使用三硫丹、氟达拉滨和全身照射的供体干细胞移植治疗血液恶性肿瘤

纳入标准：

• 急性白血病 (AL)，包括急性髓性白血病 (AML) / 急性淋巴细胞白血病 (ALL) / 混合表型白血病 (MPAL)，处于完全形态学缓解 (CR)，伴或不伴可检测到的微小残留病 (MRD)；完全形态学缓解定义为骨髓标本中可检测到的原始细胞少于 5%，根据护理标准进行评估。 有记录的 CR 但自上次化疗后血液学未恢复的患者被认为有资格参加研究
• 慢性粒细胞白血病 (CML)，除了难治性母细胞危象。 要符合第一个慢性期的条件，患者必须对至少一种酪氨酸激酶抑制剂无效或不耐受
• 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
• 骨髓增生异常综合征 (MDS)

• 任何完全 (CR) 或部分 (PR) 反应的淋巴母细胞、伯基特氏淋巴瘤和其他高级淋巴瘤

  • CR 和 PR 根据卢加诺分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估、分期和反应评估的建议：卢加诺分类

• 低级别淋巴瘤（慢性淋巴细胞白血病 [CLL]/小淋巴细胞淋巴瘤 [SLL]、边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤）在两种治疗方案后进展，达到 CR/PR

  • 对于 CLL/SLL，CR 和 PR 定义如下：国际 CLL 研讨会 (iwCLL) 诊断指南、治疗适应症、反应评估和 CLL 的支持性管理
  • CR 和 PR 根据卢加诺分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估、分期和反应评估的建议：卢加诺分类

• > 第二次 CR (CR2)/ >= PR2 的大细胞淋巴瘤

  • CR 和 PR 根据卢加诺分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估、分期和反应评估的建议：卢加诺分类

• 如果处于 CR/PR，套细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤和幼淋巴细胞白血病在初始治疗后可能符合条件

  • CR 和 PR 根据卢加诺分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估、分期和反应评估的建议：卢加诺分类
  • 对于幼淋巴细胞白血病 (PLL)，CR 定义为淋巴结病（长轴直径 < 1 cm）和脾肿大（< 13 cm）正常化，无全身症状，骨髓中 PLL 细胞 < 5%，循环淋巴细胞计数 < 4 x 10^9/升。 没有造血恢复的患者被认为有资格参加研究。 PR 定义为淋巴结病长轴直径总和减少 >= 30%，脾脏垂直长度较基线减少 >= 50%，外周血 (PB) 淋巴细胞 =< 30 x 10^ 9/L（与基线相比降低 >= 50%）

• > CR2/PR2 的霍奇金淋巴瘤

  • CR 和 PR 根据卢加诺分类定义：霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估、分期和反应评估的建议：卢加诺分类
• 受试者必须 >= 6 个月大
• Karnofsky >= 70 或 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1（成人）
• Lansky 分数 >= 50（儿童）
• 足够的心脏功能定义为没有失代偿性充血性心力衰竭或不受控制的心律失常，并且左心室射血分数 >= 40% 或缩短分数 > 22%

• 足够的肺功能定义为没有氧气 (O2) 需求和以下情况之一：

  • 校正后的肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) >= 70% mm Hg
  • DLCO 在 60% - 69% mm Hg 和氧分压 (pO2) >= 70 mm Hg 之间校正
  • 在 50% - 59% mm Hg 和 pO2 >= 80 mm Hg 之间校正的 DLCO 无法进行肺功能测试的儿童患者在室内空气中的 O2 饱和度必须 >= 92%。 可能没有补充氧气
• 总胆红素 < 2 x 正常上限 (ULN)，除非感觉与吉尔伯特病或溶血有关
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 碱性磷酸酶 =< 5 x ULN

• 肌酐 < 2.0 mg/dl（成人）或估计肌酐清除率 > 40 ml/min（儿科）

  • 所有肌酐 > 1.2 或有肾功能障碍病史的成年人的估计肌酐清除率必须 > 40 毫升/分钟
• 如果最近的霉菌感染，例如曲霉菌，必须被传染病清除才能继续
• 先前接受过同种异体造血细胞移植的患者符合条件，但先前的移植必须在入组前至少 3 个月进行，除非先前移植的移植物失败
• 书面并签署知情同意书
• 捐赠者：捐赠者必须是患者的半相合亲属。 将通过 HLA 位点（-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1）的高分辨率 HLA 分型测试供体-受体相容性。 捐赠者和接受者应共享至少 5/10 HLA 位点
• 捐赠者：年龄 >= 12 岁
• 捐赠者：体重 >= 40 公斤
• 供体：18 岁以下的供体在不使用血管通路装置的情况下进行单采术的能力。 静脉检查必须在抵达前由单采术护士进行并验证。
• 捐赠者：捐赠者必须符合细胞治疗认证基金会 (FACT) 定义的选择标准，并将根据美国血库协会 (AABB) 指南进行筛选

• 供体：如果有更多可用的半相合供体，选择标准应按以下顺序包括：

  • 对于巨细胞病毒 (CMV) 血清反应阴性的受者，CMV 血清反应阴性的供体

  • 红细胞相容性

    • 红细胞 (RBC) 交叉匹配兼容
    • 轻微的 ABO 血型不合
    • 主要 ABO 血型不合

排除标准：

• 活动的、不受控制的、危及生命的病毒、细菌或真菌感染需要在调理团管理和移植时进行治疗
• 存在进行移植的恶性肿瘤以外的恶性肿瘤，预计 5 年生存率低于 75%
• 怀孕或哺乳
• 已知对硫丹、氟达拉滨或环磷酰胺过敏
• 在进入研究前 30 天内服用另一种研究药物
• 中枢神经系统 (CNS) 白血病受累在开始调节前（第 -6 天）未通过鞘内化疗和/或头颅放疗清除
• 供体：由于抗供体特异性抗原抗体（抗 DSA）的检测与较高的移植物排斥率相关，因此将在移植前筛查患者的抗 DSA。 脱敏治疗后 DSA 平均荧光强度 (MFI) < 5000 的患者将被视为有资格参加该研究。 参加试验的前 10 名受试者为 DSA 阴性。