Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Akuta effekter av SGLT2-hämning på renal syresättning och autonom funktion vid typ 1-diabetes (Astronaut)

29 januari 2021 uppdaterad av: Steno Diabetes Center Copenhagen

Akuta effekter av natrium-glukos cotransporter-2-hämning på renal syresättning och autonom funktion vid typ 1-diabetes

Bakgrund: Hämning av natrium-glukos cotransporter-2 (SGLT2) har observerats minska risken för kardiovaskulära händelser och njursvikt vid typ 2-diabetes. De exakta mekanismerna för de fördelaktiga effekterna av SGLT2-hämning (SGLT2i) är fortfarande okända. Njurhypoxi har visats vid diabetisk njursjukdom och SGLT2i tros lindra hypoxi i njurarna. Mitokondriell dysfunktion och autonom dysfunktion kan också bidra till njurhypoxi.

Syfte: Det primära syftet med studien är att bedöma de akuta effekterna av SGLT2-hämning på parametrar som återspeglar syresättning och syreförbrukning av den mänskliga njuren hos personer med typ 1-diabetes. Undersökande syfte är att undersöka akuta förändringar i syretillgång och syretillgång till njurarna efter SGLT2i. Detta inkluderar mått på perifer blodsyresättning, mitokondriell funktion och autonom funktion.

Metoder: Akut interventionsstudie med oralt dapagliflozin ges i två doser om 50 mg vardera eller matchande placebo som intervention. Parametrar för syresättning och perfusion av njurarna kommer att bedömas genom magnetisk resonanstomografi på blodsyreberoende nivå. Mitokondriell funktion kommer att bedömas genom extracellulär flödesanalys på lymfocyter. Autonom funktion kommer att bedömas genom att mäta baroreflexkänslighet.

Design: Randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad, cross-over interventionsstudie.

Studiepopulation: Femton friska kontroller rekryteras via annons och 15 patienter med typ 1-diabetes rekryteras från Steno Diabetes Center Copenhagen.

Endpoints: Primär endpoint: Renal kortikal och medullär syresättning (T2*). Exploratoriska slutpunkter: Renal kortikal och medullär perfusion, renalt artärflöde, renal syreförbrukning, perifer kapillär syremättnad (SpO2), arteriellt syrgaspartialtryck (PaO2), arteriell syremättnad (SaO2), lymfocytmitokondriell funktion, baroreflexkänslighet.

Tidsram: Inkludering av patienter från januari 2020. Senaste patientens senaste besök januari 2021. Dataanalys genomförd våren 2021, presentation hösten 2021 och publikationer vintern 2021.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Gentofte, Danmark, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier friska kontroller:

  • Skriftligt informerat samtycke måste lämnas innan deltagande
  • Manliga eller kvinnliga patienter > 18 år
  • Kan ligga i en MR-skanner i två timmar

Inklusionskriterier personer med typ 1-diabetes:

  • Skriftligt informerat samtycke måste lämnas innan deltagande
  • Manliga eller kvinnliga patienter >18 år med diagnosen typ 1-diabetes (WHO-kriterier)
  • Urinalbumin-kreatininkvot (UACR) ≥30 mg/g i 2 av 3 på varandra följande prover (albuminuri) före randomisering bedömd från elektronisk laboratoriedatabas.
  • Kan ligga i en MR-skanner i två timmar

Uteslutningskriterier för alla:

  • Icke-diabetisk njursjukdom enligt medicinsk historia och/eller laboratoriefynd
  • Njursvikt (eGFR
  • Behandling med betablockerande medicin
  • Okontrollerad arytmi, 2. eller 3. graders AV-block eller sick sinus syndrome - bedömd från ett standard 12-avledningselektrokardiogram
  • Graviditet eller amning (HCG i urin utförs på alla fertila kvinnor)
  • Systoliskt blodtryck < 90 eller > 200 mmHg
  • Patienter som enligt utredarens bedömning är oförmögna att delta

  • Uteslutningskriterier för MRT

    • Klaustrofobi
    • Känd hjärtsjukdom
    • Känd lungsjukdom
    • Har opererats de senaste sex veckorna
    • Har främmande metallkroppar i kroppen (t. pacemaker, metallplattor, metallskruvar)

  • Uteslutningskriterier för provtagning av arteriell blodgas (endast patienter med typ 1-diabetes)

    • Frånvarande puls
    • Raynauds syndrom
    • Buergers sjukdom (thromboangiitis obliterans)
    • Otillräcklig eller avbruten cirkulation
    • Antikoagulationsbehandling
    • Koagulopatier (hypo eller hyperkoagulerbara tillstånd)
    • Arteriell ateroskleros
    • Otillräcklig kollateral perfusion
    • Delvis eller full tjocklek brännskador över kanyleringsplatsen
    • Syntetiska arteriella eller vaskulära transplantat eller infektion på den föreslagna platsen för kanylering Patienter med typ 1-diabetes kommer att ha möjlighet att delta i studien utan att ta prover från arteriell blodgas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin

Patienter i den aktiva armen kommer att behandlas med dapagliflozin 50 mg en gång på plats för besök 2 och en gång hemma kvällen före besök 3.

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg filmdragerad tablett.

För ytterligare information se:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Läkemedel: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg filmdragerad tablett.

För ytterligare information se:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Vanliga biverkningar inkluderar hypoglykemi, hypotoni, förhöjd hematokrit, dyslipidemi, ryggsmärta, yrsel, hudutslag, urinvägsinfektion, vulvovaginit och uttorkning. Mycket sällsynta fall av ketoacidos har observerats. Biverkningar har endast observerats efter användning under längre perioder och inte vid engångsanvändning, som planerat i denna studie. En dos på 50 mg har valts för att uppnå optimal effekt. En gång per dag doser av dapagliflozin under 12 veckor på 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg och 50 mg har visats vara relativt säkra över de nämnda doserna (20) och ingen uppenbar risk förväntas från att inleda två enstaka -doser på 50 mg dapagliflozin.

Andra namn:
  • dapagliflozin
Placebo-jämförare: Placebo

Patienter i placeboarmen kommer att behandlas med placebo en gång på plats för besök 2 och en gång hemma kvällen före besök 3.

Placebo läkemedel:

Sammansättningen är lika med sammansättningen av Forxiga® - bara med den aktiva ingrediensen utelämnad. Aktivt läkemedel och placebo liknar utseende och lukt.
Läkemedel: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg filmdragerad tablett.

För ytterligare information se:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Vanliga biverkningar inkluderar hypoglykemi, hypotoni, förhöjd hematokrit, dyslipidemi, ryggsmärta, yrsel, hudutslag, urinvägsinfektion, vulvovaginit och uttorkning. Mycket sällsynta fall av ketoacidos har observerats. Biverkningar har endast observerats efter användning under längre perioder och inte vid engångsanvändning, som planerat i denna studie. En dos på 50 mg har valts för att uppnå optimal effekt. En gång per dag doser av dapagliflozin under 12 veckor på 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg och 50 mg har visats vara relativt säkra över de nämnda doserna (20) och ingen uppenbar risk förväntas från att inleda två enstaka -doser på 50 mg dapagliflozin.

Andra namn:
  • dapagliflozin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i renal syresättning
Tidsram: Från baslinje till +3 timmar från intervention
Blodsyrenivåberoende (FET) Magnetic Resonance Imaging (MRT) som bedömer den transversella relaxationstiden för atomkärnor i vävnaden (T2*) i millisekunder (ms).
Från baslinje till +3 timmar från intervention
Förändring i renal syresättning
Tidsram: Från baslinje till +6 timmar från intervention
FET MRI bedömer den transversella relaxationstiden för atomkärnor i vävnaden (T2*) i millisekunder (ms).
Från baslinje till +6 timmar från intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i renal kortikal och medullär perfusion
Tidsram: Från baslinje till +3 timmar från intervention
Njurvävnadsperfusion kan mätas icke-invasivt med MRT med användning av arteriell spinnmärkning (ASL). Det mäts i ml/g/min.
Från baslinje till +3 timmar från intervention
Förändring i renal kortikal och medullär perfusion
Tidsram: Från baslinje till +6 timmar från intervention
Njurvävnadsperfusion kan mätas med MRT med användning av arteriell spinnmärkning (ASL). Det mäts i ml/g/min.
Från baslinje till +6 timmar från intervention
Förändring i njurartärflödet
Tidsram: Från baslinje till +3 timmar från intervention
Njurartärflödet kan mätas genom att använda faskontrast (PC) MRT. Det mäts i ml/min.
Från baslinje till +3 timmar från intervention
Förändring i njurartärflödet
Tidsram: Från baslinje till +6 timmar från intervention
Njurartärflödet kan mätas genom att använda faskontrast (PC) MRT. Det mäts i ml/min.
Från baslinje till +6 timmar från intervention
Förändring i renal syreförbrukning
Tidsram: Från baslinje till +3 timmar från intervention
Renal syreförbrukning kan mätas med Q-flow kombinerat med BOLD MRI. Det mäts i pmol/min/mikrogram protein.
Från baslinje till +3 timmar från intervention
Förändring i renal syreförbrukning
Tidsram: Från baslinje till +6 timmar från intervention
Renal syreförbrukning kan mätas med Q-flow kombinerat med BOLD MRI. pmol/min/mikrogram protein
Från baslinje till +6 timmar från intervention
Förändring i perifer kapillär syremättnad (SpO2)
Tidsram: Från baslinje till +3 timmar från intervention
Pulsoximetri på höger hands pekfinger. Uppskattar blodets syremättnad från kapillärblod. Mätt i %.
Från baslinje till +3 timmar från intervention
Förändring i perifer kapillär syremättnad (SpO2)
Tidsram: Från baslinje till +6 timmar från intervention
Pulsoximetri på höger hands pekfinger. Uppskattar blodets syremättnad från kapillärblod. Mätt i %.
Från baslinje till +6 timmar från intervention
Förändring i blodets syrepartialtryck (PaO2)
Tidsram: Från baslinje till +3 timmar från intervention
Blodgasanalys på arteriellt blod. Mätt i kPa.
Från baslinje till +3 timmar från intervention
Förändring i blodets syrepartialtryck (PaO2)
Tidsram: Från baslinje till +6 timmar från intervention
Blodgasanalys på arteriellt blod. Mätt i kPa.
Från baslinje till +6 timmar från intervention
Förändring i arteriell blodsyrgasmättnad
Tidsram: Från baslinje till +3 timmar från intervention
Blodgasanalys på arteriellt blod. Mätt i %.
Från baslinje till +3 timmar från intervention
Förändring i arteriell blodsyrgasmättnad
Tidsram: Från baslinje till +6 timmar från intervention
Blodgasanalys på arteriellt blod. Mätt i %.
Från baslinje till +6 timmar från intervention
Förändring i perifert blod monocyter mitokondriell funktion
Tidsram: Från baslinje till +12 timmar från intervention
Seahorse X96 analysator. Analyserar syreförbrukningshastigheten (OCR), mätt i pMoles/min.
Från baslinje till +12 timmar från intervention
Förändring i nivåer av cirkulerande inflammatoriska markörer
Tidsram: Från baslinje till +12 timmar från intervention
Kommersiellt tillgänglig panel från företaget Olink. Inkluderar 92 biomarkörer. Information om panelen finns här: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Från baslinje till +12 timmar från intervention
Förändring i baroreflex-känslighet
Tidsram: Från baslinje till +12 timmar från intervention
Beräknat från kontinuerligt blodtryck och avståndet mellan R-vågorna i ett kontinuerligt EKG. Baroreflex-känslighet beskriver hur mycket hjärtfrekvensen förändras när blodtrycket förändras. Bedömning av baroreflexkänslighet görs i en mätning på 5 minuter. Enheten är ms/mmHg.
Från baslinje till +12 timmar från intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbetspartners

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2019

Första postat (Faktisk)

10 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera