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Efeitos agudos da inibição do SGLT2 na oxigenação renal e na função autonômica no diabetes tipo 1 (Astronaut)

29 de janeiro de 2021 atualizado por: Steno Diabetes Center Copenhagen

Efeitos agudos da inibição do cotransportador de sódio-glicose-2 na oxigenação renal e na função autonômica no diabetes tipo 1

Antecedentes: Observou-se que a inibição do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) reduz o risco de eventos cardiovasculares e insuficiência renal no diabetes tipo 2. Os mecanismos exatos dos efeitos benéficos da inibição do SGLT2 (SGLT2i) ainda são desconhecidos. A hipóxia renal foi demonstrada na doença renal diabética e acredita-se que o SGLT2i alivie a hipóxia nos rins. A disfunção mitocondrial e a disfunção autonômica também podem contribuir para a hipóxia renal.

Objetivo: O objetivo principal do estudo é avaliar os efeitos agudos da inibição do SGLT2 nos parâmetros que refletem a oxigenação e o consumo de oxigênio do rim humano em pessoas com diabetes tipo 1. Os objetivos exploratórios são investigar mudanças agudas na disponibilidade de oxigênio e acesso de oxigênio aos rins após SGLT2i. Isso inclui medidas de oxigenação sanguínea periférica, função mitocondrial e função autonômica.

Métodos: Estudo de intervenção aguda com dapagliflozina oral administrada em duas doses de 50 mg cada ou placebo correspondente como intervenção. Parâmetros de oxigenação e perfusão renal serão avaliados por ressonância magnética de nível dependente de oxigênio no sangue. A função mitocondrial será avaliada por análise de fluxo extracelular em linfócitos. A função autonômica será avaliada medindo a sensibilidade do barorreflexo.

Projeto: Estudo de intervenção randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado.

População do estudo: Quinze controles saudáveis ​​são recrutados por anúncio e 15 pacientes com diabetes tipo 1 recrutados do Steno Diabetes Center Copenhagen.

Pontos finais: Ponto final primário: Oxigenação renal cortical e medular (T2*). Pontos finais exploratórios: perfusão cortical e medular renal, fluxo da artéria renal, consumo renal de oxigênio, saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2), pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2), saturação arterial de oxigênio (SaO2), função mitocondrial de linfócitos, sensibilidade barorreflexa.

Prazo: Inclusão de pacientes a partir de janeiro de 2020. Última visita do último paciente em janeiro de 2021. Análise de dados concluída na primavera de 2021, apresentação no outono de 2021 e publicações no inverno de 2021.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Gentofte, Dinamarca, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão controles saudáveis:

  • O consentimento informado por escrito deve ser fornecido antes da participação
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino > 18 anos de idade
  • Capaz de ficar deitado em um scanner de ressonância magnética por duas horas

Critérios de inclusão pessoas com diabetes tipo 1:

  • O consentimento informado por escrito deve ser fornecido antes da participação
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos de idade com diagnóstico de diabetes tipo 1 (critérios da OMS)
  • Razão albumina creatinina urinária (UACR) ≥30 mg/g em 2 de 3 amostras consecutivas (albuminúria) antes da randomização avaliada a partir do banco de dados eletrônico do laboratório.
  • Capaz de ficar deitado em um scanner de ressonância magnética por duas horas

Critérios de exclusão para todos:

  • Doença renal não diabética conforme indicado pelo histórico médico e/ou achados laboratoriais
  • Insuficiência renal (eGFR
  • Tratamento com medicação beta-bloqueadora
  • Arritmia não controlada, bloqueio AV de 2 ou 3 graus ou síndrome do nódulo sinusal - avaliada a partir de um eletrocardiograma padrão de 12 derivações
  • Gravidez ou amamentação (o HCG na urina é realizado em todas as mulheres férteis)
  • Pressão arterial sistólica < 90 ou > 200 mmHg
  • Pacientes que, no julgamento do investigador, são incapazes de participar

  • Critérios de exclusão para ressonância magnética

    • Claustrofobia
    • Doença cardíaca conhecida
    • Doença pulmonar conhecida
    • Teve cirurgia nas últimas seis semanas
    • Ter corpos estranhos de metal no corpo (por exemplo, marca-passo, placas de metal, parafusos de metal)

  • Critérios de exclusão para coleta de gasometria arterial (somente pacientes com diabetes tipo 1)

    • pulso ausente
    • Síndrome de Raynaud
    • Doença de Buergers (tromboangiite obliterante)
    • Circulação inadequada ou interrompida
    • Tratamento de anticoagulação
    • Coagulopatias (estados hipo ou hipercoaguláveis)
    • Aterosclerose arterial
    • Perfusão colateral insuficiente
    • Queimaduras de espessura parcial ou total no local da canulação
    • Enxertos arteriais ou vasculares sintéticos ou infecção no local proposto para a canulação Pacientes com diabetes tipo 1 terão a possibilidade de participar do estudo sem coleta de gasometria arterial.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Dapagliflozina

Os pacientes no braço ativo serão tratados com dapagliflozina 50 mg uma vez no local para a visita 2 e uma vez em casa na noite anterior à visita 3.

Forxiga®, dapagliflozina 10 mg comprimido revestido por película.

Para mais informações consulte:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Medicamento: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozina 10 mg comprimido revestido por película.

Para mais informações consulte:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Os efeitos colaterais comuns incluem hipoglicemia, hipotensão, hematócrito elevado, dislipidemia, dor nas costas, tontura, erupção cutânea, infecção do trato urinário, vulvovaginite e desidratação. Foram observados casos muito raros de cetoacidose. Os efeitos colaterais só foram observados após o uso em períodos mais longos e não no uso de dose única, conforme planejado no presente estudo. Uma dose de 50 mg foi escolhida para alcançar a eficácia ideal. Doses uma vez ao dia de dapagliflozina por 12 semanas de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg e 50 mg demonstraram ser relativamente seguras nas doses mencionadas (20) e nenhum risco aparente é esperado ao instituir duas doses únicas -doses de 50 mg de dapagliflozina.

Outros nomes:
  • dapagliflozina
Comparador de Placebo: Placebo

Os pacientes no braço placebo serão tratados com placebo uma vez no local para a visita 2 e uma vez em casa na noite anterior à visita 3.

Medicamento placebo:

A composição é igual à composição do Forxiga® - apenas com o ingrediente ativo omitido. A droga ativa e o placebo são semelhantes em aparência e cheiro.
Medicamento: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozina 10 mg comprimido revestido por película.

Para mais informações consulte:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Os efeitos colaterais comuns incluem hipoglicemia, hipotensão, hematócrito elevado, dislipidemia, dor nas costas, tontura, erupção cutânea, infecção do trato urinário, vulvovaginite e desidratação. Foram observados casos muito raros de cetoacidose. Os efeitos colaterais só foram observados após o uso em períodos mais longos e não no uso de dose única, conforme planejado no presente estudo. Uma dose de 50 mg foi escolhida para alcançar a eficácia ideal. Doses uma vez ao dia de dapagliflozina por 12 semanas de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg e 50 mg demonstraram ser relativamente seguras nas doses mencionadas (20) e nenhum risco aparente é esperado ao instituir duas doses únicas -doses de 50 mg de dapagliflozina.

Outros nomes:
  • dapagliflozina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na oxigenação renal
Prazo: Da linha de base até +3 horas de intervenção
Dependente do Nível de Oxigênio no Sangue (BOLD) Ressonância Magnética (MRI) avaliando o tempo de relaxamento transversal dos núcleos atômicos no tecido (T2*) em milissegundos (ms).
Da linha de base até +3 horas de intervenção
Alteração na oxigenação renal
Prazo: Da linha de base até +6 horas da intervenção
BOLD MRI avaliando o tempo de relaxamento transversal dos núcleos atômicos no tecido (T2*) em milissegundos (ms).
Da linha de base até +6 horas da intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na perfusão renal cortical e medular
Prazo: Da linha de base até +3 horas de intervenção
A perfusão do tecido renal pode ser medida de forma não invasiva com ressonância magnética usando marcação de rotação arterial (ASL). É medido em mL/g/min.
Da linha de base até +3 horas de intervenção
Alteração na perfusão renal cortical e medular
Prazo: Da linha de base até +6 horas da intervenção
A perfusão do tecido renal pode ser medida com ressonância magnética usando marcação de rotação arterial (ASL). É medido em mL/g/min.
Da linha de base até +6 horas da intervenção
Alteração no fluxo da artéria renal
Prazo: Da linha de base até +3 horas de intervenção
O fluxo da artéria renal pode ser medido usando RM de contraste de fase (PC). É medido em mL/min.
Da linha de base até +3 horas de intervenção
Alteração no fluxo da artéria renal
Prazo: Da linha de base até +6 horas da intervenção
O fluxo da artéria renal pode ser medido usando RM de contraste de fase (PC). É medido em mL/min.
Da linha de base até +6 horas da intervenção
Alteração no consumo renal de oxigênio
Prazo: Da linha de base até +3 horas de intervenção
O consumo renal de oxigênio pode ser medido usando Q-flow combinado com BOLD MRI. É medido em pmol/min/micrograma de proteína.
Da linha de base até +3 horas de intervenção
Alteração no consumo renal de oxigênio
Prazo: Da linha de base até +6 horas da intervenção
O consumo renal de oxigênio pode ser medido usando Q-flow combinado com BOLD MRI. pmol/min/micrograma de proteína
Da linha de base até +6 horas da intervenção
Alteração na saturação de oxigênio capilar periférico (SpO2)
Prazo: Da linha de base até +3 horas de intervenção
Oximetria de pulso no dedo indicador da mão direita. Estima a saturação de oxigênio no sangue a partir do sangue capilar. Medido em %.
Da linha de base até +3 horas de intervenção
Alteração na saturação de oxigênio capilar periférico (SpO2)
Prazo: Da linha de base até +6 horas da intervenção
Oximetria de pulso no dedo indicador da mão direita. Estima a saturação de oxigênio no sangue a partir do sangue capilar. Medido em %.
Da linha de base até +6 horas da intervenção
Mudança na pressão parcial de oxigênio no sangue (PaO2)
Prazo: Da linha de base até +3 horas de intervenção
Análise de gases sanguíneos no sangue arterial. Medido em kPa.
Da linha de base até +3 horas de intervenção
Mudança na pressão parcial de oxigênio no sangue (PaO2)
Prazo: Da linha de base até +6 horas da intervenção
Análise de gases sanguíneos no sangue arterial. Medido em kPa.
Da linha de base até +6 horas da intervenção
Alteração na saturação de oxigênio no sangue arterial
Prazo: Da linha de base até +3 horas de intervenção
Análise de gases sanguíneos no sangue arterial. Medido em %.
Da linha de base até +3 horas de intervenção
Alteração na saturação de oxigênio no sangue arterial
Prazo: Da linha de base até +6 horas da intervenção
Análise de gases sanguíneos no sangue arterial. Medido em %.
Da linha de base até +6 horas da intervenção
Alteração na função mitocondrial de monócitos de sangue periférico
Prazo: Da linha de base até +12 horas de intervenção
Analisador Seahorse X96. Analisa a taxa de consumo de oxigênio (OCR), medida em pMoles/min.
Da linha de base até +12 horas de intervenção
Alteração nos níveis de marcadores inflamatórios circulantes
Prazo: Da linha de base até +12 horas de intervenção
Painel disponível comercialmente da empresa Olink. Inclui 92 biomarcadores. Informações sobre o painel podem ser encontradas aqui: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Da linha de base até +12 horas de intervenção
Alteração na sensibilidade do barorreflexo
Prazo: Da linha de base até +12 horas de intervenção
Calculado a partir da pressão sanguínea contínua e da distância entre as ondas R em um ecg contínuo. A sensibilidade do barorreflexo descreve o quanto a frequência cardíaca muda quando a pressão arterial muda. A avaliação da sensibilidade do barorreflexo é feita em uma medição de 5 minutos. A unidade é ms/mmHg.
Da linha de base até +12 horas de intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Steno Diabetes Center Copenhagen

Colaboradores

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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