Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Острые эффекты ингибирования SGLT2 на почечную оксигенацию и вегетативную функцию при диабете 1 типа (Astronaut)

29 января 2021 г. обновлено: Steno Diabetes Center Copenhagen

Острые эффекты ингибирования натрий-глюкозного котранспортера-2 на почечную оксигенацию и вегетативную функцию при диабете 1 типа

Актуальность: Ингибирование натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) снижает риск сердечно-сосудистых событий и почечной недостаточности при диабете 2 типа. Точные механизмы полезных эффектов ингибирования SGLT2 (SGLT2i) до сих пор неизвестны. Гипоксия почек была продемонстрирована при диабетической болезни почек, и считается, что SGLT2i облегчает гипоксию в почках. Митохондриальная дисфункция и вегетативная дисфункция также могут способствовать гипоксии почек.

Цель: основная цель исследования — оценить острое влияние ингибирования SGLT2 на параметры, отражающие оксигенацию и потребление кислорода почками человека у лиц с диабетом 1 типа. Исследовательские цели состоят в том, чтобы исследовать острые изменения в доступности кислорода и доступе кислорода к почкам после SGLT2i. Сюда входят показатели оксигенации периферической крови, функции митохондрий и вегетативной функции.

Методы: исследование острого вмешательства с пероральным приемом дапаглифлозина в двух дозах по 50 мг каждая или соответствующего плацебо в качестве вмешательства. Параметры оксигенации почек и перфузии будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии на уровне кислорода в крови. Функцию митохондрий будут оценивать с помощью анализа внеклеточного потока на лимфоцитах. Вегетативную функцию оценивают путем измерения чувствительности барорефлекса.

Дизайн: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное интервенционное исследование.

Исследуемая группа: 15 здоровых людей из контрольной группы набраны по рекламе и 15 пациентов с диабетом 1 типа набраны из Диабетического центра Steno в Копенгагене.

Конечные точки: Первичная конечная точка: оксигенация коркового и мозгового вещества почек (T2*). Исследовательские конечные точки: перфузия коры и мозгового вещества почек, кровоток в почечной артерии, потребление кислорода почками, насыщение кислородом периферических капилляров (SpO2), парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO2), насыщение артериальной крови кислородом (SaO2), функция митохондрий лимфоцитов, чувствительность барорефлекса.

Сроки: включение пациентов с января 2020 г. Последний визит пациента в январе 2021 г. Анализ данных завершен весной 2021 г., презентация — осенью 2021 г., публикации — зимой 2021 г.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Gentofte, Дания, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения здоровые контроли:

  • Перед участием необходимо предоставить письменное информированное согласие
  • Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет
  • Способен пролежать в МРТ два часа

Критерии включения лиц с сахарным диабетом 1 типа:

  • Перед участием необходимо предоставить письменное информированное согласие
  • Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет с диагнозом сахарный диабет 1 типа (критерии ВОЗ)
  • Соотношение креатинина альбумина в моче (UACR) ≥30 мг/г в 2 из 3 последовательных образцов (альбуминурия) до рандомизации оценивалось по электронной базе данных лаборатории.
  • Способен пролежать в МРТ два часа

Критерии исключения для всех:

  • Недиабетическое заболевание почек, указанное в анамнезе и/или лабораторных данных
  • Почечная недостаточность (рСКФ
  • Лечение бета-адреноблокаторами
  • Неконтролируемая аритмия, атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени или синдром слабости синусового узла - оценивается по стандартной электрокардиограмме в 12 отведениях
  • Беременность или кормление грудью (моча ХГЧ проводится всем женщинам детородного возраста)
  • Систолическое артериальное давление < 90 или > 200 мм рт.ст.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, не могут участвовать

  • Критерии исключения для МРТ

    • Клаустрофобия
    • Известные болезни сердца
    • Известное заболевание легких
    • Перенесли операцию за последние шесть недель
    • Наличие в организме инородных тел из металла (напр. кардиостимулятор, металлические пластины, металлические винты)

  • Критерии исключения для исследования газов артериальной крови (только у пациентов с сахарным диабетом 1 типа)

    • Отсутствие пульса
    • Синдром Рейно
    • Болезнь Бюргера (облитерирующий тромбангиит)
    • Неадекватное или прерывистое кровообращение
    • Лечение антикоагулянтами
    • Коагулопатии (состояния гипо- или гиперкоагуляции)
    • Артериальный атеросклероз
    • Недостаточная коллатеральная перфузия
    • Частичные или полнослойные ожоги над местом канюляции
    • Синтетические артериальные или сосудистые трансплантаты или инфекция в предполагаемом месте канюляции Пациенты с диабетом 1 типа будут иметь возможность участвовать в исследовании без забора газов артериальной крови.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дапаглифлозин

Пациентов в активной группе будут лечить дапаглифлозином в дозе 50 мг один раз на месте во время визита 2 и один раз дома вечером перед визитом 3.

Forxiga®, дапаглифлозин 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Для получения дополнительной информации см.:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Лекарство: Форксига

Forxiga®, дапаглифлозин 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Для получения дополнительной информации см.:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Общие побочные эффекты включают гипогликемию, гипотонию, повышенный гематокрит, дислипидемию, боль в спине, головокружение, кожную сыпь, инфекцию мочевыводящих путей, вульвовагинит и обезвоживание. Наблюдались очень редкие случаи кетоацидоза. Побочные эффекты наблюдались только при длительном применении, а не при однократном приеме, как планировалось в настоящем исследовании. Доза 50 мг была выбрана для достижения оптимальной эффективности. Дозы дапаглифлозина один раз в день в течение 12 недель в дозах 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 50 мг оказались относительно безопасными в указанных дозах (20), и не ожидается явного риска при назначении двух разовых доз. -доза дапаглифлозина 50 мг.

Другие имена:
  • дапаглифлозин
Плацебо Компаратор: Плацебо

Пациенты из группы плацебо будут получать плацебо один раз на месте во время визита 2 и один раз дома вечером перед визитом 3.

Препарат плацебо:

Состав аналогичен составу Forxiga®, только без активного ингредиента. Активный препарат и плацебо похожи по внешнему виду и запаху.
Лекарство: Форксига

Forxiga®, дапаглифлозин 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Для получения дополнительной информации см.:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Общие побочные эффекты включают гипогликемию, гипотонию, повышенный гематокрит, дислипидемию, боль в спине, головокружение, кожную сыпь, инфекцию мочевыводящих путей, вульвовагинит и обезвоживание. Наблюдались очень редкие случаи кетоацидоза. Побочные эффекты наблюдались только при длительном применении, а не при однократном приеме, как планировалось в настоящем исследовании. Доза 50 мг была выбрана для достижения оптимальной эффективности. Дозы дапаглифлозина один раз в день в течение 12 недель в дозах 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 50 мг оказались относительно безопасными в указанных дозах (20), и не ожидается явного риска при назначении двух разовых доз. -доза дапаглифлозина 50 мг.

Другие имена:
  • дапаглифлозин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение почечной оксигенации
Временное ограничение: От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Магнитно-резонансная томография (МРТ) в зависимости от уровня кислорода в крови (BOLD) оценивает время поперечной релаксации атомных ядер в ткани (T2*) в миллисекундах (мс).
От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Изменение почечной оксигенации
Временное ограничение: От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
ЖИРНАЯ МРТ, оценивающая время поперечной релаксации атомных ядер в ткани (T2*) в миллисекундах (мс).
От исходного уровня до +6 часов после вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение почечной кортикальной и мозговой перфузии
Временное ограничение: От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Перфузию почечной ткани можно измерить неинвазивно с помощью МРТ с использованием маркировки артериального спина (ASL). Измеряется в мл/г/мин.
От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Изменение почечной кортикальной и мозговой перфузии
Временное ограничение: От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Перфузию почечной ткани можно измерить с помощью МРТ с использованием мечения артериального спина (ASL). Измеряется в мл/г/мин.
От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Изменение кровотока в почечной артерии
Временное ограничение: От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Поток почечной артерии можно измерить с помощью фазово-контрастной (ПК) МРТ. Измеряется в мл/мин.
От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Изменение кровотока в почечной артерии
Временное ограничение: От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Поток почечной артерии можно измерить с помощью фазово-контрастной (ПК) МРТ. Измеряется в мл/мин.
От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Изменение потребления кислорода почками
Временное ограничение: От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Потребление кислорода почками можно измерить с помощью Q-flow в сочетании с BOLD MRI. Измеряется в пмоль/мин/микрограмм белка.
От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Изменение потребления кислорода почками
Временное ограничение: От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Потребление кислорода почками можно измерить с помощью Q-flow в сочетании с BOLD MRI. пмоль/мин/микрограмм белка
От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Изменение насыщения кислородом периферических капилляров (SpO2)
Временное ограничение: От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Пульсоксиметрия на указательном пальце правой руки. Оценивает насыщение крови кислородом капиллярной крови. Измеряется в %.
От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Изменение насыщения кислородом периферических капилляров (SpO2)
Временное ограничение: От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Пульсоксиметрия на указательном пальце правой руки. Оценивает насыщение крови кислородом капиллярной крови. Измеряется в %.
От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Изменение парциального давления кислорода в крови (PaO2)
Временное ограничение: От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Газовый анализ артериальной крови. Измеряется в кПа.
От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Изменение парциального давления кислорода в крови (PaO2)
Временное ограничение: От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Газовый анализ артериальной крови. Измеряется в кПа.
От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Изменение насыщения артериальной крови кислородом
Временное ограничение: От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Газовый анализ артериальной крови. Измеряется в %.
От исходного уровня до +3 часов после вмешательства
Изменение насыщения артериальной крови кислородом
Временное ограничение: От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Газовый анализ артериальной крови. Измеряется в %.
От исходного уровня до +6 часов после вмешательства
Изменение митохондриальной функции моноцитов периферической крови
Временное ограничение: От исходного уровня до +12 часов после вмешательства
Анализатор Seahorse X96. Анализирует скорость потребления кислорода (OCR), измеряемую в пмоль/мин.
От исходного уровня до +12 часов после вмешательства
Изменение уровней циркулирующих воспалительных маркеров
Временное ограничение: От исходного уровня до +12 часов после вмешательства
В продаже имеется панель от компании Olink. Включает 92 биомаркера. Информацию о панели можно найти здесь: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
От исходного уровня до +12 часов после вмешательства
Изменение чувствительности барорефлекса
Временное ограничение: От исходного уровня до +12 часов после вмешательства
Рассчитывается на основе постоянного артериального давления и расстояния между зубцами R на непрерывной ЭКГ. Чувствительность барорефлекса описывает, насколько изменяется частота сердечных сокращений при изменении артериального давления. Оценка чувствительности барорефлекса проводится в течение 5 минут. Единицей измерения является мс/мм рт.ст.
От исходного уровня до +12 часов после вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Steno Diabetes Center Copenhagen

Соавторы

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться