Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akutte effekter av SGLT2-hemming på renal oksygenering og autonom funksjon ved type 1-diabetes (Astronaut)

29. januar 2021 oppdatert av: Steno Diabetes Center Copenhagen

Akutte effekter av natrium-glukose cotransporter-2-hemming på nyreoksygenering og autonom funksjon ved type 1-diabetes

Bakgrunn: Hemming av natrium-glukose cotransporter-2 (SGLT2) har blitt observert å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser og nyresvikt ved type 2 diabetes. De nøyaktige mekanismene for de gunstige effektene av SGLT2-hemming (SGLT2i) er fortsatt ukjent. Nyrehypoksi er påvist ved diabetisk nyresykdom, og SGLT2i antas å lindre hypoksi i nyrene. Mitokondriell dysfunksjon og autonom dysfunksjon kan også bidra til nyrehypoksi.

Mål: Hovedmålet med studien er å vurdere de akutte effektene av SGLT2-hemming på parametere som reflekterer oksygenering og oksygenforbruk av den menneskelige nyren hos personer med type 1 diabetes. Undersøkende mål er å undersøke akutte endringer i oksygentilgjengelighet og oksygentilgang til nyrene etter SGLT2i. Dette inkluderer mål på perifer blodoksygenering, mitokondriefunksjon og autonom funksjon.

Metoder: Akutt intervensjonsstudie med oral dapagliflozin gitt i to doser hver på 50 mg eller tilsvarende placebo som intervensjon. Nyreoksygenering og perfusjonsparametere vil bli vurdert ved blodoksygenavhengig magnetisk resonansavbildning. Mitokondriell funksjon vil bli vurdert ved ekstracellulær fluksanalyse på lymfocytter. Autonom funksjon vil bli vurdert ved å måle barorefleks sensitivitet.

Design: Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, cross-over intervensjonsstudie.

Studiepopulasjon: Femten friske kontroller rekrutteres av reklame og 15 pasienter med type 1 diabetes rekruttert fra Steno Diabetes Center Copenhagen.

Endepunkter: Primært endepunkt: Renal kortikal og medullær oksygenering (T2*). Utforskende endepunkter: Nyrekortikal og medullær perfusjon, renal arteriestrøm, renalt oksygenforbruk, perifer kapillær oksygenmetning (SpO2), arterielt oksygenpartialtrykk (PaO2), arteriell oksygenmetning (SaO2), lymfocyttmitokondriell funksjon, baroreflekssensitivitet.

Tidsramme: Inkludering av pasienter fra januar 2020. Siste pasient siste besøk januar 2021. Dataanalyse ferdig våren 2021, presentasjon høsten 2021 og publikasjoner vinteren 2021.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Gentofte, Danmark, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier sunne kontroller:

  • Skriftlig informert samtykke må gis før deltakelse
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter > 18 år
  • Kan ligge i en MR-skanner i to timer

Inklusjonskriterier personer med type 1 diabetes:

  • Skriftlig informert samtykke må gis før deltakelse
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter >18 år med diagnosen type 1 diabetes (WHO-kriterier)
  • Urinalbumin kreatinin ratio (UACR) ≥30 mg/g i 2 av 3 påfølgende prøver (albuminuri) før randomisering vurdert fra elektronisk laboratoriedatabase.
  • Kan ligge i en MR-skanner i to timer

Ekskluderingskriterier for alle:

  • Ikke-diabetisk nyresykdom som indikert av sykehistorie og/eller laboratoriefunn
  • Nyresvikt (eGFR
  • Behandling med betablokkerende medisin
  • Ukontrollert arytmi, 2. eller 3. graders AV-blokk eller sick sinus syndrom - vurdert fra et standard 12-avlednings elektrokardiogram
  • Graviditet eller amming (HCG i urin utføres på alle fertile kvinner)
  • Systolisk blodtrykk < 90 eller > 200 mmHg
  • Pasienter som etter utrederens vurdering ikke er i stand til å delta

  • Eksklusjonskriterier for MR

    • Klaustrofobi
    • Kjent hjertesykdom
    • Kjent lungesykdom
    • Har vært operert de siste seks ukene
    • Har fremmedlegemer av metall i kroppen (f. pacemaker, metallplater, metallskruer)

  • Eksklusjonskriterier for arteriell blodgassprøve (kun pasienter med type 1 diabetes)

    • Fraværende puls
    • Raynauds syndrom
    • Buergers sykdom (thromboangiitis obliterans)
    • Utilstrekkelig eller avbrutt sirkulasjon
    • Antikoagulasjonsbehandling
    • Koagulopatier (hypo- eller hyperkoagulerbare tilstander)
    • Arteriell aterosklerose
    • Utilstrekkelig sikkerhet perfusjon
    • Delvis eller full tykkelse brenner over kanylestedet
    • Syntetiske arterielle eller vaskulære grafts eller infeksjon på det foreslåtte stedet for kanylering Pasienter med type 1 diabetes vil ha muligheten til å delta i studien uten å ta prøver av arteriell blodgass.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin

Pasienter i den aktive armen vil bli behandlet med dapagliflozin 50 mg én gang på stedet for besøk 2 og én gang hjemme kvelden før besøk 3.

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg filmdrasjerte tablett.

For mer informasjon vennligst se:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Legemiddel: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg filmdrasjerte tablett.

For mer informasjon vennligst se:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Vanlige bivirkninger inkluderer hypoglykemi, hypotensjon, forhøyet hematokritt, dyslipidemi, ryggsmerter, svimmelhet, hudutslett, urinveisinfeksjon, vulvovaginitt og dehydrering. Svært sjeldne tilfeller av ketoacidose har blitt observert. Bivirkninger er kun observert etter bruk i lengre perioder og ikke ved enkeltdosebruk, som planlagt i denne studien. En dose på 50 mg er valgt for å oppnå optimal effekt. En gang-per-dag-doser av dapagliflozin i 12 uker på 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg og 50 mg har vist seg å være relativt trygge på tvers av de nevnte dosene (20), og det forventes ingen åpenbar risiko ved å sette inn to enkeltdoser. -doser på 50 mg dapagliflozin.

Andre navn:
  • dapagliflozin
Placebo komparator: Placebo

Pasienter i placebo-armen vil bli behandlet med placebo én gang på stedet for besøk 2 og én gang hjemme kvelden før besøk 3.

Placebo medikament:

Sammensetningen tilsvarer sammensetningen av Forxiga® - bare med den aktive ingrediensen utelatt. Aktivt legemiddel og placebo er like i utseende og lukt.
Legemiddel: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg filmdrasjerte tablett.

For mer informasjon vennligst se:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Vanlige bivirkninger inkluderer hypoglykemi, hypotensjon, forhøyet hematokritt, dyslipidemi, ryggsmerter, svimmelhet, hudutslett, urinveisinfeksjon, vulvovaginitt og dehydrering. Svært sjeldne tilfeller av ketoacidose har blitt observert. Bivirkninger er kun observert etter bruk i lengre perioder og ikke ved enkeltdosebruk, som planlagt i denne studien. En dose på 50 mg er valgt for å oppnå optimal effekt. En gang-per-dag-doser av dapagliflozin i 12 uker på 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg og 50 mg har vist seg å være relativt trygge på tvers av de nevnte dosene (20), og det forventes ingen åpenbar risiko ved å sette inn to enkeltdoser. -doser på 50 mg dapagliflozin.

Andre navn:
  • dapagliflozin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i renal oksygenering
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Blodoksygennivåavhengig (FET) Magnetic Resonance Imaging (MRI) som vurderer den transversale relaksasjonstiden til atomkjerner i vevet (T2*) i millisekunder (ms).
Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Endring i renal oksygenering
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
FET MR som vurderer den tverrgående relaksasjonstiden til atomkjerner i vevet (T2*) i millisekunder (ms).
Fra baseline til +6 timer fra intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nyrekortikal og medullær perfusjon
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Nyrevevsperfusjon kan måles ikke-invasivt med MR ved bruk av arteriell spinnmerking (ASL). Det måles i ml/g/min.
Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Endring i nyrekortikal og medullær perfusjon
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Nyrevevsperfusjon kan måles med MR ved bruk av arteriell spinnmerking (ASL). Det måles i ml/g/min.
Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Endring i nyrearteriestrømmen
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Renal arteriestrøm kan måles ved å bruke fasekontrast (PC) MR. Det måles i ml/min.
Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Endring i nyrearteriestrømmen
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Renal arteriestrøm kan måles ved å bruke fasekontrast (PC) MR. Det måles i ml/min.
Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Endring i renalt oksygenforbruk
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Renalt oksygenforbruk kan måles ved bruk av Q-flow kombinert med FET MRI. Det måles i pmol/min/mikrogram protein.
Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Endring i renalt oksygenforbruk
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Renalt oksygenforbruk kan måles ved bruk av Q-flow kombinert med FET MRI. pmol/min/mikrogram protein
Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Endring i perifer kapillær oksygenmetning (SpO2)
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Pulsoksymetri på pekefingeren på høyre hånd. Estimerer oksygenmetning i blodet fra kapillærblod. Målt i %.
Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Endring i perifer kapillær oksygenmetning (SpO2)
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Pulsoksymetri på pekefingeren på høyre hånd. Estimerer oksygenmetning i blodet fra kapillærblod. Målt i %.
Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Endring i blodets oksygenpartialtrykk (PaO2)
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Blodgassanalyse på arterielt blod. Målt i kPa.
Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Endring i blodets oksygenpartialtrykk (PaO2)
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Blodgassanalyse på arterielt blod. Målt i kPa.
Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Endring i arteriell oksygenmetning i blodet
Tidsramme: Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Blodgassanalyse på arterielt blod. Målt i %.
Fra baseline til +3 timer fra intervensjon
Endring i arteriell oksygenmetning i blodet
Tidsramme: Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Blodgassanalyse på arterielt blod. Målt i %.
Fra baseline til +6 timer fra intervensjon
Endring i perifert blodmonocytt-mitokondriefunksjon
Tidsramme: Fra baseline til +12 timer fra intervensjon
Seahorse X96 analysator. Analyserer oksygenforbrukshastigheten (OCR), målt i pMoles/min.
Fra baseline til +12 timer fra intervensjon
Endring i nivåer av sirkulerende inflammatoriske markører
Tidsramme: Fra baseline til +12 timer fra intervensjon
Kommersielt tilgjengelig panel fra selskapet Olink. Inkluderer 92 biomarkører. Informasjon om panelet finner du her: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Fra baseline til +12 timer fra intervensjon
Endring i barorefleksfølsomhet
Tidsramme: Fra baseline til +12 timer fra intervensjon
Beregnes ut fra kontinuerlig blodtrykk og avstanden mellom R-bølgene i et kontinuerlig ekg. Baroreflex-sensitivitet beskriver hvor mye hjertefrekvensen endres når blodtrykket endres. Vurdering av baroreflex-sensitivitet gjøres i en måling på 5 minutter. Enheten er ms/mmHg.
Fra baseline til +12 timer fra intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbeidspartnere

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere