Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acute effecten van SGLT2-remming op renale oxygenatie en autonome functie bij diabetes type 1 (Astronaut)

29 januari 2021 bijgewerkt door: Steno Diabetes Center Copenhagen

Acute effecten van natriumglucose-cotransporter-2-remming op nieroxygenatie en autonome functie bij diabetes type 1

Achtergrond: Er is waargenomen dat het remmen van de natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2) het risico op cardiovasculaire voorvallen en nierfalen bij type 2-diabetes vermindert. De exacte mechanismen van de gunstige effecten van SGLT2-remming (SGLT2i) zijn nog onbekend. Nierhypoxie is aangetoond bij diabetische nierziekte en men denkt dat SGLT2i hypoxie in de nieren verlicht. Mitochondriale disfunctie en autonome disfunctie kunnen ook bijdragen aan nierhypoxie.

Doelstelling: Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de acute effecten van SGLT2-remming op parameters die de oxygenatie en het zuurstofverbruik van de menselijke nier weerspiegelen bij personen met diabetes type 1. Verkennende doelen zijn het onderzoeken van acute veranderingen in zuurstofbeschikbaarheid en zuurstoftoegang tot de nieren na SGLT2i. Dit omvat metingen van perifere bloedoxygenatie, mitochondriale functie en autonome functie.

Methoden: Acuut interventieonderzoek met oraal dapagliflozine gegeven in twee doses van elk 50 mg of overeenkomende placebo als interventie. Nieroxygenatie- en perfusieparameters zullen worden beoordeeld door middel van bloed-zuurstofafhankelijke magnetische resonantiebeeldvorming. De mitochondriale functie zal worden beoordeeld door middel van extracellulaire fluxanalyse op lymfocyten. De autonome functie wordt beoordeeld door het meten van de baroreflexgevoeligheid.

Opzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over interventiestudie.

Studiepopulatie: Vijftien gezonde controles werden gerekruteerd via advertenties en 15 patiënten met diabetes type 1 werden gerekruteerd uit Steno Diabetes Center Copenhagen.

Eindpunten: Primair eindpunt: renale corticale en medullaire oxygenatie (T2*). Verkennende eindpunten: renale corticale en medullaire perfusie, nierslagaderstroom, nierzuurstofverbruik, perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2), arteriële zuurstofpartiële druk (PaO2), arteriële zuurstofverzadiging (SaO2), mitochondriale lymfocytenfunctie, baroreflexgevoeligheid.

Tijdschema: opname van patiënten vanaf januari 2020. Laatste patiënt laatste bezoek januari 2021. Data-analyse voorjaar 2021 afgerond, presentatie najaar 2021 en publicaties winter 2021.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Gentofte, Denemarken, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria gezonde controles:

  • Voorafgaand aan deelname moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
  • In staat om twee uur in een MR-scanner te liggen

Inclusiecriteria personen met diabetes type 1:

  • Voorafgaand aan deelname moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar met de diagnose diabetes type 1 (WHO-criteria)
  • Urinaire albumine creatinine ratio (UACR) ≥30 mg/g in 2 van de 3 opeenvolgende monsters (albuminurie) voorafgaand aan randomisatie beoordeeld uit elektronische laboratoriumdatabase.
  • In staat om twee uur in een MR-scanner te liggen

Uitsluitingscriteria voor iedereen:

  • Niet-diabetische nierziekte zoals blijkt uit de medische geschiedenis en/of laboratoriumuitslagen
  • Nierfalen (eGFR
  • Behandeling met bètablokkerende medicatie
  • Ongecontroleerde aritmie, 2e of 3e graads AV-blok of 'sick sinus'-syndroom - beoordeeld op basis van een standaard 12-afleidingen elektrocardiogram
  • Zwangerschap of borstvoeding (urine HCG wordt uitgevoerd bij alle vruchtbare vrouwen)
  • Systolische bloeddruk < 90 of > 200 mmHg
  • Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn deel te nemen

  • Uitsluitingscriteria voor MRI

    • Claustrofobie
    • Bekende hartziekte
    • Bekende longziekte
    • Ben de afgelopen zes weken geopereerd
    • Vreemde voorwerpen van metaal in het lichaam hebben (bijv. pacemaker, metalen platen, metalen schroeven)

  • Uitsluitingscriteria voor arteriële bloedgasafname (alleen patiënten met diabetes type 1)

    • Afwezige pols
    • Raynauds-syndroom
    • Ziekte van Buergers (tromboangiitis obliterans)
    • Onvoldoende of onderbroken circulatie
    • Antistollingsbehandeling
    • Coagulopathieën (hypo- of hypercoaguleerbare toestanden)
    • Arteriële atherosclerose
    • Onvoldoende collaterale perfusie
    • Gedeeltelijke of volledige brandwonden over de plaats van de canulatie
    • Synthetische arteriële of vasculaire transplantaten of infectie op de voorgestelde plaats van canulatie Patiënten met diabetes type 1 hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek zonder arteriële bloedgasafname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dapagliflozine

Patiënten in de actieve arm zullen worden behandeld met dapagliflozine 50 mg eenmaal ter plaatse voor bezoek 2 en eenmaal thuis op de avond voor bezoek 3.

Forxiga®, dapagliflozine 10 mg filmomhulde tablet.

Voor meer informatie verwijzen wij u naar:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Geneesmiddel: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozine 10 mg filmomhulde tablet.

Voor meer informatie verwijzen wij u naar:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn hypoglykemie, hypotensie, verhoogde hematocriet, dyslipidemie, rugpijn, duizeligheid, huiduitslag, urineweginfectie, vulvovaginitis en uitdroging. Zeer zeldzame incidenten van ketoacidose zijn waargenomen. Bijwerkingen zijn alleen waargenomen na langdurig gebruik en niet bij gebruik van een enkele dosis, zoals gepland in de huidige studie. Er is gekozen voor een dosering van 50 mg om een ​​optimale werkzaamheid te bereiken. Er is aangetoond dat eenmaal daagse doses dapagliflozine gedurende 12 weken van 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg en 50 mg bij de genoemde doses relatief veilig zijn (20) en er wordt geen duidelijk risico verwacht van het instellen van twee enkelvoudige doseringen. -doses van 50 mg dapagliflozine.

Andere namen:
  • dapagliflozine
Placebo-vergelijker: Placebo

Patiënten in de placebo-arm zullen eenmaal ter plaatse voor bezoek 2 met placebo worden behandeld en eenmaal thuis op de avond voor bezoek 3.

Placebo-medicijn:

De samenstelling is gelijk aan de samenstelling van Forxiga® - alleen met weglating van de werkzame stof. Actief medicijn en placebo lijken qua uiterlijk en geur op elkaar.
Geneesmiddel: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozine 10 mg filmomhulde tablet.

Voor meer informatie verwijzen wij u naar:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn hypoglykemie, hypotensie, verhoogde hematocriet, dyslipidemie, rugpijn, duizeligheid, huiduitslag, urineweginfectie, vulvovaginitis en uitdroging. Zeer zeldzame incidenten van ketoacidose zijn waargenomen. Bijwerkingen zijn alleen waargenomen na langdurig gebruik en niet bij gebruik van een enkele dosis, zoals gepland in de huidige studie. Er is gekozen voor een dosering van 50 mg om een ​​optimale werkzaamheid te bereiken. Er is aangetoond dat eenmaal daagse doses dapagliflozine gedurende 12 weken van 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg en 50 mg bij de genoemde doses relatief veilig zijn (20) en er wordt geen duidelijk risico verwacht van het instellen van twee enkelvoudige doseringen. -doses van 50 mg dapagliflozine.

Andere namen:
  • dapagliflozine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in renale oxygenatie
Tijdsspanne: Van baseline tot +3 uur na interventie
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Magnetic Resonance Imaging (MRI) die de transversale relaxatietijd van atoomkernen in het weefsel beoordeelt (T2*) in miliseconden (ms).
Van baseline tot +3 uur na interventie
Verandering in renale oxygenatie
Tijdsspanne: Van baseline tot +6 uur na interventie
BOLD MRI die de transversale relaxatietijd van atoomkernen in het weefsel beoordeelt (T2*) in miliseconden (ms).
Van baseline tot +6 uur na interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in renale corticale en medullaire perfusie
Tijdsspanne: Van baseline tot +3 uur na interventie
Nierweefselperfusie kan niet-invasief worden gemeten met MRI met behulp van arteriële spin-labeling (ASL). Het wordt gemeten in ml/g/min.
Van baseline tot +3 uur na interventie
Verandering in renale corticale en medullaire perfusie
Tijdsspanne: Van baseline tot +6 uur na interventie
Nierweefselperfusie kan worden gemeten met MRI met behulp van arteriële spin-labeling (ASL). Het wordt gemeten in ml/g/min.
Van baseline tot +6 uur na interventie
Verandering in de nierslagaderstroom
Tijdsspanne: Van baseline tot +3 uur na interventie
De nierslagaderstroom kan worden gemeten met behulp van fasecontrast (PC) MRI. Het wordt gemeten in ml/min.
Van baseline tot +3 uur na interventie
Verandering in de nierslagaderstroom
Tijdsspanne: Van baseline tot +6 uur na interventie
De nierslagaderstroom kan worden gemeten met behulp van fasecontrast (PC) MRI. Het wordt gemeten in ml/min.
Van baseline tot +6 uur na interventie
Verandering in het zuurstofverbruik van de nieren
Tijdsspanne: Van baseline tot +3 uur na interventie
Renale zuurstofconsumptie kan worden gemeten met behulp van Q-flow in combinatie met BOLD MRI. Het wordt gemeten in pmol/min/microgram eiwit.
Van baseline tot +3 uur na interventie
Verandering in het zuurstofverbruik van de nieren
Tijdsspanne: Van baseline tot +6 uur na interventie
Renale zuurstofconsumptie kan worden gemeten met behulp van Q-flow in combinatie met BOLD MRI. pmol/min/microgram eiwit
Van baseline tot +6 uur na interventie
Verandering in perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2)
Tijdsspanne: Van baseline tot +3 uur na interventie
Pulsoximetrie op de wijsvinger van de rechterhand. Schat de zuurstofverzadiging van het bloed uit capillair bloed. Gemeten in %.
Van baseline tot +3 uur na interventie
Verandering in perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2)
Tijdsspanne: Van baseline tot +6 uur na interventie
Pulsoximetrie op de wijsvinger van de rechterhand. Schat de zuurstofverzadiging van het bloed uit capillair bloed. Gemeten in %.
Van baseline tot +6 uur na interventie
Verandering in partiële zuurstofdruk in het bloed (PaO2)
Tijdsspanne: Van baseline tot +3 uur na interventie
Bloedgasanalyse op arterieel bloed. Gemeten in kPa.
Van baseline tot +3 uur na interventie
Verandering in partiële zuurstofdruk in het bloed (PaO2)
Tijdsspanne: Van baseline tot +6 uur na interventie
Bloedgasanalyse op arterieel bloed. Gemeten in kPa.
Van baseline tot +6 uur na interventie
Verandering in de zuurstofverzadiging van het arteriële bloed
Tijdsspanne: Van baseline tot +3 uur na interventie
Bloedgasanalyse op arterieel bloed. Gemeten in %.
Van baseline tot +3 uur na interventie
Verandering in de zuurstofverzadiging van het arteriële bloed
Tijdsspanne: Van baseline tot +6 uur na interventie
Bloedgasanalyse op arterieel bloed. Gemeten in %.
Van baseline tot +6 uur na interventie
Verandering in mitochondriale functie van perifere bloedmonocyten
Tijdsspanne: Van baseline tot +12 uur na interventie
Seahorse X96 analysator. Analyseert het zuurstofverbruik (OCR), gemeten in pMoles/min.
Van baseline tot +12 uur na interventie
Verandering in niveaus van circulerende ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Van baseline tot +12 uur na interventie
In de handel verkrijgbaar paneel van de firma Olink. Bevat 92 biomarkers. Informatie over het paneel is hier te vinden: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Van baseline tot +12 uur na interventie
Verandering in baroreflexgevoeligheid
Tijdsspanne: Van baseline tot +12 uur na interventie
Berekend op basis van continue bloeddruk en de afstand tussen de R-golven in een continue ecg. Baroreflex-gevoeligheid beschrijft hoeveel hartslag verandert wanneer de bloeddruk verandert. Beoordeling van baroreflexgevoeligheid gebeurt in een meting van 5 minuten. De eenheid is ms/mmHg.
Van baseline tot +12 uur na interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Medewerkers

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren