Donorstamcelletransplantasjon med treosulfan, fludarabin og bestråling av hele kroppen for behandling av hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Akutt leukemi (AL) som inkluderer akutt myeloid leukemi (AML) / akutt lymfatisk leukemi (ALL) / blandet fenotype leukemi (MPAL) i fullstendig morfologisk remisjon (CR) med eller uten påvisbar minimal restsykdom (MRD); fullstendig morfologisk remisjon er definert av tilstedeværelsen av mindre enn 5 % av detekterbare blaster i benmargsprøver, evaluert i henhold til standard behandling. Pasienter med dokumentert CR, men uten hematologisk bedring siden forrige kjemoterapi, anses som kvalifisert for studien
• Kronisk myelogen leukemi (KML), bortsett fra refraktær blast krise. For å være kvalifisert i første kroniske fase, må pasienter ha sviktet eller være intolerante overfor minst én tyrosinkinasehemmer
• Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Myelodysplastiske syndromer (MDS)

• Lymfoblastisk, Burkitts og andre høygradige lymfomer i enhver fullstendig (CR) eller delvis (PR) respons

  • CR og PR er definert i henhold til Lugano-klassifiseringen: Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification

• Lavgradig lymfom (kronisk lymfatisk leukemi [KLL]/små lymfatisk lymfom [SLL], marginalsone lymfom, follikulær lymfom) utviklet seg etter to behandlingsregimer, i CR/PR

  • For CLL/SLL er CR og PR definert i henhold til: International Workshop on CLL (iwCLL) retningslinjer for diagnose, indikasjoner for behandling, responsvurdering og støttende behandling av CLL
  • CR og PR er definert i henhold til Lugano-klassifiseringen: Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification

• Storcellet lymfom i > andre CR (CR2)/ >= PR2

  • CR og PR er definert i henhold til Lugano-klassifiseringen: Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification

• Mantelcellelymfom, lymfoplasmacytisk lymfom og prolymfocytisk leukemi kan være kvalifisert etter innledende behandling hvis i CR/PR

  • CR og PR er definert i henhold til Lugano-klassifiseringen: Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification
  • For prolymfocytisk leukemi (PLL) er CR definert som en normalisering av lymfadenopatier (langaksediameter < 1 cm) og splenomegali (< 13 cm), fravær av konstitusjonelle symptomer, PLL-celler < 5 % i benmarg og antall sirkulerende lymfocytter < 4 x 10^9/L. Pasienter uten hematopoetisk bedring anses som kvalifisert for studien. PR er definert som en reduksjon på >= 30 % av summen av lymfadenopatiers langaksediametre, en reduksjon på >= 50 % i miltens vertikale lengde utover det normale fra baseline, perifert blod (PB) lymfocytter =< 30 x 10^ 9/L (og en reduksjon på >= 50 % fra baseline)

• Hodgkin lymfom i > CR2/PR2

  • CR og PR er definert i henhold til Lugano-klassifiseringen: Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification
• Forsøkspersonene må være >= 6 måneder gamle
• Karnofsky >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (for voksne)
• Lansky score >= 50 (for barn)
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert arytmi OG venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 % eller forkortende fraksjon > 22 %

• Tilstrekkelig lungefunksjon definert som fravær av oksygenbehov (O2) og ett av følgende:

  • Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) korrigert >= 70 % mm Hg
  • DLCO korrigert mellom 60 % - 69 % mm Hg og partialtrykk av oksygen (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO korrigert mellom 50 % - 59 % mm Hg og pO2 >= 80 mm Hg Pediatriske pasienter som ikke kan utføre lungefunksjonstester må ha O2-metning >= 92 % på romluft. Kan ikke være på ekstra oksygen
• Total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det føles relatert til Gilberts sykdom eller hemolyse
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 5 x ULN

• Kreatinin < 2,0 mg/dl (voksne) eller estimert kreatininclearance > 40 ml/min (pediatri)

  • Alle voksne med kreatinin > 1,2 eller en historie med nedsatt nyrefunksjon må ha estimert kreatininclearance > 40 ml/min.
• Hvis nylig mugginfeksjon, for eksempel aspergillus, må fjernes av infeksjonssykdom for å fortsette
• Pasienter som har gjennomgått tidligere allogen hematopoetisk celletransplantasjon er kvalifisert, men den tidligere transplantasjonen må ha blitt utført minst 3 måneder før registrering, med mindre i tilfelle transplantatsvikt fra forrige transplantasjon
• Skriftlig og signert informert samtykke
• DONOR: Givere må være haploidentiske slektninger til pasientene. Donor-mottaker-kompatibilitet vil bli testet gjennom HLA-typing ved høy oppløsning for HLA-loci (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Donor og mottaker bør dele minst 5/10 HLA loci
• DONOR: Alder >= 12 år
• DONOR: Vekt >= 40 kg
• DONOR: Evne til donorer yngre enn 18 år til å gjennomgå aferese uten bruk av vaskulær tilgangsanordning. Venesjekk må utføres og verifiseres av en aferesesykepleier før ankomst.
• DONOR: Giver må oppfylle utvalgskriterier som definert av Foundation of the Accreditation of Cell Therapy (FACT) og vil bli screenet i henhold til American Association of Blood Banks (AABB) retningslinjer

• DONOR: I tilfelle av flere tilgjengelige haploidentiske givere, bør utvalgskriteriene inkludere, i denne rekkefølgen:

  • For cytomegalovirus (CMV) seronegative mottakere, en CMV seronegativ donor

  • Røde blodlegemer kompatibilitet

    • Røde blodlegemer (RBC) cross match-kompatibel
    • Mindre ABO-inkompatibilitet
    • Stor ABO-inkompatibilitet

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv, ukontrollert, livstruende virus-, bakterie- eller soppinfeksjon som krever behandling på tidspunktet for administrasjon av kondisjoneringsregimentet og transplantasjon
• Tilstedeværelse av en annen malignitet enn den som transplantasjonen utføres for, med en forventet overlevelse mindre enn 75 % etter 5 år
• Gravid eller ammende
• Kjent overfølsomhet overfor treosulfan, fludarabin eller cyklofosfamid
• Dosering med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før inntreden i studien
• Leukemisk involvering i sentralnervesystemet (CNS) forsvinner ikke med intratekal kjemoterapi og/eller kranial stråling før oppstart av kondisjonering (dag -6)
• DONOR: Siden påvisning av anti-donorspesifikke antigen-antistoffer (anti-DSA) er assosiert med høyere transplantatavstøtingsrate, vil pasienter bli screenet for anti-DSA før transplantasjon. Pasienter med DSA gjennomsnittlig fluorescerende intensitet (MFI) < 5000 etter desensibiliseringsbehandling vil bli vurdert som kvalifisert til å delta i studien. De første 10 forsøkspersonene som er registrert i forsøket vil være DSA-negative.