Efectos agudos de la inhibición de SGLT2 sobre la oxigenación renal y la función autonómica en la diabetes tipo 1 (Astronaut)
Efectos agudos de la inhibición del cotransportador de sodio-glucosa-2 sobre la oxigenación renal y la función autonómica en la diabetes tipo 1
Antecedentes: se ha observado que la inhibición del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) reduce el riesgo de eventos cardiovasculares e insuficiencia renal en la diabetes tipo 2. Los mecanismos exactos de los efectos beneficiosos de la inhibición de SGLT2 (SGLT2i) aún se desconocen. Se ha demostrado hipoxia renal en la enfermedad renal diabética y se cree que SGLT2i alivia la hipoxia en los riñones. La disfunción mitocondrial y la disfunción autonómica también pueden contribuir a la hipoxia renal.
Objetivo: El objetivo principal del estudio es evaluar los efectos agudos de la inhibición de SGLT2 en los parámetros que reflejan la oxigenación y el consumo de oxígeno del riñón humano en personas con diabetes tipo 1. Los objetivos exploratorios son investigar los cambios agudos en la disponibilidad de oxígeno y el acceso de oxígeno a los riñones después de SGLT2i. Esto incluye medidas de oxigenación de sangre periférica, función mitocondrial y función autonómica.
Métodos: Estudio de intervención aguda con dapagliflozina oral administrada en dos dosis de 50 mg cada una o placebo equivalente como intervención. Los parámetros de perfusión y oxigenación renal se evaluarán mediante imágenes de resonancia magnética del nivel dependiente del oxígeno en la sangre. La función mitocondrial se evaluará mediante análisis de flujo extracelular en linfocitos. La función autonómica se evaluará midiendo la sensibilidad barorrefleja.
Diseño: Estudio de intervención cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Población de estudio: Quince controles sanos son reclutados por publicidad y 15 pacientes con diabetes tipo 1 reclutados del Steno Diabetes Center Copenhagen.
Puntos finales: Punto final primario: Oxigenación cortical y medular renal (T2*). Criterios de valoración exploratorios: perfusión cortical y medular renal, flujo de la arteria renal, consumo de oxígeno renal, saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2), presión parcial de oxígeno arterial (PaO2), saturación de oxígeno arterial (SaO2), función mitocondrial de linfocitos, sensibilidad barorrefleja.
Plazo: Inclusión de pacientes a partir de enero de 2020. Último paciente última visita enero 2021. El análisis de datos se completó en la primavera de 2021, la presentación en el otoño de 2021 y las publicaciones en el invierno de 2021.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gentofte, Dinamarca, 2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión controles sanos:
- Se debe proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de la participación.
- Pacientes masculinos o femeninos > 18 años de edad
- Capaz de yacer en un escáner MR durante dos horas
Criterios de inclusión personas con diabetes tipo 1:
- Se debe proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de la participación.
- Pacientes masculinos o femeninos > 18 años con diagnóstico de diabetes tipo 1 (criterios de la OMS)
- Relación de albúmina-creatinina en orina (UACR) ≥30 mg/g en 2 de 3 muestras consecutivas (albuminuria) antes de la aleatorización evaluada a partir de la base de datos electrónica del laboratorio.
- Capaz de yacer en un escáner MR durante dos horas
Criterios de exclusión para todos:
- Enfermedad renal no diabética según lo indiquen los antecedentes médicos y/o los resultados de laboratorio
- Insuficiencia renal (eGFR
- Tratamiento con medicación betabloqueante
- Arritmia no controlada, bloqueo AV de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo: evaluado a partir de un electrocardiograma estándar de 12 derivaciones
- Embarazo o lactancia (se realiza HCG en orina a todas las mujeres fértiles)
- Presión arterial sistólica < 90 o > 200 mmHg
- Pacientes que, a juicio del investigador, son incapaces de participar
Criterios de exclusión para RM
- Claustrofobia
- Enfermedad cardiaca conocida
- enfermedad pulmonar conocida
- Ha tenido cirugía en las últimas seis semanas.
