Transplantation de cellules souches de donneur avec tréosulfan, fludarabine et irradiation corporelle totale pour le traitement des hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Leucémie aiguë (LA) qui comprend la leucémie aiguë myéloïde (LAM) / la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) / la leucémie à phénotype mixte (MPAL) en rémission morphologique complète (CR) avec ou sans maladie résiduelle minimale (MRM) détectable ; la rémission morphologique complète est définie par la présence de moins de 5 % de blastes détectables dans l'échantillon de moelle osseuse, évalué selon la norme de soins. Les patients avec une RC documentée mais sans récupération hématologique depuis la dernière chimiothérapie sont considérés comme éligibles à l'étude
• Leucémie myéloïde chronique (LMC), sauf crise blastique réfractaire. Pour être éligibles en première phase chronique, les patients doivent être en échec ou intolérants à au moins un inhibiteur de la tyrosine-kinase
• Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
• Syndromes myélodysplasiques (SMD)

• Lymphoblastique, lymphome de Burkitt et autres lymphomes de haut grade dans toute réponse complète (CR) ou partielle (RP)

  • La RC et la RP sont définies selon la classification de Lugano : Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma : The Lugano Classification

• Lymphome de bas grade (leucémie lymphoïde chronique [LLC]/lymphome à petits lymphocytes [LL], lymphome de la zone marginale, lymphome folliculaire) a progressé après deux schémas thérapeutiques, en RC/RP

  • Pour la LLC/SLL, la RC et la RP sont définies selon : les directives de l'International Workshop on LLC (iwCLL) pour le diagnostic, les indications de traitement, l'évaluation de la réponse et la prise en charge de la LLC
  • La RC et la RP sont définies selon la classification de Lugano : Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma : The Lugano Classification

• Lymphome à grandes cellules dans > deuxième CR (CR2)/ >= PR2

  • La RC et la RP sont définies selon la classification de Lugano : Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma : The Lugano Classification

• Le lymphome à cellules du manteau, le lymphome lymphoplasmocytaire et la leucémie prolymphocytaire peuvent être éligibles après le traitement initial en cas de RC/RP

  • La RC et la RP sont définies selon la classification de Lugano : Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma : The Lugano Classification
  • Pour la leucémie prolymphocytaire (PLL), la RC est définie comme une normalisation des lymphadénopathies (diamètre grand axe < 1 cm) et de la splénomégalie (< 13 cm), absence de symptômes constitutionnels, cellules PLL < 5 % dans la moelle osseuse et nombre de lymphocytes circulants < 4 × 10^9/L. Les patients sans récupération hématopoïétique sont considérés comme éligibles à l'étude. La RP est définie comme une diminution >= 30 % de la somme des diamètres à axe long des lymphadénopathies, une diminution >= 50 % de la longueur verticale de la rate au-delà de la normale par rapport à la ligne de base, des lymphocytes du sang périphérique (PB) = < 30 x 10 ^ 9/L (et une diminution de >= 50 % par rapport à la valeur initiale)

• Lymphome de Hodgkin dans > CR2/PR2

  • La RC et la RP sont définies selon la classification de Lugano : Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma : The Lugano Classification
• Les sujets doivent avoir >= 6 mois
• Karnofsky >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (pour adultes)
• Score de Lansky >= 50 (pour les enfants)
• Fonction cardiaque adéquate définie par l'absence d'insuffisance cardiaque congestive décompensée ou d'arythmie incontrôlée ET fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 40 % ou fraction de raccourcissement > 22 %

• Fonction pulmonaire adéquate définie comme l'absence de besoins en oxygène (O2) et l'un des éléments suivants :

  • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée >= 70 % mm Hg
  • DLCO corrigé entre 60 % - 69 % mm Hg et pression partielle d'oxygène (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO corrigée entre 50 % - 59 % mm Hg et pO2 >= 80 mm Hg Les patients pédiatriques incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire doivent avoir une saturation en O2 >= 92 % à l'air ambiant. Peut ne pas être sous oxygène supplémentaire
• Bilirubine totale < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est ressentie comme étant liée à la maladie de Gilbert ou à l'hémolyse
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline =< 5 x LSN

• Créatinine < 2,0 mg/dl (adultes) ou clairance estimée de la créatinine > 40 ml/min (pédiatrie)

  • Tous les adultes ayant une créatinine > 1,2 ou des antécédents de dysfonctionnement rénal doivent avoir une clairance estimée de la créatinine > 40 ml/min
• Si une infection récente par des moisissures, par exemple Aspergillus, doit être éliminée par une maladie infectieuse pour continuer
• Les patients qui ont déjà subi une allogreffe de cellules hématopoïétiques sont éligibles, mais la greffe précédente doit avoir été réalisée au moins 3 mois avant l'inscription, sauf en cas d'échec de la greffe de la greffe précédente
• Consentement éclairé écrit et signé
• DONATEUR : Les donneurs doivent être des parents haploidentiques des patients. La compatibilité donneur-receveur sera testée par typage HLA à haute résolution pour les loci HLA (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Le donneur et le receveur doivent partager au moins 5/10 locus HLA
• DONATEUR : Âge >= 12 ans
• DONATEUR : Poids >= 40 Kg
• DONATEUR : Capacité des donneurs de moins de 18 ans à subir une aphérèse sans utiliser de dispositif d'accès vasculaire. Le contrôle veineux doit être effectué et vérifié par une infirmière d'aphérèse avant l'arrivée.
• DONATEUR : Le donneur doit répondre aux critères de sélection définis par la Fondation de l'accréditation de la thérapie cellulaire (FACT) et sera sélectionné conformément aux directives de l'American Association of Blood Banks (AABB)

• DONNEUR : En cas de donneurs haploidentiques plus disponibles, les critères de sélection doivent inclure, dans cet ordre :

  • Pour les receveurs séronégatifs pour le cytomégalovirus (CMV), un donneur séronégatif pour le CMV

  • Compatibilité des globules rouges

    • Compatibilité croisée des globules rouges (RBC)
    • Incompatibilité ABO mineure
    • Incompatibilité ABO majeure

Critère d'exclusion:

• Infection virale, bactérienne ou fongique active, incontrôlée et potentiellement mortelle nécessitant un traitement au moment de l'administration du régime de conditionnement et de la transplantation
• Présence d'une tumeur maligne autre que celle pour laquelle la greffe est réalisée, avec une survie attendue inférieure à 75 % à 5 ans
• Enceinte ou allaitante
• Hypersensibilité connue au tréosulfan, à la fludarabine ou au cyclophosphamide
• Dosage avec un autre agent expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) ne disparaissant pas avec la chimiothérapie intrathécale et/ou la radiothérapie crânienne avant le début du conditionnement (jour -6)
• DONATEUR : Étant donné que la détection d'anticorps anti-antigène spécifique du donneur (anti-DSA) est associée à un taux de rejet de greffe plus élevé, les patients seront soumis à un dépistage anti-DSA avant la greffe. Les patients dont l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) DSA est < 5 000 après un traitement de désensibilisation seront considérés comme éligibles pour participer à l'étude. Les 10 premiers sujets inscrits à l'essai seront DSA-négatifs.