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Akute Auswirkungen der SGLT2-Hemmung auf die renale Sauerstoffversorgung und autonome Funktion bei Typ-1-Diabetes (Astronaut)

29. Januar 2021 aktualisiert von: Steno Diabetes Center Copenhagen

Akute Auswirkungen der Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Hemmung auf die renale Sauerstoffversorgung und autonome Funktion bei Typ-1-Diabetes

Hintergrund: Es wurde beobachtet, dass die Hemmung des Natrium-Glucose-Cotransporters-2 (SGLT2) das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen und Nierenversagen bei Typ-2-Diabetes verringert. Die genauen Mechanismen der vorteilhaften Wirkungen der SGLT2-Hemmung (SGLT2i) sind noch unbekannt. Eine Nierenhypoxie wurde bei diabetischer Nierenerkrankung nachgewiesen, und SGLT2i soll Hypoxie in den Nieren lindern. Mitochondriale Dysfunktion und autonome Dysfunktion können ebenfalls zur Nierenhypoxie beitragen.

Ziel: Das primäre Ziel der Studie ist es, die akuten Wirkungen der SGLT2-Hemmung auf Parameter zu beurteilen, die die Sauerstoffversorgung und den Sauerstoffverbrauch der menschlichen Niere bei Personen mit Typ-1-Diabetes widerspiegeln. Explorative Ziele sind die Untersuchung akuter Veränderungen der Sauerstoffverfügbarkeit und des Sauerstoffzugangs zu den Nieren nach SGLT2i. Dazu gehören Messungen der Sauerstoffversorgung des peripheren Blutes, der Mitochondrienfunktion und der autonomen Funktion.

Methoden: Akutinterventionsstudie mit oral verabreichtem Dapagliflozin in zwei Dosen zu je 50 mg oder passendem Placebo als Intervention. Die Oxygenierungs- und Perfusionsparameter der Nieren werden durch blutsauerstoffabhängige Magnetresonanztomographie beurteilt. Die Mitochondrienfunktion wird durch extrazelluläre Flussanalyse an Lymphozyten bewertet. Die autonome Funktion wird durch Messen der Baroreflexempfindlichkeit beurteilt.

Design: Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Cross-Over-Interventionsstudie.

Studienpopulation: 15 gesunde Kontrollpersonen wurden per Anzeige rekrutiert und 15 Patienten mit Typ-1-Diabetes wurden vom Steno Diabetes Center Copenhagen rekrutiert.

Endpunkte: Primärer Endpunkt: renale kortikale und medulläre Oxygenierung (T2*). Explorative Endpunkte: Kortikale und medulläre Nierenperfusion, Nierenarterienfluss, renaler Sauerstoffverbrauch, periphere kapilläre Sauerstoffsättigung (SpO2), arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2), arterielle Sauerstoffsättigung (SaO2), Lymphozyten-Mitochondrienfunktion, Baroreflexempfindlichkeit.

Zeitrahmen: Aufnahme von Patienten ab Januar 2020. Letzter Besuch des letzten Patienten im Januar 2021. Datenanalyse abgeschlossen Frühjahr 2021, Präsentation Herbst 2021 und Veröffentlichungen Winter 2021.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Gentofte, Dänemark, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien gesunde Kontrollen:

  • Vor der Teilnahme muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
  • Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre
  • Kann zwei Stunden in einem MR-Scanner liegen

Einschlusskriterien Personen mit Typ-1-Diabetes:

  • Vor der Teilnahme muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
  • Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre mit der Diagnose Typ-1-Diabetes (WHO-Kriterien)
  • Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR) ≥ 30 mg/g in 2 von 3 aufeinanderfolgenden Proben (Albuminurie) vor der Randomisierung, bewertet aus elektronischer Labordatenbank.
  • Kann zwei Stunden in einem MR-Scanner liegen

Ausschlusskriterien für alle:

  • Nicht-diabetische Nierenerkrankung gemäß Anamnese und/oder Laborbefunden
  • Nierenversagen (eGFR
  • Behandlung mit Betablockern
  • Unkontrollierte Arrhythmie, AV-Block 2. oder 3. Grades oder Sick-Sinus-Syndrom – beurteilt anhand eines standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiogramms
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (Urin-HCG wird bei allen fruchtbaren Frauen durchgeführt)
  • Systolischer Blutdruck < 90 oder > 200 mmHg
  • Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht teilnahmefähig sind

  • Ausschlusskriterien für MRT

    • Klaustrophobie
    • Bekannte Herzkrankheit
    • Bekannte Lungenerkrankung
    • Wurde in den letzten sechs Wochen operiert
    • Haben Sie metallische Fremdkörper im Körper (z. Herzschrittmacher, Metallplättchen, Metallschrauben)

  • Ausschlusskriterien für die arterielle Blutgasentnahme (nur Patienten mit Typ-1-Diabetes)

    • Fehlender Puls
    • Raynauds-Syndrom
    • Bürgerkrankheit (Thromboangiitis obliterans)
    • Unzureichende oder unterbrochene Zirkulation
    • Antikoagulationsbehandlung
    • Koagulopathien (hypo- oder hyperkoagulierbare Zustände)
    • Arterielle Atherosklerose
    • Unzureichende Kollateralperfusion
    • Teilweise oder vollständige Verbrennungen über der Kanülierungsstelle
    • Synthetische arterielle oder vaskuläre Transplantate oder Infektion an der vorgeschlagenen Kanülierungsstelle Patienten mit Typ-1-Diabetes haben die Möglichkeit, an der Studie teilzunehmen, ohne eine arterielle Blutgasentnahme zu erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Dapagliflozin

Patienten im aktiven Arm werden mit Dapagliflozin 50 mg einmal vor Ort für Besuch 2 und einmal zu Hause am Abend vor Besuch 3 behandelt.

Forxiga®, Dapagliflozin 10 mg Filmtablette.

Weitere Informationen finden Sie unter:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.
Arzneimittel: Forxiga

Forxiga®, Dapagliflozin 10 mg Filmtablette.

Weitere Informationen finden Sie unter:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Häufige Nebenwirkungen sind Hypoglykämie, Hypotonie, erhöhter Hämatokrit, Dyslipidämie, Rückenschmerzen, Schwindel, Hautausschlag, Harnwegsinfektion, Vulvovaginitis und Dehydratation. Sehr seltene Fälle von Ketoazidose wurden beobachtet. Nebenwirkungen wurden nur nach längerer Anwendung und nicht wie in der vorliegenden Studie geplant bei einmaliger Anwendung beobachtet. Um eine optimale Wirksamkeit zu erzielen, wurde eine Dosis von 50 mg gewählt. Einmal tägliche Dosen von Dapagliflozin über 12 Wochen von 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg und 50 mg haben sich über die genannten Dosen hinweg als relativ sicher erwiesen (20), und es ist kein offensichtliches Risiko durch die Einführung von zwei Einzeldosen zu erwarten -Dosen von 50 mg Dapagliflozin.

Andere Namen:
  • Dapagliflozin
Placebo-Komparator: Placebo

Patienten im Placebo-Arm werden einmal vor Ort für Besuch 2 und einmal zu Hause am Abend vor Besuch 3 mit Placebo behandelt.

Placebo-Medikament:

Die Zusammensetzung entspricht der Zusammensetzung von Forxiga® - nur ohne den Wirkstoff. Wirkstoff und Placebo sind in Aussehen und Geruch ähnlich.
Arzneimittel: Forxiga

Forxiga®, Dapagliflozin 10 mg Filmtablette.

Weitere Informationen finden Sie unter:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/forxiga-epar-product-information_en.pdf.

Häufige Nebenwirkungen sind Hypoglykämie, Hypotonie, erhöhter Hämatokrit, Dyslipidämie, Rückenschmerzen, Schwindel, Hautausschlag, Harnwegsinfektion, Vulvovaginitis und Dehydratation. Sehr seltene Fälle von Ketoazidose wurden beobachtet. Nebenwirkungen wurden nur nach längerer Anwendung und nicht wie in der vorliegenden Studie geplant bei einmaliger Anwendung beobachtet. Um eine optimale Wirksamkeit zu erzielen, wurde eine Dosis von 50 mg gewählt. Einmal tägliche Dosen von Dapagliflozin über 12 Wochen von 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg und 50 mg haben sich über die genannten Dosen hinweg als relativ sicher erwiesen (20), und es ist kein offensichtliches Risiko durch die Einführung von zwei Einzeldosen zu erwarten -Dosen von 50 mg Dapagliflozin.

Andere Namen:
  • Dapagliflozin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der renalen Oxygenierung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Magnetresonanztomographie (MRT) zur Beurteilung der transversalen Relaxationszeit von Atomkernen im Gewebe (T2*) in Millisekunden (ms).
Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Änderung der renalen Oxygenierung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
BOLD-MRT zur Beurteilung der transversalen Relaxationszeit von Atomkernen im Gewebe (T2*) in Millisekunden (ms).
Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der renalen kortikalen und medullären Durchblutung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Die Durchblutung des Nierengewebes kann nichtinvasiv mit MRT unter Verwendung von Arterial Spin Labeling (ASL) gemessen werden. Sie wird in ml/g/min gemessen.
Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Veränderung der renalen kortikalen und medullären Durchblutung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Die Durchblutung des Nierengewebes kann mit MRT unter Verwendung von Arterial Spin Labeling (ASL) gemessen werden. Sie wird in ml/g/min gemessen.
Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Veränderung des Nierenarterienflusses
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Der Nierenarterienfluss kann mit Phasenkontrast (PC)-MRT gemessen werden. Sie wird in ml/min gemessen.
Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Veränderung des Nierenarterienflusses
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Der Nierenarterienfluss kann mit Phasenkontrast (PC)-MRT gemessen werden. Sie wird in ml/min gemessen.
Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Änderung des renalen Sauerstoffverbrauchs
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Der renale Sauerstoffverbrauch kann mit Q-Flow in Kombination mit BOLD-MRT gemessen werden. Sie wird in pmol/min/Mikrogramm Protein gemessen.
Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Änderung des renalen Sauerstoffverbrauchs
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Der renale Sauerstoffverbrauch kann mit Q-Flow in Kombination mit BOLD-MRT gemessen werden. pmol/min/Mikrogramm Protein
Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Änderung der peripheren kapillaren Sauerstoffsättigung (SpO2)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Pulsoximetrie am Zeigefinger der rechten Hand. Schätzt die Blutsauerstoffsättigung aus Kapillarblut. Gemessen in %.
Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Änderung der peripheren kapillaren Sauerstoffsättigung (SpO2)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Pulsoximetrie am Zeigefinger der rechten Hand. Schätzt die Blutsauerstoffsättigung aus Kapillarblut. Gemessen in %.
Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Änderung des Blutsauerstoffpartialdrucks (PaO2)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Blutgasanalyse an arteriellem Blut. Gemessen in kPa.
Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Änderung des Blutsauerstoffpartialdrucks (PaO2)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Blutgasanalyse an arteriellem Blut. Gemessen in kPa.
Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Änderung der arteriellen Blutsauerstoffsättigung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Blutgasanalyse an arteriellem Blut. Gemessen in %.
Von der Grundlinie bis +3 Stunden nach der Intervention
Änderung der arteriellen Blutsauerstoffsättigung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Blutgasanalyse an arteriellem Blut. Gemessen in %.
Von der Grundlinie bis +6 Stunden nach der Intervention
Veränderung der mitochondrialen Funktion der peripheren Blutmonozyten
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +12 Stunden nach der Intervention
Seahorse X96 Analysator. Analysiert die Sauerstoffverbrauchsrate (OCR), gemessen in pMoles/min.
Von der Grundlinie bis +12 Stunden nach der Intervention
Veränderung der Spiegel zirkulierender Entzündungsmarker
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +12 Stunden nach der Intervention
Handelsübliches Panel der Firma Olink. Enthält 92 Biomarker. Informationen zum Panel finden Sie hier: https://www.olink.com/products/inflammation/#.
Von der Grundlinie bis +12 Stunden nach der Intervention
Veränderung der Baroreflex-Empfindlichkeit
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis +12 Stunden nach der Intervention
Berechnet aus dem kontinuierlichen Blutdruck und dem Abstand zwischen den R-Zacken in einem kontinuierlichen EKG. Die Baroreflex-Empfindlichkeit beschreibt, wie stark sich die Herzfrequenz ändert, wenn sich der Blutdruck ändert. Die Beurteilung der Baroreflex-Empfindlichkeit erfolgt in einer Messung von 5 Minuten. Die Einheit ist ms/mmHg.
Von der Grundlinie bis +12 Stunden nach der Intervention

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Mitarbeiter

Novo Nordisk A/S
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-19052662
  • 2019-004557-92 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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