Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Akutní účinky inhibice SGLT2 na okysličení ledvin a autonomní funkci u diabetu 1. typu (Astronaut)

29. ledna 2021 aktualizováno: Steno Diabetes Center Copenhagen

Akutní účinky inhibice sodno-glukózového kotransportéru-2 na renální okysličování a autonomní funkci u diabetu 1. typu

Pozadí: Bylo pozorováno, že inhibice sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2) snižuje riziko kardiovaskulárních příhod a selhání ledvin u diabetu 2. typu. Přesné mechanismy příznivých účinků inhibice SGLT2 (SGLT2i) jsou stále neznámé. Hypoxie ledvin byla prokázána u diabetického onemocnění ledvin a předpokládá se, že SGLT2i zmírňuje hypoxii v ledvinách. Mitochondriální dysfunkce a autonomní dysfunkce mohou také přispívat k hypoxii ledvin.

Cíl: Primárním cílem studie je posoudit akutní účinky inhibice SGLT2 na parametry odrážející okysličení a spotřebu kyslíku v lidských ledvinách u osob s diabetem 1. typu. Cílem průzkumu je prozkoumat akutní změny v dostupnosti kyslíku a přístupu kyslíku do ledvin po SGLT2i. To zahrnuje měření okysličení periferní krve, mitochondriální funkce a autonomní funkce.

Metody: Studie akutní intervence s perorálním dapagliflozinem podávaným ve dvou dávkách po 50 mg nebo odpovídajícím placebu jako intervence. Okysličení ledvin a parametry perfuze budou hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí v závislosti na hladině krve a kyslíku. Mitochondriální funkce bude hodnocena analýzou extracelulárního toku na lymfocytech. Autonomní funkce bude hodnocena měřením citlivosti baroreflexu.

Design: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená intervenční studie.

Populace studie: Patnáct zdravých kontrol bylo vybráno na základě reklamy a 15 pacientů s diabetem 1. typu bylo přijato ze Steno Diabetes Center Copenhagen.

Cíle: Primární cíl: Kortikální a medulární okysličení ledvin (T2*). Explorativní koncové body: Kortikální a medulární perfuze ledvin, průtok renální tepnou, spotřeba kyslíku ledvinami, saturace periferních kapilár kyslíkem (SpO2), parciální tlak arteriálního kyslíku (PaO2), saturace arteriálního kyslíku (SaO2), mitochondriální funkce lymfocytů, citlivost baroreflexu.

Časový rámec: Zařazení pacientů od ledna 2020. Poslední návštěva pacienta v lednu 2021. Analýza dat dokončena jaro 2021, prezentace podzim 2021 a publikace zima 2021.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Gentofte, Dánsko, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zdravé kontroly kritérií zahrnutí:

  • Před účastí je nutné poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Muži nebo ženy ve věku > 18 let
  • Schopný ležet v MR skeneru dvě hodiny

Kritéria zařazení osoby s diabetem 1. typu:

  • Před účastí je nutné poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Pacienti muži nebo ženy starší 18 let s diagnózou diabetu 1. typu (kritéria WHO)
  • Poměr albuminu a kreatininu v moči (UACR) ≥30 mg/g ve 2 ze 3 po sobě jdoucích vzorků (albuminurie) před randomizací hodnocený z elektronické laboratorní databáze.
  • Schopný ležet v MR skeneru dvě hodiny

Kritéria vyloučení pro všechny:

  • Nediabetické onemocnění ledvin podle anamnézy a/nebo laboratorních nálezů
  • Selhání ledvin (eGFR
  • Léčba beta-blokujícími léky
  • Nekontrolovaná arytmie, AV-blok 2. nebo 3. stupně nebo syndrom nemocného sinusu – hodnoceno ze standardního 12svodového elektrokardiogramu
  • Těhotenství nebo kojení (HCG v moči se provádí u všech fertilních žen)
  • Systolický krevní tlak < 90 nebo > 200 mmHg
  • Pacienti, kteří se podle úsudku zkoušejícího nemohou zúčastnit

  • Vylučovací kritéria pro MRI

    • Klaustrofobie
    • Známé onemocnění srdce
    • Známé onemocnění plic
    • Posledních šest týdnů podstoupil operaci
    • Mít v těle cizí tělesa z kovu (např. kardiostimulátor, kovové desky, kovové šrouby)

  • Kritéria vyloučení pro odběr vzorků arteriálních krevních plynů (pouze pacienti s diabetem 1. typu)

    • Chybějící puls
    • Raynaudův syndrom
    • Buergersova choroba (tromboangiitis obliterans)
    • Nedostatečný nebo přerušený oběh
    • Antikoagulační léčba
    • Koagulopatie (hypo nebo hyperkoagulační stavy)
    • Arteriální ateroskleróza
    • Nedostatečná kolaterální perfuze
    • Částečná nebo plná tloušťka popálenin nad místem kanyly
    • Syntetické arteriální nebo vaskulární štěpy nebo infekce v navrhovaném místě kanyly Pacienti s diabetem 1. typu budou mít možnost zúčastnit se studie, aniž by jim byl odebrán odběr arteriálních krevních plynů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dapagliflozin

Pacienti v aktivním rameni budou léčeni dapagliflozinem 50 mg jednou na místě při návštěvě 2 a jednou doma večer před návštěvou 3.

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg potahovaná tableta.

Další informace naleznete na adrese:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Lék: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg potahovaná tableta.

Další informace naleznete na adrese:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Časté nežádoucí účinky zahrnují hypoglykémii, hypotenzi, zvýšený hematokrit, dyslipidémii, bolesti zad, závratě, kožní vyrážku, infekci močových cest, vulvovaginitidu a dehydrataci. Byly pozorovány velmi vzácné případy ketoacidózy. Nežádoucí účinky byly pozorovány pouze po delším užívání a nikoli při použití jedné dávky, jak je plánováno v této studii. Pro dosažení optimální účinnosti byla zvolena dávka 50 mg. Bylo prokázáno, že dávky dapagliflozinu jednou denně po dobu 12 týdnů 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg a 50 mg jsou ve zmíněných dávkách relativně bezpečné (20) a neočekává se žádné zjevné riziko od zavedení dvou samostatných -dávky 50 mg dapagliflozinu.

Ostatní jména:
  • dapagliflozin
Komparátor placeba: Placebo

Pacienti v rameni s placebem budou léčeni placebem jednou na místě při návštěvě 2 a jednou doma večer před návštěvou 3.

Placebo lék:

Složením se rovná složení Forxiga® - akorát s vynecháním aktivní složky. Aktivní léčivo a placebo mají podobný vzhled a vůni.
Lék: Forxiga

Forxiga®, dapagliflozin 10 mg potahovaná tableta.

Další informace naleznete na adrese:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Časté nežádoucí účinky zahrnují hypoglykémii, hypotenzi, zvýšený hematokrit, dyslipidémii, bolesti zad, závratě, kožní vyrážku, infekci močových cest, vulvovaginitidu a dehydrataci. Byly pozorovány velmi vzácné případy ketoacidózy. Nežádoucí účinky byly pozorovány pouze po delším užívání a nikoli při použití jedné dávky, jak je plánováno v této studii. Pro dosažení optimální účinnosti byla zvolena dávka 50 mg. Bylo prokázáno, že dávky dapagliflozinu jednou denně po dobu 12 týdnů 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg a 50 mg jsou ve zmíněných dávkách relativně bezpečné (20) a neočekává se žádné zjevné riziko od zavedení dvou samostatných -dávky 50 mg dapagliflozinu.

Ostatní jména:
  • dapagliflozin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna okysličení ledvin
Časové okno: Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) hodnotící čas příčné relaxace atomových jader ve tkáni (T2*) v milisekundách (ms).
Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Změna okysličení ledvin
Časové okno: Od základní linie do +6 hodin od zásahu
BOLD MRI hodnotící čas příčné relaxace atomových jader ve tkáni (T2*) v milisekundách (ms).
Od základní linie do +6 hodin od zásahu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna renální kortikální a medulární perfuze
Časové okno: Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Perfuze renální tkáně může být měřena neinvazivně pomocí MRI pomocí arteriálního spinového značení (ASL). Měří se v ml/g/min.
Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Změna renální kortikální a medulární perfuze
Časové okno: Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Perfuze renální tkáně může být měřena pomocí MRI pomocí arteriálního spinového značení (ASL). Měří se v ml/g/min.
Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Změna průtoku renální tepnou
Časové okno: Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Renální arteriální průtok lze měřit pomocí MRI s fázovým kontrastem (PC). Měří se v ml/min.
Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Změna průtoku renální tepnou
Časové okno: Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Renální arteriální průtok lze měřit pomocí MRI s fázovým kontrastem (PC). Měří se v ml/min.
Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Změna spotřeby kyslíku ledvinami
Časové okno: Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Renální spotřebu kyslíku lze měřit pomocí Q-flow kombinovaného s BOLD MRI. Měří se v pmol/min/mikrogram proteinu.
Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Změna spotřeby kyslíku ledvinami
Časové okno: Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Renální spotřebu kyslíku lze měřit pomocí Q-flow kombinovaného s BOLD MRI. pmol/min/mikrogram proteinu
Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Změna periferní kapilární saturace kyslíkem (SpO2)
Časové okno: Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Pulzní oxymetrie na ukazováčku pravé ruky. Odhaduje nasycení krve kyslíkem z kapilární krve. Měřeno v %.
Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Změna periferní kapilární saturace kyslíkem (SpO2)
Časové okno: Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Pulzní oxymetrie na ukazováčku pravé ruky. Odhaduje nasycení krve kyslíkem z kapilární krve. Měřeno v %.
Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Změna parciálního tlaku kyslíku v krvi (PaO2)
Časové okno: Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Analýza krevních plynů na arteriální krvi. Měřeno v kPa.
Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Změna parciálního tlaku kyslíku v krvi (PaO2)
Časové okno: Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Analýza krevních plynů na arteriální krvi. Měřeno v kPa.
Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Změna saturace arteriální krve kyslíkem
Časové okno: Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Analýza krevních plynů na arteriální krvi. Měřeno v %.
Od základní linie do +3 hodiny od zásahu
Změna saturace arteriální krve kyslíkem
Časové okno: Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Analýza krevních plynů na arteriální krvi. Měřeno v %.
Od základní linie do +6 hodin od zásahu
Změna mitochondriální funkce monocytů periferní krve
Časové okno: Od základní linie do +12 hodin od zásahu
Analyzátor Seahorse X96. Analyzuje rychlost spotřeby kyslíku (OCR), měřenou v pmolech/min.
Od základní linie do +12 hodin od zásahu
Změna hladin cirkulujících zánětlivých markerů
Časové okno: Od základní linie do +12 hodin od zásahu
Komerčně dostupný panel od firmy Olink. Obsahuje 92 biomarkerů. Informace o panelu naleznete zde: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Od základní linie do +12 hodin od zásahu
Změna citlivosti baroreflexu
Časové okno: Od základní linie do +12 hodin od zásahu
Vypočteno z kontinuálního krevního tlaku a vzdálenosti mezi R-vlnami v kontinuálním EKG. Baroreflexní citlivost popisuje, jak moc se změní srdeční frekvence při změně krevního tlaku. Posouzení citlivosti baroreflexu se provádí měřením po 5 minutách. Jednotkou je ms/mmHg.
Od základní linie do +12 hodin od zásahu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit