Luovuttajien kantasolusiirto treosulfaanilla, fludarabiinilla ja koko kehon säteilytyksellä hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Akuutti leukemia (AL), joka sisältää akuutin myelooisen leukemian (AML) / akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) / sekafenotyyppileukemian (MPAL) täydellisessä morfologisessa remissiossa (CR) tai ilman havaittavaa minimaalista jäännössairautta (MRD); Täydellinen morfologinen remissio määritellään alle 5 % havaittavissa olevien blastien läsnäololla luuydinnäytteessä, arvioituna hoitostandardin mukaan. Potilaiden, joilla on dokumentoitu CR, mutta joilla ei ole hematologista toipumista edellisen kemoterapian jälkeen, katsotaan olevan kelvollisia tutkimukseen
• Krooninen myelooinen leukemia (CML), paitsi refraktaarinen blastikriisi. Ollakseen kelvollinen ensimmäiseen krooniseen vaiheeseen, potilaalla on oltava vähintään yksi tyrosiinikinaasi-inhibiittori tai he eivät siedä sitä.
• Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
• Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS)

• Lymfoblastinen, Burkittin ja muu korkea-asteinen lymfooma missä tahansa täydellisessä (CR) tai osittaisessa (PR) vasteessa

  • CR ja PR määritellään Luganon luokituksen mukaisesti: Suositukset Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alkuarviointiin, vaiheittaiseen arviointiin ja vasteen arviointiin: Luganon luokitus.

• Matala-asteinen lymfooma (krooninen lymfaattinen leukemia [CLL]/pieni lymfosyyttinen lymfooma [SLL], marginaalialueen lymfooma, follikulaarinen lymfooma) eteni kahden hoito-ohjelman jälkeen CR/PR:ssä

  • CLL/SLL:n osalta CR ja PR määritellään seuraavien: Kansainvälisen CLL-työpajan (iwCLL) ohjeiden mukaan diagnoosia, hoitoaiheita, vasteen arviointia ja KLL:n tukevaa hoitoa varten.
  • CR ja PR määritellään Luganon luokituksen mukaisesti: Suositukset Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alkuarviointiin, vaiheittaiseen arviointiin ja vasteen arviointiin: Luganon luokitus.

• Suurisoluinen lymfooma > toisessa CR:ssä (CR2)/>= PR2

  • CR ja PR määritellään Luganon luokituksen mukaisesti: Suositukset Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alkuarviointiin, vaiheittaiseen arviointiin ja vasteen arviointiin: Luganon luokitus.

• Manttelisolulymfooma, lymfoplasmasyyttinen lymfooma ja prolymfosyyttinen leukemia voivat olla kelvollisia alkuhoidon jälkeen, jos CR/PR

  • CR ja PR määritellään Luganon luokituksen mukaisesti: Suositukset Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alkuarviointiin, vaiheittaiseen arviointiin ja vasteen arviointiin: Luganon luokitus.
  • Prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL) CR määritellään lymfosyyttien (pitkän akselin halkaisija < 1 cm) ja splenomegalian (< 13 cm) normalisoitumisena, perustuslaillisten oireiden puuttumisena, PLL-solujen < 5 % luuytimessä ja kiertävien lymfosyyttien määränä < 4 x 10^9/l. Potilaat, joilla ei ole hematopoieettista toipumista, katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen. PR määritellään >= 30 %:n pienenemisenä lymfadenopatioiden pitkän akselin halkaisijoiden summasta, >= 50 %:n pienenemisenä pernan pystysuunnassa yli normaalin lähtötilanteesta, perifeerisen veren (PB) lymfosyyttien = < 30 x 10^ 9/L (ja vähennys >= 50 % lähtötasosta)

• Hodgkinin lymfooma > CR2/PR2

  • CR ja PR määritellään Luganon luokituksen mukaisesti: Suositukset Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alkuarviointiin, vaiheittaiseen arviointiin ja vasteen arviointiin: Luganon luokitus.
• Koehenkilöiden tulee olla vähintään 6 kuukauden ikäisiä
• Karnofsky >= 70 tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (aikuisille)
• Lansky-pisteet >= 50 (lapsille)
• Riittävä sydämen toiminta määritellään dekompensoidun kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai hallitsemattoman rytmihäiriön puuttumiseksi JA vasemman kammion ejektiofraktio >= 40 % tai lyhenevä fraktio > 22 %

• Riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään hapen (O2) puutteeksi ja johonkin seuraavista:

  • Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) korjattu >= 70 % mm Hg
  • DLCO korjattu välillä 60 % - 69 % mm Hg ja hapen osapaine (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO korjattu välillä 50 % - 59 % mm Hg ja pO2 >= 80 mm Hg Lapsipotilailla, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio on oltava >= 92 % huoneilmasta. Ei ehkä saa lisähappea
• Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota liittyvän Gilbertin tautiin tai hemolyysiin
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 5 x ULN

• Kreatiniini < 2,0 mg/dl (aikuiset) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (lapset)

  • Kaikilla aikuisilla, joiden kreatiniiniarvo on > 1,2 tai joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoimintaa, on arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
• Jos äskettäinen homeinfektio, kuten aspergillus, on puhdistettava tartuntataudilla, jotta eteneminen
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen solusiirto, ovat kelvollisia, mutta aikaisempi siirto on oltava suoritettu vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista, paitsi jos kyseessä on aiemmasta siirrosta johtuva siirteen epäonnistuminen
• Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
• LUOVUTTAJA: Luovuttajien on oltava potilaiden haploidenttisiä sukulaisia. Luovuttajan ja vastaanottajan yhteensopivuus testataan HLA-tyypityksen avulla korkealla resoluutiolla HLA-lokuksille (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Luovuttajalla ja vastaanottajalla tulee olla vähintään 5/10 HLA-lokuksia
• LUOVUTTAJA: Ikä >= 12 vuotta
• LUOVUTTAJA: Paino >= 40 kg
• LUOVUTTAJA: Alle 18-vuotiaiden luovuttajien kyky tehdä afereesi ilman verisuonitukilaitetta. Afereesisairaanhoitajan on suoritettava ja tarkistettava laskimotarkastus ennen saapumista.
• LUOVUTTAJA: Luovuttajan on täytettävä Cell Therapyn akkreditoinnin säätiön (FACT) määrittelemät valintakriteerit, ja hänet seulotaan American Association of Blood Banks (AABB) -ohjeiden mukaisesti.

• LUOVUTTAJA: Jos haploidenttisiä luovuttajia on enemmän saatavilla, valintakriteereihin tulisi kuulua tässä järjestyksessä:

  • Sytomegaloviruksen (CMV) seronegatiivisille vastaanottajille CMV-seronegatiivinen luovuttaja

  • Punasolujen yhteensopivuus

    • Punasolujen (RBC) ristiin yhteensopiva
    • Pieni ABO-yhteensopimattomuus
    • Merkittävä ABO-yhteensopimattomuus

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen, hallitsematon, henkeä uhkaava virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii hoitoa hoitorykmentin annon ja elinsiirron aikana
• Muun pahanlaatuisen kasvain olemassaolo kuin se, jota varten elinsiirto suoritetaan, ja odotettu eloonjäämisaste on alle 75 % 5 vuoden kuluttua
• Raskaana oleva tai imettävä
• Tunnettu yliherkkyys treosulfaanille, fludarabiinille tai syklofosfamidille
• Annostelu toisella tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Keskushermoston (CNS) leukeeminen osallisuus, joka ei poistu intratekaalisella kemoterapialla ja/tai kallon säteilyllä ennen ehdottelun aloittamista (päivä -6)
• LUOVUTTAJA: Koska anti-luovuttaja-spesifisten antigeenivasta-aineiden (anti-DSA) havaitseminen liittyy korkeampaan siirteen hylkimisasteeseen, potilaat seulotaan anti-DSA:n varalta ennen siirtoa. Potilaiden, joiden DSA:n keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) on < 5000 herkkyyshoidon jälkeen, katsotaan olevan kelvollisia osallistumaan tutkimukseen. Ensimmäiset 10 tutkimukseen osallistuvaa henkilöä ovat DSA-negatiivisia.