SGLT2 抑制对 1 型糖尿病肾氧合和自主神经功能的急性影响 (Astronaut)
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制对 1 型糖尿病肾氧合和自主神经功能的急性影响
背景：已观察到抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 可降低 2 型糖尿病患者心血管事件和肾衰竭的风险。 SGLT2 抑制 (SGLT2i) 的有益作用的确切机制仍然未知。 肾脏缺氧已在糖尿病肾病中得到证实，SGLT2i 被认为可以缓解肾脏缺氧。 线粒体功能障碍和自主神经功能障碍也可能导致肾脏缺氧。
目的：本研究的主要目的是评估 SGLT2 抑制对反映 1 型糖尿病患者肾脏氧合和耗氧量的参数的急性影响。 探索性目的是研究 SGLT2i 后氧气可用性和氧气进入肾脏的急性变化。 这包括外周血氧合、线粒体功能和自主神经功能的测量。
方法：急性干预研究，口服达格列净两次，每次 50 mg，或匹配安慰剂作为干预。 肾脏氧合和灌注参数将通过血氧依赖水平磁共振成像进行评估。 线粒体功能将通过对淋巴细胞的细胞外通量分析来评估。 将通过测量压力反射敏感性来评估自主神经功能。
设计：随机、双盲、安慰剂对照、交叉干预研究。
研究人群：通过广告招募 15 名健康对照者，从哥本哈根 Steno 糖尿病中心招募 15 名 1 型糖尿病患者。
终点：主要终点：肾皮质和髓质氧合 (T2*)。 探索性终点：肾皮质和髓质灌注、肾动脉流量、肾耗氧量、外周毛细血管氧饱和度 (SpO2)、动脉氧分压 (PaO2)、动脉氧饱和度 (SaO2)、淋巴细胞线粒体功能、压力反射敏感性。
时间表：从 2020 年 1 月开始纳入患者。 最后一位患者最后一次就诊时间为 2021 年 1 月。 数据分析于 2021 年春季完成，展示于 2021 年秋季完成，出版物于 2021 年冬季完成。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Gentofte、丹麦、2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准健康对照：
- 参与前必须提供书面知情同意书
- 男性或女性患者 > 18 岁
- 能够躺在 MR 扫描仪中两个小时
1 型糖尿病患者的纳入标准：
- 参与前必须提供书面知情同意书
- 诊断为 1 型糖尿病（WHO 标准）且年龄 >18 岁的男性或女性患者
- 从电子实验室数据库评估随机化前 3 个连续样本中的 2 个（白蛋白尿）的尿白蛋白肌酐比值 (UACR) ≥ 30 mg/g。
- 能够躺在 MR 扫描仪中两个小时
所有人的排除标准：
- 病史和/或实验室检查结果表明的非糖尿病肾病
- 肾功能衰竭（eGFR
- β受体阻滞剂治疗
- 不受控制的心律失常，2 度或 3 度房室传导阻滞或病态窦房结综合征 - 通过标准 12 导联心电图评估
- 怀孕或哺乳（尿液 HCG 对所有生育妇女进行）
- 收缩压 < 90 或 > 200 mmHg
- 根据研究者的判断，患者无法参与
MRI 的排除标准
- 幽闭恐惧症
- 已知心脏病
- 已知的肺部疾病
- 在过去六周内接受过手术
- 体内有金属异物（如 起搏器、金属板、金属螺丝）
动脉血气取样排除标准（仅限1型糖尿病患者）
- 脉搏消失
- 雷诺综合症
- 伯格斯病（血栓闭塞性脉管炎）
- 循环不足或中断
- 抗凝治疗
- 凝血障碍（低凝或高凝状态）
- 动脉粥样硬化
- 侧支灌注不足
- 插管部位部分或全层烧伤
- 拟议插管部位的合成动脉或血管移植物或感染 1 型糖尿病患者将有可能在不进行动脉血气采样的情况下参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：达格列净
活动组患者将在第 2 次就诊现场接受 50 mg 达格列净治疗，并在第 3 次就诊前晚上在家接受一次治疗。 Forxiga®，达格列净 10 毫克薄膜包衣片。 欲了解更多信息，请参阅： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf。 |
Forxiga®，达格列净 10 毫克薄膜包衣片。 欲了解更多信息，请参阅： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf。 常见的副作用包括低血糖、低血压、血细胞比容升高、血脂异常、背痛、头晕、皮疹、尿路感染、外阴阴道炎和脱水。 已经观察到非常罕见的酮症酸中毒事件。 副作用仅在长期使用后观察到，而不是按照本研究计划的单剂量使用。 已选择 50 毫克的剂量以达到最佳疗效。 达格列净 2.5 mg、5 mg、10 mg、20 mg 和 50 mg 每天一次的剂量已被证明在上述剂量范围内相对安全 (20)，预计两个单次给药不会有明显风险-剂量为 50 毫克达格列净。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组患者将在第 2 次就诊现场接受安慰剂治疗，并在第 3 次就诊前的晚上在家中接受一次安慰剂治疗。 安慰剂药物： 该成分与 Forxiga® 的成分相同 - 只是省略了活性成分。 活性药物和安慰剂在外观和气味上相似。 |
Forxiga®，达格列净 10 毫克薄膜包衣片。 欲了解更多信息，请参阅： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf。 常见的副作用包括低血糖、低血压、血细胞比容升高、血脂异常、背痛、头晕、皮疹、尿路感染、外阴阴道炎和脱水。 已经观察到非常罕见的酮症酸中毒事件。 副作用仅在长期使用后观察到，而不是按照本研究计划的单剂量使用。 已选择 50 毫克的剂量以达到最佳疗效。 达格列净 2.5 mg、5 mg、10 mg、20 mg 和 50 mg 每天一次的剂量已被证明在上述剂量范围内相对安全 (20)，预计两个单次给药不会有明显风险-剂量为 50 毫克达格列净。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾脏氧合作用的变化
大体时间：从基线到干预 +3 小时
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血氧水平依赖性 (BOLD) 磁共振成像 (MRI) 评估组织中原子核的横向弛豫时间 (T2*)，以毫秒 (ms) 为单位。
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从基线到干预 +3 小时
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肾脏氧合作用的变化
大体时间：从基线到干预 +6 小时
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BOLD MRI 评估组织中原子核的横向弛豫时间 (T2*)，以毫秒 (ms) 为单位。
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从基线到干预 +6 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾皮质和髓质灌注的变化
大体时间：从基线到干预 +3 小时
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肾组织灌注可以通过使用动脉自旋标记 (ASL) 的 MRI 进行无创测量。
它以 mL/g/min 为单位测量。
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从基线到干预 +3 小时
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肾皮质和髓质灌注的变化
大体时间：从基线到干预 +6 小时
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可以使用动脉自旋标记 (ASL) 通过 MRI 测量肾组织灌注。
它以 mL/g/min 为单位测量。
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从基线到干预 +6 小时
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肾动脉流量的变化
大体时间：从基线到干预 +3 小时
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可以使用相位对比 (PC) MRI 测量肾动脉流量。
它以毫升/分钟为单位测量。
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从基线到干预 +3 小时
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肾动脉流量的变化
大体时间：从基线到干预 +6 小时
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可以使用相位对比 (PC) MRI 测量肾动脉流量。
它以毫升/分钟为单位测量。
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从基线到干预 +6 小时
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肾脏耗氧量的变化
大体时间：从基线到干预 +3 小时
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可以使用 Q-flow 结合 BOLD MRI 测量肾脏耗氧量。
它以皮摩尔/分钟/微克蛋白质为单位测量。
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从基线到干预 +3 小时
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肾脏耗氧量的变化
大体时间：从基线到干预 +6 小时
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可以使用 Q-flow 结合 BOLD MRI 测量肾脏耗氧量。
pmol/min/微克蛋白质
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从基线到干预 +6 小时
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外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) 的变化
大体时间：从基线到干预 +3 小时
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右手食指上的脉搏血氧仪。
估计毛细血管血的血氧饱和度。
以 % 衡量。
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从基线到干预 +3 小时
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外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) 的变化
大体时间：从基线到干预 +6 小时
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右手食指上的脉搏血氧仪。
估计毛细血管血的血氧饱和度。
以 % 衡量。
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从基线到干预 +6 小时
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血氧分压 (PaO2) 的变化
大体时间：从基线到干预 +3 小时
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动脉血的血气分析。
以 kPa 为单位测量。
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从基线到干预 +3 小时
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血氧分压 (PaO2) 的变化
大体时间：从基线到干预 +6 小时
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动脉血的血气分析。
以 kPa 为单位测量。
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从基线到干预 +6 小时
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动脉血氧饱和度的变化
大体时间：从基线到干预 +3 小时
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动脉血的血气分析。
以 % 衡量。
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从基线到干预 +3 小时
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动脉血氧饱和度的变化
大体时间：从基线到干预 +6 小时
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动脉血的血气分析。
以 % 衡量。
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从基线到干预 +6 小时
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外周血单核细胞线粒体功能的变化
大体时间：从基线到干预 +12 小时
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海马X96分析仪。
分析耗氧率 (OCR)，以 pMoles/min 为单位测量。
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从基线到干预 +12 小时
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循环炎症标志物水平的变化
大体时间：从基线到干预 +12 小时
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Olink 公司的市售面板。
包括 92 种生物标志物。
有关面板的信息可在此处找到：https://www.olink.com/products/inflammation/#。
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从基线到干预 +12 小时
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压力反射敏感性的变化
大体时间：从基线到干预 +12 小时
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根据连续血压和连续心电图中 R 波之间的距离计算得出。
压力反射敏感性描述了血压变化时心率的变化程度。
压力反射敏感性的评估在 5 分钟内完成。
单位为毫秒/毫米汞柱。
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从基线到干预 +12 小时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-19052662
- 2019-004557-92 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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