- Tiene cuerpos extraños de metal en el cuerpo (p. marcapasos, placas de metal, tornillos de metal)
Criterios de exclusión para la toma de muestras de gases en sangre arterial (solo pacientes con diabetes tipo 1)
- pulso ausente
- síndrome de Raynaud
- Enfermedad de Buerger (tromboangeítis obliterante)
- Circulación inadecuada o interrumpida
- Tratamiento anticoagulante
- Coagulopatías (estados hipo o hipercoagulables)
- aterosclerosis arterial
- Perfusión colateral insuficiente
- Quemaduras de espesor parcial o total sobre el sitio de canulación
- Injertos arteriales o vasculares sintéticos o infección en el lugar propuesto para la canulación Los pacientes con diabetes tipo 1 tendrán la posibilidad de participar en el estudio sin obtener una muestra de gases en sangre arterial.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Dapagliflozina
Los pacientes en el brazo activo serán tratados con dapagliflozina 50 mg una vez en el sitio para la visita 2 y una vez en casa la noche anterior a la visita 3. Forxiga®, dapagliflozina 10 mg comprimido recubierto con película. Para obtener más información, consulte: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf. |
Forxiga®, dapagliflozina 10 mg comprimido recubierto con película. Para obtener más información, consulte: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf. Los efectos secundarios comunes incluyen hipoglucemia, hipotensión, hematocrito elevado, dislipidemia, dolor de espalda, mareos, erupción cutánea, infección del tracto urinario, vulvovaginitis y deshidratación. Se han observado casos muy raros de cetoacidosis. Los efectos secundarios solo se han observado después del uso en períodos más prolongados y no en el uso de dosis única, como se planeó en el presente estudio. Se ha elegido una dosis de 50 mg para lograr una eficacia óptima. Se ha demostrado que las dosis de dapagliflozina una vez al día durante 12 semanas de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg y 50 mg son relativamente seguras en todas las dosis mencionadas (20) y no se espera ningún riesgo aparente al instituir dos dosis únicas. -dosis de 50 mg de dapagliflozina.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes en el brazo de placebo serán tratados con placebo una vez en el sitio para la visita 2 y una vez en casa la noche anterior a la visita 3. Medicamento placebo: La composición es igual a la composición de Forxiga®, solo que se omite el ingrediente activo. El fármaco activo y el placebo son similares en apariencia y olor. |
Forxiga®, dapagliflozina 10 mg comprimido recubierto con película. Para obtener más información, consulte: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf. Los efectos secundarios comunes incluyen hipoglucemia, hipotensión, hematocrito elevado, dislipidemia, dolor de espalda, mareos, erupción cutánea, infección del tracto urinario, vulvovaginitis y deshidratación. Se han observado casos muy raros de cetoacidosis. Los efectos secundarios solo se han observado después del uso en períodos más prolongados y no en el uso de dosis única, como se planeó en el presente estudio. Se ha elegido una dosis de 50 mg para lograr una eficacia óptima. Se ha demostrado que las dosis de dapagliflozina una vez al día durante 12 semanas de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg y 50 mg son relativamente seguras en todas las dosis mencionadas (20) y no se espera ningún riesgo aparente al instituir dos dosis únicas. -dosis de 50 mg de dapagliflozina.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la oxigenación renal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
Imagen de resonancia magnética (MRI) dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) que evalúa el tiempo de relajación transversal de los núcleos atómicos en el tejido (T2*) en milisegundos (ms).
|
Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la oxigenación renal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
BOLD MRI que evalúa el tiempo de relajación transversal de los núcleos atómicos en el tejido (T2*) en milisegundos (ms).
|
Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la perfusión cortical y medular renal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
La perfusión del tejido renal se puede medir de forma no invasiva con MRI utilizando el etiquetado de espín arterial (ASL).
Se mide en ml/g/min.
|
Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la perfusión cortical y medular renal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
La perfusión del tejido renal se puede medir con MRI utilizando el etiquetado de espín arterial (ASL).
Se mide en ml/g/min.
|
Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
|
Cambio en el flujo de la arteria renal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
El flujo de la arteria renal se puede medir mediante resonancia magnética de contraste de fase (PC).
Se mide en ml/min.
|
Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
|
Cambio en el flujo de la arteria renal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
El flujo de la arteria renal se puede medir mediante resonancia magnética de contraste de fase (PC).
Se mide en ml/min.
|
Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
|
Cambio en el consumo renal de oxígeno
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
El consumo de oxígeno renal se puede medir usando Q-flow combinado con BOLD MRI.
Se mide en pmol/min/microgramo de proteína.
|
Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
|
Cambio en el consumo renal de oxígeno
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
El consumo de oxígeno renal se puede medir usando Q-flow combinado con BOLD MRI.
pmol/min/microgramo de proteína
|
Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
Pulsioximetría en el dedo índice de la mano derecha.
Estima la saturación de oxígeno en sangre a partir de la sangre capilar.
Medido en %.
|
Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
Pulsioximetría en el dedo índice de la mano derecha.
Estima la saturación de oxígeno en sangre a partir de la sangre capilar.
Medido en %.
|
Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la presión parcial de oxígeno en sangre (PaO2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
Análisis de gases en sangre en sangre arterial.
Medido en kPa.
|
Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la presión parcial de oxígeno en sangre (PaO2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
Análisis de gases en sangre en sangre arterial.
Medido en kPa.
|
Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la saturación de oxígeno en sangre arterial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
Análisis de gases en sangre en sangre arterial.
Medido en %.
|
Desde el inicio hasta +3 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la saturación de oxígeno en sangre arterial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
Análisis de gases en sangre en sangre arterial.
Medido en %.
|
Desde el inicio hasta +6 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la función mitocondrial de monocitos de sangre periférica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +12 horas desde la intervención
|
Analizador Seahorse X96.
Analiza la tasa de consumo de oxígeno (OCR), medida en pMoles/min.
|
Desde el inicio hasta +12 horas desde la intervención
|
|
Cambio en los niveles de marcadores inflamatorios circulantes
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +12 horas desde la intervención
|
Panel disponible comercialmente de la empresa Olink.
Incluye 92 biomarcadores.
Puede encontrar información sobre el panel aquí: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
|
Desde el inicio hasta +12 horas desde la intervención
|
|
Cambio en la sensibilidad barorrefleja
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta +12 horas desde la intervención
|
Calculado a partir de la presión arterial continua y la distancia entre las ondas R en un ecg continuo.
La sensibilidad barorrefleja describe cuánto cambia la frecuencia cardíaca cuando cambia la presión arterial.
La evaluación de la sensibilidad barorrefleja se realiza en una medición de 5 minutos.
La unidad es ms/mmHg.
|
Desde el inicio hasta +12 horas desde la intervención
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Complicaciones de la diabetes
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoxia
- Neuropatías diabéticas
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Dapagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- H-19052662
- 2019-004557-92 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .