Trapianto di cellule staminali da donatore con treosulfan, fludarabina e irradiazione totale del corpo per il trattamento dei tumori ematologici

Criterio di inclusione:

• Leucemia acuta (AL) che include leucemia mieloide acuta (AML) / leucemia linfoblastica acuta (ALL) / leucemia fenotipica mista (MPAL) in remissione morfologica completa (CR) con o senza malattia residua minima rilevabile (MRD); la remissione morfologica completa è definita dalla presenza di meno del 5% di blasti rilevabili nel campione di midollo osseo, valutato secondo lo standard di cura. I pazienti con CR documentata ma senza recupero ematologico dall'ultima chemioterapia sono considerati eleggibili allo studio
• Leucemia mieloide cronica (LMC), ad eccezione della crisi blastica refrattaria. Per essere ammessi alla prima fase cronica, i pazienti devono aver fallito o essere intolleranti ad almeno un inibitore della tirosin-chinasi
• Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Sindromi mielodisplastiche (MDS)

• Linfomi linfoblastici, di Burkitt e altri linfomi di alto grado in qualsiasi risposta completa (CR) o parziale (PR)

  • CR e PR sono definiti secondo la classificazione di Lugano: Raccomandazioni per la valutazione iniziale, la stadiazione e la valutazione della risposta del linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin: la classificazione di Lugano

• Linfoma di basso grado (leucemia linfocitica cronica [LLC]/linfoma linfocitico piccolo [LSL], linfoma della zona marginale, linfoma follicolare) è progredito dopo due regimi di trattamento, in CR/PR

  • Per LLC/SLL, CR e PR sono definiti in base a: Linee guida International Workshop on CLL (iwCLL) per la diagnosi, le indicazioni per il trattamento, la valutazione della risposta e la gestione di supporto della LLC
  • CR e PR sono definiti secondo la classificazione di Lugano: Raccomandazioni per la valutazione iniziale, la stadiazione e la valutazione della risposta del linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin: la classificazione di Lugano

• Linfoma a grandi cellule in > seconda CR (CR2)/ >= PR2

  • CR e PR sono definiti secondo la classificazione di Lugano: Raccomandazioni per la valutazione iniziale, la stadiazione e la valutazione della risposta del linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin: la classificazione di Lugano

• Il linfoma a cellule del mantello, il linfoma linfoplasmocitico e la leucemia prolinfocitica possono essere ammissibili dopo la terapia iniziale se in CR/PR

  • CR e PR sono definiti secondo la classificazione di Lugano: Raccomandazioni per la valutazione iniziale, la stadiazione e la valutazione della risposta del linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin: la classificazione di Lugano
  • Per la leucemia prolinfocitica (PLL), CR è definita come normalizzazione delle linfoadenopatie (diametro dell'asse lungo < 1 cm) e splenomegalia (< 13 cm), assenza di sintomi costituzionali, cellule PLL < 5% nel midollo osseo e conta dei linfociti circolanti < 4 x 10^9/l. I pazienti senza recupero ematopoietico sono considerati eleggibili allo studio. La PR è definita come una diminuzione >= 30% della somma dei diametri lungo l'asse delle linfoadenopatie, una diminuzione >= 50% della lunghezza verticale della milza oltre il normale rispetto al basale, linfociti del sangue periferico (PB) =< 30 x 10^ 9/L (e una diminuzione >= 50% rispetto al basale)

• Linfoma di Hodgkin in > CR2/PR2

  • CR e PR sono definiti secondo la classificazione di Lugano: Raccomandazioni per la valutazione iniziale, la stadiazione e la valutazione della risposta del linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin: la classificazione di Lugano
• I soggetti devono avere >= 6 mesi di età
• Karnofsky >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (per adulti)
• Punteggio Lansky >= 50 (per bambini)
• Funzione cardiaca adeguata definita come assenza di insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia non controllata E frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 40% o frazione di accorciamento > 22%

• Adeguata funzione polmonare definita come assenza di requisiti di ossigeno (O2) e uno dei seguenti:

  • Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) corretta >= 70% mm Hg
  • DLCO corretto tra 60% - 69% mm Hg e pressione parziale di ossigeno (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO corretto tra 50% - 59% mm Hg e pO2 >= 80 mm Hg I pazienti pediatrici che non possono eseguire i test di funzionalità polmonare devono avere una saturazione di O2 >= 92% in aria ambiente. Potrebbe non essere sotto ossigeno supplementare
• Bilirubina totale < 2 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia ritenuto correlato alla malattia di Gilbert o all'emolisi
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 5 x ULN

• Creatinina < 2,0 mg/dl (adulti) o clearance stimata della creatinina > 40 ml/min (pediatria)

  • Tutti gli adulti con una creatinina > 1,2 o una storia di disfunzione renale devono avere una clearance della creatinina stimata > 40 ml/min
• Se una recente infezione da muffe, ad es. Aspergillus, deve essere eliminata da una malattia infettiva per procedere
• Sono ammissibili i pazienti sottoposti a precedente trapianto allogenico di cellule ematopoietiche, ma il precedente trapianto deve essere stato eseguito almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, salvo in caso di fallimento del trapianto dal precedente trapianto
• Consenso informato scritto e firmato
• DONATORE: I donatori devono essere parenti aploidentici dei pazienti. La compatibilità donatore-ricevente sarà testata mediante tipizzazione HLA ad alta risoluzione per i loci HLA (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Donatore e ricevente devono condividere almeno 5/10 loci HLA
• DONATORE: Età >= 12 anni
• DONATORE: Peso >= 40 Kg
• DONATORE: capacità dei donatori di età inferiore ai 18 anni di sottoporsi ad aferesi senza l'uso di un dispositivo di accesso vascolare. Il controllo delle vene deve essere eseguito e verificato da un'infermiera di aferesi prima dell'arrivo.
• DONATORE: il donatore deve soddisfare i criteri di selezione definiti dalla Foundation of the Accreditation of Cell Therapy (FACT) e sarà sottoposto a screening secondo le linee guida dell'American Association of Blood Banks (AABB)

• DONATORE: In caso di più donatori aploidentici disponibili, i criteri di selezione dovrebbero includere, in questo ordine:

  • Per i riceventi sieronegativi per citomegalovirus (CMV), un donatore sieronegativo per CMV

  • Compatibilità dei globuli rossi

    • Compatibilità incrociata dei globuli rossi (RBC).
    • Incompatibilità ABO minore
    • Maggiore incompatibilità ABO

Criteri di esclusione:

• Infezione virale, batterica o fungina attiva, incontrollata, pericolosa per la vita che richiede un trattamento al momento della somministrazione e del trapianto del reggimento di condizionamento
• Presenza di un tumore maligno diverso da quello per il quale si sta eseguendo il trapianto, con una sopravvivenza attesa inferiore al 75% a 5 anni
• Incinta o allattamento
• Ipersensibilità nota a treosulfan, fludarabina o ciclofosfamide
• Dosaggio con un altro agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Interessamento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) non risolto con chemioterapia intratecale e/o radioterapia cranica prima dell'inizio del condizionamento (giorno -6)
• DONATORE: Poiché il rilevamento di anticorpi anti-antigene specifico del donatore (anti-DSA) è associato a un tasso di rigetto del trapianto più elevato, i pazienti verranno sottoposti a screening per il pre-trapianto anti-DSA. I pazienti con intensità fluorescente media DSA (MFI) <5000 dopo il trattamento di desensibilizzazione saranno considerati idonei a partecipare allo studio. I primi 10 soggetti arruolati nello studio saranno DSA-negativi.