Trasplante de células madre de donante con treosulfán, fludarabina e irradiación corporal total para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Leucemia aguda (AL) que incluye leucemia mieloide aguda (AML)/leucemia linfoblástica aguda (ALL)/leucemia de fenotipo mixto (MPAL) en remisión morfológica completa (RC) con o sin enfermedad residual mínima detectable (MRD); la remisión morfológica completa se define por la presencia de menos del 5% de blastos detectables en la muestra de médula ósea, evaluada según el estándar de atención. Los pacientes con RC documentada pero sin recuperación hematológica desde la última quimioterapia se consideran elegibles para el estudio.
• Leucemia mielógena crónica (LMC), excepto crisis blástica refractaria. Para ser elegible en la primera fase crónica, los pacientes deben haber fallado o ser intolerantes a al menos un inhibidor de la tirosina-quinasa.
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
• Síndromes mielodisplásicos (SMD)

• Linfoma linfoblástico, de Burkitt y otros linfomas de alto grado en cualquier respuesta completa (CR) o parcial (PR)

  • CR y PR se definen de acuerdo con la clasificación de Lugano: recomendaciones para la evaluación inicial, la estadificación y la evaluación de respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: la clasificación de Lugano

• El linfoma de bajo grado (leucemia linfocítica crónica [LLC]/linfoma linfocítico pequeño [SLL], linfoma de la zona marginal, linfoma folicular) progresó después de dos regímenes de tratamiento, en RC/PR

  • Para CLL/SLL, CR y PR se definen de acuerdo con las pautas del Taller internacional sobre CLL (iwCLL) para el diagnóstico, las indicaciones para el tratamiento, la evaluación de la respuesta y el manejo de apoyo de la CLL
  • CR y PR se definen de acuerdo con la clasificación de Lugano: recomendaciones para la evaluación inicial, la estadificación y la evaluación de respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: la clasificación de Lugano

• Linfoma de células grandes en > segunda RC (CR2)/ >= PR2

  • CR y PR se definen de acuerdo con la clasificación de Lugano: recomendaciones para la evaluación inicial, la estadificación y la evaluación de respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: la clasificación de Lugano

• El linfoma de células del manto, el linfoma linfoplasmacítico y la leucemia prolinfocítica pueden ser elegibles después de la terapia inicial si están en RC/PR

  • CR y PR se definen de acuerdo con la clasificación de Lugano: recomendaciones para la evaluación inicial, la estadificación y la evaluación de respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: la clasificación de Lugano
  • Para la leucemia prolinfocítica (PLL), la RC se define como una normalización de las adenopatías (diámetro del eje largo < 1 cm) y esplenomegalia (< 13 cm), ausencia de síntomas constitucionales, células PLL < 5 % en la médula ósea y recuento de linfocitos circulantes < 4x10^9/L. Los pacientes sin recuperación hematopoyética se consideran elegibles para el estudio. PR se define como una disminución de >= 30% de la suma de los diámetros del eje largo de las adenopatías, una disminución de >= 50% en la longitud vertical del bazo más allá de lo normal desde el inicio, linfocitos de sangre periférica (PB) =< 30 x 10^ 9/L (y una disminución de >= 50 % desde el valor inicial)

• Linfoma de Hodgkin en > CR2/PR2

  • CR y PR se definen de acuerdo con la clasificación de Lugano: recomendaciones para la evaluación inicial, la estadificación y la evaluación de respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: la clasificación de Lugano
• Los sujetos deben tener >= 6 meses de edad
• Karnofsky >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (para adultos)
• Puntuación de Lansky >= 50 (para niños)
• Función cardíaca adecuada definida como ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada Y fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40 % o fracción de acortamiento > 22 %

• Función pulmonar adecuada definida como ausencia de requerimientos de oxígeno (O2) y uno de los siguientes:

  • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) corregida >= 70% mm Hg
  • DLCO corregida entre 60% - 69% mm Hg y presión parcial de oxígeno (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO corregida entre 50% - 59% mm Hg y pO2 >= 80 mm Hg Los pacientes pediátricos que no pueden realizar pruebas de función pulmonar deben tener una saturación de O2 >= 92% con aire ambiente. Puede no estar en oxígeno suplementario
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que se considere que está relacionado con la enfermedad de Gilbert o hemólisis
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 5 x LSN

• Creatinina < 2,0 mg/dl (adultos) o aclaramiento de creatinina estimado > 40 ml/min (pediátricos)

  • Todos los adultos con creatinina > 1,2 o antecedentes de disfunción renal deben tener un aclaramiento de creatinina estimado > 40 ml/min.
• Si una infección reciente por moho, por ejemplo, aspergillus, debe ser eliminada por una enfermedad infecciosa para continuar
• Los pacientes que se hayan sometido previamente a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas son elegibles, pero el trasplante anterior debe haberse realizado al menos 3 meses antes de la inscripción, a menos que se trate de un fracaso del injerto del trasplante anterior.
• Consentimiento informado por escrito y firmado
• DONANTE: Los donantes deben ser familiares haploidénticos de los pacientes. La compatibilidad donante-receptor se probará mediante la tipificación HLA a alta resolución para los loci HLA (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). El donante y el receptor deben compartir al menos 5/10 loci HLA
• DONANTE: Edad >= 12 años
• DONANTE: Peso >= 40 Kg
• DONANTE: Capacidad de los donantes menores de 18 años para someterse a aféresis sin el uso de un dispositivo de acceso vascular. Una enfermera de aféresis debe realizar y verificar una vena antes de la llegada.
• DONANTE: El donante debe cumplir con los criterios de selección definidos por la Fundación de Acreditación de Terapia Celular (FACT) y será evaluado según las pautas de la Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre (AABB).

• DONANTE: En caso de haber más donantes haploidénticos disponibles, los criterios de selección deben incluir, en este orden:

  • Para receptores seronegativos para citomegalovirus (CMV), un donante seronegativo para CMV

  • Compatibilidad de glóbulos rojos

    • Compatible con compatibilidad cruzada de glóbulos rojos (RBC)
    • Incompatibilidad menor ABO
    • Incompatibilidad mayor ABO

Criterio de exclusión:

• Infección vírica, bacteriana o fúngica activa, no controlada y potencialmente mortal que requiere tratamiento en el momento de la administración del regimiento de acondicionamiento y el trasplante
• Presencia de una neoplasia maligna distinta a la que se realiza el trasplante, con una supervivencia esperada inferior al 75% a los 5 años
• embarazada o amamantando
• Hipersensibilidad conocida a treosulfan, fludarabina o ciclofosfamida
• Dosificación con otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio
• Compromiso leucémico del sistema nervioso central (SNC) que no desaparece con quimioterapia intratecal y/o radiación craneal antes del inicio del acondicionamiento (día -6)
• DONANTE: Dado que la detección de anticuerpos anti-antígeno específico del donante (anti-DSA) se asocia con una mayor tasa de rechazo del injerto, los pacientes serán examinados para detectar anti-DSA antes del trasplante. Los pacientes con intensidad de fluorescencia media (MFI) DSA < 5000 después del tratamiento de desensibilización serán considerados elegibles para participar en el estudio. Los primeros 10 sujetos inscritos en el ensayo serán DSA negativos.