血液悪性腫瘍の治療のためのトレオスルファン、フルダラビン、および全身照射によるドナー幹細胞移植

包含基準:

• -完全な形態学的寛解（CR）の急性骨髄性白血病（AML）/急性リンパ性白血病（ALL）/混合表現型白血病（MPAL）を含む急性白血病（AL）、検出可能な微小残存病変（MRD）の有無にかかわらず;完全な形態学的寛解は、標準治療に従って評価された、骨髄標本中の検出可能な芽球の存在が 5% 未満であることによって定義されます。 -CRが記録されているが、最後の化学療法以降の血液学的回復がない患者は、研究に適格と見なされます
• 難治性急性転化を除く慢性骨髄性白血病（CML）。 最初の慢性期に適格であるためには、患者は失敗したか、少なくとも1つのチロシンキナーゼ阻害剤に不耐性でなければなりません
• 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
• 骨髄異形成症候群 (MDS)

• 完全（CR）または部分（PR）奏効のリンパ芽球性、バーキットおよびその他の高悪性度リンパ腫

  • CR と PR は Lugano 分類に従って定義されます: ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、および反応評価に関する推奨事項: Lugano 分類

• 低悪性度リンパ腫（慢性リンパ性白血病［CLL］/小リンパ球性リンパ腫［SLL］、辺縁帯リンパ腫、濾胞性リンパ腫）

  • CLL/SLL の場合、CR および PR は次のように定義されます: CLL に関する国際ワークショップ (iwCLL) のガイドラインによる診断、治療の適応、反応評価、および CLL の支持的管理
  • CR と PR は Lugano 分類に従って定義されます: ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、および反応評価に関する推奨事項: Lugano 分類

• 大細胞型リンパ腫 > 2 番目の CR (CR2)/ >= PR2

  • CR と PR は Lugano 分類に従って定義されます: ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、および反応評価に関する推奨事項: Lugano 分類

• -マントル細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、および前リンパ球性白血病は、CR / PRの場合、初回治療後に適格となる場合があります

  • CR と PR は Lugano 分類に従って定義されます: ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、および反応評価に関する推奨事項: Lugano 分類
  • 前リンパ球性白血病 (PLL) の場合、CR は、リンパ節腫脹 (長軸直径 < 1 cm) および脾腫 (< 13 cm) の正常化、全身症状の欠如、骨髄中の PLL 細胞 < 5%、および循環リンパ球数 < 4×10^9/L。 造血回復のない患者は、研究に適格であると見なされます。 PRは、リンパ節腫脹の長軸直径の合計の>= 30%の減少、ベースラインから正常を超える脾臓の垂直方向の長さの>= 50%の減少、末梢血(PB)リンパ球=< 30 x 10^ 9/L (ベースラインから 50% 以上の減少)

• > CR2/PR2のホジキンリンパ腫

  • CR と PR は Lugano 分類に従って定義されます: ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、および反応評価に関する推奨事項: Lugano 分類
• 被験者は生後6か月以上でなければなりません
• Karnofsky >= 70またはEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (成人の場合)
• Lansky スコア >= 50 (子供の場合)
• -代償不全のうっ血性心不全または制御不能な不整脈がなく、かつ左心室駆出率 >= 40% または短縮率 > 22% として定義される適切な心機能

• -酸素（O2）要件の欠如と次のいずれかとして定義される適切な肺機能：

  • 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能補正 >= 70% mm Hg
  • 60% ～ 69% mm Hg および酸素分圧 (pO2) >= 70 mm Hg の間で補正された DLCO
  • 50% ～ 59% mm Hg および pO2 >= 80 mm Hg の間で補正された DLCO 肺機能検査を実行できない小児患者は、室内空気で >= 92% の O2 飽和を持っている必要があります。 酸素補給を受けていない可能性があります
• -ギルバート病または溶血に関連していると感じられない限り、総ビリルビン<2 x正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• アルカリホスファターゼ =< 5 x ULN

• クレアチニン < 2.0 mg/dl (成人) または推定クレアチニンクリアランス > 40 ml/分 (小児科)

  • クレアチニン値が 1.2 を超える、または腎機能障害の既往があるすべての成人は、推定クレアチニン クリアランスが 40 ml/分を超えている必要があります。
• アスペルギルスなどの最近のカビ感染が感染症によって除去されなければならない場合は、先に進みます。
• -以前に同種造血細胞移植を受けた患者は適格ですが、以前の移植は、登録の少なくとも3か月前に行われている必要があります。以前の移植からの移植失敗の場合を除きます
• -書面および署名済みのインフォームドコンセント
• ドナー: ドナーは、患者のハプロイデンスが一致する血縁者でなければなりません。 ドナーとレシピエントの適合性は、HLA遺伝子座（-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1）の高解像度でのHLAタイピングによってテストされます。 ドナーとレシピエントは、少なくとも 5/10 の HLA 遺伝子座を共有する必要があります
• ドナー: 年齢 >= 12 歳
• ドナー: 体重 >= 40 kg
• DONOR: 18 歳未満のドナーが血管アクセス装置を使用せずにアフェレーシスを受ける能力。 静脈チェックは、到着前にアフェレーシス看護師によって実行および確認される必要があります。
• ドナー: ドナーは、細胞療法の認定財団 (FACT) によって定義された選択基準を満たさなければならず、米国血液銀行協会 (AABB) のガイドラインに従ってスクリーニングされます。

• ドナー: より多くのハプロ同一性ドナーが利用できる場合、選択基準には次の順序で含める必要があります。

  • サイトメガロ ウイルス (CMV) 血清陰性レシピエントの場合、CMV 血清陰性ドナー

  • 赤血球適合性

    • 赤血球（RBC）クロスマッチ対応
    • 軽度のABO不適合
    • 主要なABO不適合

除外基準:

• -制御されていない、生命を脅かす活動的なウイルス、細菌、または真菌感染症は、コンディショニング連隊の投与および移植時に治療を必要とします
• -移植が行われているもの以外の悪性腫瘍の存在、5年での予想生存率が75％未満
• 妊娠中または授乳中
• -トレオスルファン、フルダラビンまたはシクロホスファミドに対する既知の過敏症
• -研究に参加する前の30日以内に別の治験薬を投与する
• 中枢神経系 (CNS) の白血病の関与は、コンディショニングの開始前に髄腔内化学療法および/または頭蓋照射でクリアされない (-6 日目)
• ドナー：抗ドナー特異的抗原抗体（抗DSA）の検出は移植片拒絶率の上昇と関連しているため、患者は移植前に抗DSAについてスクリーニングされます。 脱感作治療後のDSA平均蛍光強度（MFI）が5000未満の患者は、研究に参加する資格があると見なされます。 試験に登録された最初の 10 人の被験者は、DSA 陰性になります。