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Effetti acuti dell'inibizione del SGLT2 sull'ossigenazione renale e sulla funzione autonomica nel diabete di tipo 1 (Astronaut)

29 gennaio 2021 aggiornato da: Steno Diabetes Center Copenhagen

Effetti acuti dell'inibizione del cotrasportatore sodio-glucosio-2 sull'ossigenazione renale e sulla funzione autonomica nel diabete di tipo 1

Sfondo: È stato osservato che l'inibizione del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) riduce il rischio di eventi cardiovascolari e insufficienza renale nel diabete di tipo 2. Gli esatti meccanismi degli effetti benefici dell'inibizione SGLT2 (SGLT2i) sono ancora sconosciuti. L'ipossia renale è stata dimostrata nella malattia renale diabetica e si pensa che SGLT2i allevi l'ipossia nei reni. Anche la disfunzione mitocondriale e la disfunzione autonomica potrebbero contribuire all'ipossia renale.

Obiettivo: Lo scopo principale dello studio è valutare gli effetti acuti dell'inibizione SGLT2 sui parametri che riflettono l'ossigenazione e il consumo di ossigeno del rene umano nelle persone con diabete di tipo 1. Gli obiettivi esplorativi sono di indagare i cambiamenti acuti nella disponibilità di ossigeno e nell'accesso di ossigeno ai reni dopo SGLT2i. Ciò include misure di ossigenazione del sangue periferico, funzione mitocondriale e funzione autonomica.

Metodi: Studio di intervento acuto con dapagliflozin orale somministrato in due dosi ciascuna di 50 mg o placebo corrispondente come intervento. I parametri di ossigenazione e perfusione renale saranno valutati mediante risonanza magnetica dipendente dal livello di ossigeno nel sangue. La funzione mitocondriale sarà valutata mediante analisi del flusso extracellulare sui linfociti. La funzione autonomica sarà valutata misurando la sensibilità del baroriflesso.

Disegno: studio di intervento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over.

Popolazione dello studio: Quindici controlli sani sono stati reclutati dalla pubblicità e 15 pazienti con diabete di tipo 1 reclutati dallo Steno Diabetes Center Copenhagen.

Endpoint: Endpoint primario: ossigenazione corticale e midollare renale (T2*). End-point esplorativi: perfusione corticale e midollare renale, flusso dell'arteria renale, consumo di ossigeno renale, saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2), pressione parziale di ossigeno arterioso (PaO2), saturazione di ossigeno arterioso (SaO2), funzione mitocondriale dei linfociti, sensibilità baroriflessa.

Tempistica: inclusione dei pazienti da gennaio 2020. Ultimo paziente ultima visita gennaio 2021. Analisi dei dati completata primavera 2021, presentazione autunno 2021 e pubblicazioni inverno 2021.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Gentofte, Danimarca, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione controlli sani:

  • Il consenso informato scritto deve essere fornito prima della partecipazione
  • Pazienti di sesso maschile o femminile > 18 anni di età
  • Capace di rimanere in uno scanner MR per due ore

Criteri di inclusione persone con diabete di tipo 1:

  • Il consenso informato scritto deve essere fornito prima della partecipazione
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età >18 anni con diagnosi di diabete di tipo 1 (criteri OMS)
  • Rapporto urinario albumina creatinina (UACR) ≥30 mg/g in 2 su 3 campioni consecutivi (albuminuria) prima della randomizzazione valutata dal database elettronico del laboratorio.
  • Capace di rimanere in uno scanner MR per due ore

Criteri di esclusione per tutti:

  • Malattia renale non diabetica come indicato dall'anamnesi e/o dai risultati di laboratorio
  • Insufficienza renale (eGFR
  • Trattamento con farmaci beta-bloccanti
  • Aritmia incontrollata, blocco AV di 2° o 3° grado o sindrome del seno malato - valutata da un elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni
  • Gravidanza o allattamento (l'HCG urinario viene eseguito su tutte le donne fertili)
  • Pressione arteriosa sistolica < 90 o > 200 mmHg
  • Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono in grado di partecipare

  • Criteri di esclusione per la risonanza magnetica

    • Claustrofobia
    • Malattia cardiaca nota
    • Malattia polmonare nota
    • Sono stato operato nelle ultime sei settimane
    • Avere corpi estranei di metallo nel corpo (ad es. pacemaker, placche metalliche, viti metalliche)

  • Criteri di esclusione per l'emogasanalisi (solo pazienti con diabete di tipo 1)

    • Polso assente
    • Sindrome di Raynaud
    • Malattia di Buergers (tromboangioite obliterante)
    • Circolazione inadeguata o interrotta
    • Trattamento anticoagulante
    • Coagulopatie (stati ipo o iper coagulabili)
    • Aterosclerosi arteriosa
    • Perfusione collaterale insufficiente
    • Ustioni a spessore parziale o totale sul sito di cannulazione
    • Innesti arteriosi o vascolari sintetici o infezione nel sito proposto di cannulazione I pazienti con diabete di tipo 1 avranno la possibilità di partecipare allo studio senza ottenere il prelievo di gas nel sangue arterioso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dapagliflozin

I pazienti nel braccio attivo saranno trattati con dapagliflozin 50 mg una volta in sede per la visita 2 e una volta a casa la sera prima della visita 3.

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg compresse rivestite con film.

Per ulteriori informazioni si prega di fare riferimento a:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Droga: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg compresse rivestite con film.

Per ulteriori informazioni si prega di fare riferimento a:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Gli effetti indesiderati comuni includono ipoglicemia, ipotensione, ematocrito elevato, dislipidemia, mal di schiena, vertigini, rash cutaneo, infezione del tratto urinario, vulvovaginite e disidratazione. Sono stati osservati episodi molto rari di chetoacidosi. Gli effetti collaterali sono stati osservati solo dopo l'uso per periodi più lunghi e non nell'uso a dose singola, come previsto nel presente studio. Per ottenere un'efficacia ottimale è stata scelta una dose di 50 mg. Le dosi una volta al giorno di dapagliflozin per 12 settimane di 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg e 50 mg si sono dimostrate relativamente sicure tra le dosi menzionate (20) e non si prevede alcun rischio apparente dall'istituzione di due dosi singole -dosi di 50 mg di dapagliflozin.

Altri nomi:
  • dapagliflozin
Comparatore placebo: Placebo

I pazienti nel braccio placebo saranno trattati con placebo una volta in sede per la visita 2 e una volta a casa la sera prima della visita 3.

Farmaco placebo:

La composizione è uguale alla composizione di Forxiga® - solo con l'ingrediente attivo omesso. Il farmaco attivo e il placebo sono simili nell'aspetto e nell'odore.
Droga: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg compresse rivestite con film.

Per ulteriori informazioni si prega di fare riferimento a:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Gli effetti indesiderati comuni includono ipoglicemia, ipotensione, ematocrito elevato, dislipidemia, mal di schiena, vertigini, rash cutaneo, infezione del tratto urinario, vulvovaginite e disidratazione. Sono stati osservati episodi molto rari di chetoacidosi. Gli effetti collaterali sono stati osservati solo dopo l'uso per periodi più lunghi e non nell'uso a dose singola, come previsto nel presente studio. Per ottenere un'efficacia ottimale è stata scelta una dose di 50 mg. Le dosi una volta al giorno di dapagliflozin per 12 settimane di 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg e 50 mg si sono dimostrate relativamente sicure tra le dosi menzionate (20) e non si prevede alcun rischio apparente dall'istituzione di due dosi singole -dosi di 50 mg di dapagliflozin.

Altri nomi:
  • dapagliflozin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione dell'ossigenazione renale
Lasso di tempo: Dal basale a +3 ore dall'intervento
Imaging a risonanza magnetica (MRI) dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) che valuta il tempo di rilassamento trasversale dei nuclei atomici nel tessuto (T2*) in millisecondi (ms).
Dal basale a +3 ore dall'intervento
Alterazione dell'ossigenazione renale
Lasso di tempo: Dal basale a +6 ore dall'intervento
BOLD MRI che valuta il tempo di rilassamento trasversale dei nuclei atomici nel tessuto (T2*) in millisecondi (ms).
Dal basale a +6 ore dall'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione della perfusione renale corticale e midollare
Lasso di tempo: Dal basale a +3 ore dall'intervento
La perfusione del tessuto renale può essere misurata in modo non invasivo con la risonanza magnetica utilizzando l'etichettatura dello spin arterioso (ASL). Si misura in ml/g/min.
Dal basale a +3 ore dall'intervento
Alterazione della perfusione renale corticale e midollare
Lasso di tempo: Dal basale a +6 ore dall'intervento
La perfusione del tessuto renale può essere misurata con la risonanza magnetica utilizzando l'etichettatura di spin arteriosa (ASL). Si misura in ml/g/min.
Dal basale a +6 ore dall'intervento
Alterazione del flusso dell'arteria renale
Lasso di tempo: Dal basale a +3 ore dall'intervento
Il flusso dell'arteria renale può essere misurato utilizzando la risonanza magnetica a contrasto di fase (PC). Si misura in ml/min.
Dal basale a +3 ore dall'intervento
Alterazione del flusso dell'arteria renale
Lasso di tempo: Dal basale a +6 ore dall'intervento
Il flusso dell'arteria renale può essere misurato utilizzando la risonanza magnetica a contrasto di fase (PC). Si misura in ml/min.
Dal basale a +6 ore dall'intervento
Variazione del consumo renale di ossigeno
Lasso di tempo: Dal basale a +3 ore dall'intervento
Il consumo renale di ossigeno può essere misurato utilizzando Q-flow combinato con BOLD MRI. Si misura in pmol/min/microgrammo di proteine.
Dal basale a +3 ore dall'intervento
Variazione del consumo renale di ossigeno
Lasso di tempo: Dal basale a +6 ore dall'intervento
Il consumo renale di ossigeno può essere misurato utilizzando Q-flow combinato con BOLD MRI. pmol/min/microgrammo di proteine
Dal basale a +6 ore dall'intervento
Variazione della saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2)
Lasso di tempo: Dal basale a +3 ore dall'intervento
Pulsossimetria sul dito indice della mano destra. Stima la saturazione di ossigeno nel sangue dal sangue capillare. Misurato in %.
Dal basale a +3 ore dall'intervento
Variazione della saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2)
Lasso di tempo: Dal basale a +6 ore dall'intervento
Pulsossimetria sul dito indice della mano destra. Stima la saturazione di ossigeno nel sangue dal sangue capillare. Misurato in %.
Dal basale a +6 ore dall'intervento
Variazione della pressione parziale dell'ossigeno nel sangue (PaO2)
Lasso di tempo: Dal basale a +3 ore dall'intervento
Emogasanalisi su sangue arterioso. Misurato in kPa.
Dal basale a +3 ore dall'intervento
Variazione della pressione parziale dell'ossigeno nel sangue (PaO2)
Lasso di tempo: Dal basale a +6 ore dall'intervento
Emogasanalisi su sangue arterioso. Misurato in kPa.
Dal basale a +6 ore dall'intervento
Variazione della saturazione di ossigeno nel sangue arterioso
Lasso di tempo: Dal basale a +3 ore dall'intervento
Emogasanalisi su sangue arterioso. Misurato in %.
Dal basale a +3 ore dall'intervento
Variazione della saturazione di ossigeno nel sangue arterioso
Lasso di tempo: Dal basale a +6 ore dall'intervento
Emogasanalisi su sangue arterioso. Misurato in %.
Dal basale a +6 ore dall'intervento
Modifica della funzione mitocondriale dei monociti del sangue periferico
Lasso di tempo: Dal basale a +12 ore dall'intervento
Analizzatore Seahorse X96. Analizza il tasso di consumo di ossigeno (OCR), misurato in pMoles/min.
Dal basale a +12 ore dall'intervento
Variazione dei livelli di marcatori infiammatori circolanti
Lasso di tempo: Dal basale a +12 ore dall'intervento
Pannello disponibile in commercio dalla società Olink. Include 92 biomarcatori. Le informazioni sul pannello sono disponibili qui: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Dal basale a +12 ore dall'intervento
Alterazione della sensibilità baroriflessa
Lasso di tempo: Dal basale a +12 ore dall'intervento
Calcolato dalla pressione sanguigna continua e dalla distanza tra le onde R in un ECG continuo. La sensibilità baroriflessa descrive quanto cambia la frequenza cardiaca quando cambia la pressione sanguigna. La valutazione della sensibilità baroriflessa viene effettuata in una misurazione di 5 minuti. L'unità è ms/mmHg.
Dal basale a +12 ore dall'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Collaboratori

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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