissulkemiskriteerit

    • Klaustrofobia
    • Tunnettu sydänsairaus
    • Tunnettu keuhkosairaus
    • Olen ollut leikkauksessa viimeiset kuusi viikkoa
    • Onko kehossa metallia vieraita esineitä (esim. sydämentahdistin, metallilevyt, metalliruuvit)

  • Valtimon verikaasunäytteen poissulkemiskriteerit (vain tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat)

    • Pulssi puuttuu
    • Raynaudsin oireyhtymä
    • Buergersin tauti (tromboangiitis obliterans)
    • Riittämätön tai keskeytynyt verenkierto
    • Antikoagulaatiohoito
    • Koagulopatiat (hypo- tai hyperkoaguloituvat tilat)
    • Valtimon ateroskleroosi
    • Riittämätön sivuperfuusio
    • Osittainen tai täysi paksuus palovammoja kanylointikohdan yli
    • Synteettiset valtimo- tai vaskulaarisiirteet tai infektio ehdotetussa kanylointikohdassa Tyypin 1 diabetespotilailla on mahdollisuus osallistua tutkimukseen ilman valtimoverikaasunäytteitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Dapagliflotsiini

Aktiivisessa haarassa olevia potilaita hoidetaan 50 mg:lla dapagliflotsiinia kerran paikan päällä toisella käynnillä ja kerran kotona käyntiä 3 edeltävänä iltana.

Forxiga®, dapagliflotsiini 10 mg kalvopäällysteinen tabletti.

Lisätietoja saat osoitteesta:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Lääke: Forxiga

Forxiga®, dapagliflotsiini 10 mg kalvopäällysteinen tabletti.

Lisätietoja saat osoitteesta:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Yleisiä sivuvaikutuksia ovat hypoglykemia, hypotensio, kohonnut hematokriitti, dyslipidemia, selkäkipu, huimaus, ihottuma, virtsatietulehdus, vulvovaginiitti ja nestehukka. Erittäin harvinaisia ​​ketoasidoositapauksia on havaittu. Haittavaikutuksia on havaittu vain pidemmän käytön jälkeen, ei kerta-annoskäytössä, kuten tässä tutkimuksessa on suunniteltu. 50 mg:n annos on valittu optimaalisen tehon saavuttamiseksi. Kerran vuorokaudessa annettavien 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 50 mg dapagliflotsiiniannosten 12 viikon ajan on osoitettu olevan suhteellisen turvallisia kaikissa mainituissa annoksissa (20), eikä kahden yksittäisen hoidon aloittamisesta ole odotettavissa ilmeistä riskiä. - 50 mg:n dapagliflotsiiniannokset.

Muut nimet:
  • dapagliflotsiini
Placebo Comparator: Plasebo

Lumeryhmän potilaat saavat lumelääkettä kerran paikan päällä käyntiä 2 varten ja kerran kotona käyntiä 3 edeltävänä iltana.

Placebo-lääke:

Koostumus vastaa Forxigan® koostumusta - vain aktiivinen ainesosa jätetään pois. Aktiivinen lääkeaine ja lumelääke ovat ulkonäöltään ja tuoksultaan samanlaisia.
Lääke: Forxiga

Forxiga®, dapagliflotsiini 10 mg kalvopäällysteinen tabletti.

Lisätietoja saat osoitteesta:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Yleisiä sivuvaikutuksia ovat hypoglykemia, hypotensio, kohonnut hematokriitti, dyslipidemia, selkäkipu, huimaus, ihottuma, virtsatietulehdus, vulvovaginiitti ja nestehukka. Erittäin harvinaisia ​​ketoasidoositapauksia on havaittu. Haittavaikutuksia on havaittu vain pidemmän käytön jälkeen, ei kerta-annoskäytössä, kuten tässä tutkimuksessa on suunniteltu. 50 mg:n annos on valittu optimaalisen tehon saavuttamiseksi. Kerran vuorokaudessa annettavien 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 50 mg dapagliflotsiiniannosten 12 viikon ajan on osoitettu olevan suhteellisen turvallisia kaikissa mainituissa annoksissa (20), eikä kahden yksittäisen hoidon aloittamisesta ole odotettavissa ilmeistä riskiä. - 50 mg:n dapagliflotsiiniannokset.

Muut nimet:
  • dapagliflotsiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos munuaisten hapettumisessa
Aikaikkuna: Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Veren happitasosta riippuvainen (BOLD) Magneettiresonanssikuvaus (MRI), joka arvioi kudoksessa olevien atomiytimien poikittaisrelaksaatioajan (T2*) millisekunteina (ms).
Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Muutos munuaisten hapettumisessa
Aikaikkuna: Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
BOLD MRI arvioi atomiytimien poikittaisrelaksaatioaikaa kudoksessa (T2*) millisekunteina (ms).
Perustasosta +6 tuntiin interventiosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos munuaisen aivokuoren ja medullaarisessa perfuusiossa
Aikaikkuna: Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Munuaiskudoksen perfuusio voidaan mitata noninvasiivisesti MRI:llä käyttämällä valtimoiden spin-leimausta (ASL). Se mitataan yksikössä ml/g/min.
Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Muutos munuaisen aivokuoren ja medullaarisessa perfuusiossa
Aikaikkuna: Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Munuaiskudoksen perfuusio voidaan mitata MRI:llä käyttämällä valtimoiden spin-leimausta (ASL). Se mitataan yksikössä ml/g/min.
Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Muutos munuaisvaltimoiden virtauksessa
Aikaikkuna: Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Munuaisvaltimon virtaus voidaan mitata vaihekontrasti (PC) MRI:llä. Se mitataan yksikössä ml/min.
Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Muutos munuaisvaltimoiden virtauksessa
Aikaikkuna: Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Munuaisvaltimon virtaus voidaan mitata vaihekontrasti (PC) MRI:llä. Se mitataan yksikössä ml/min.
Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Muutos munuaisten hapenkulutuksessa
Aikaikkuna: Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Munuaisten hapenkulutusta voidaan mitata käyttämällä Q-virtausta yhdessä BOLD MRI:n kanssa. Se mitataan pmol/min/mikrogrammaa proteiinia.
Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Muutos munuaisten hapenkulutuksessa
Aikaikkuna: Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Munuaisten hapenkulutusta voidaan mitata käyttämällä Q-virtausta yhdessä BOLD MRI:n kanssa. pmol/min/mikrogramma proteiinia
Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Muutos perifeerisen kapillaarin happisaturaatiossa (SpO2)
Aikaikkuna: Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Pulssioksimetria oikean käden etusormesta. Arvioi veren happisaturaatiota kapillaariverestä. Mitattu %.
Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Muutos perifeerisen kapillaarin happisaturaatiossa (SpO2)
Aikaikkuna: Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Pulssioksimetria oikean käden etusormesta. Arvioi veren happisaturaatiota kapillaariverestä. Mitattu %.
Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Muutos veren hapen osapaineessa (PaO2)
Aikaikkuna: Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Verikaasuanalyysi valtimoverestä. Mitattu kPa.
Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Muutos veren hapen osapaineessa (PaO2)
Aikaikkuna: Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Verikaasuanalyysi valtimoverestä. Mitattu kPa.
Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Muutos valtimoveren happisaturaatiossa
Aikaikkuna: Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Verikaasuanalyysi valtimoverestä. Mitattu %.
Perustasosta +3 tuntiin interventiosta
Muutos valtimoveren happisaturaatiossa
Aikaikkuna: Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Verikaasuanalyysi valtimoverestä. Mitattu %.
Perustasosta +6 tuntiin interventiosta
Muutos perifeerisen veren monosyyttien mitokondrioiden toiminnassa
Aikaikkuna: Perustasosta +12 tuntiin interventiosta
Seahorse X96 analysaattori. Analysoi hapenkulutusnopeuden (OCR), mitattuna pmoleina/min.
Perustasosta +12 tuntiin interventiosta
Muutos kiertävien tulehdusmerkkiaineiden tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta +12 tuntiin interventiosta
Kaupallisesti saatavilla paneeli Olinkilta. Sisältää 92 biomarkkeria. Paneelin tiedot löytyvät täältä: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Perustasosta +12 tuntiin interventiosta
Muutos barorefleksiherkkyydessä
Aikaikkuna: Perustasosta +12 tuntiin interventiosta
Laskettu jatkuvasta verenpaineesta ja R-aaltojen välisestä etäisyydestä jatkuvassa EKG:ssä. Baroreflex-herkkyys kuvaa kuinka paljon syke muuttuu verenpaineen muuttuessa. Barorefleksin herkkyyden arviointi tehdään 5 minuutin mittauksella. Yksikkö on ms/mmHg.
Perustasosta +12 tuntiin interventiosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Steno Diabetes Center Copenhagen

Yhteistyökumppanit

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa