Przeszczep komórek macierzystych dawcy za pomocą treosulfanu, fludarabiny i napromieniowania całego ciała w leczeniu nowotworów hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

• ostra białaczka (AL), która obejmuje ostrą białaczkę szpikową (AML) / ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) / białaczkę o mieszanym fenotypie (MPAL) w całkowitej remisji morfologicznej (CR) z wykrywalną minimalną chorobą resztkową (MRD) lub bez; całkowitą remisję morfologiczną definiuje się jako obecność mniej niż 5% wykrywalnych blastów w próbce szpiku kostnego, ocenianej zgodnie ze standardem opieki. Pacjenci z udokumentowaną CR, ale bez poprawy hematologicznej od ostatniej chemioterapii, są uznawani za kwalifikujących się do badania
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML), z wyjątkiem opornego przełomu blastycznego. Aby kwalifikować się do pierwszej fazy przewlekłej, pacjenci muszą nie tolerować lub nie tolerować co najmniej jednego inhibitora kinazy tyrozynowej
• Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
• Zespoły mielodysplastyczne (MDS)

• Chłoniak limfoblastyczny, Burkitta i inny chłoniak o wysokim stopniu złośliwości w dowolnej całkowitej (CR) lub częściowej (PR) odpowiedzi

  • CR i PR są zdefiniowane zgodnie z klasyfikacją Lugano: Zalecenia dotyczące wstępnej oceny, stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego: Klasyfikacja Lugano

• Chłoniak niskiego stopnia (przewlekła białaczka limfocytowa [CLL]/chłoniak z małych limfocytów [SLL], chłoniak strefy brzeżnej, chłoniak grudkowy) uległ progresji po dwóch schematach leczenia, w CR/PR

  • W przypadku CLL/SLL CR i PR definiuje się zgodnie z wytycznymi International Workshop on CLL (iwCLL) dotyczącymi diagnostyki, wskazań do leczenia, oceny odpowiedzi i postępowania wspomagającego w CLL
  • CR i PR są zdefiniowane zgodnie z klasyfikacją Lugano: Zalecenia dotyczące wstępnej oceny, stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego: Klasyfikacja Lugano

• Chłoniak z dużych komórek w > drugim CR (CR2)/ >= PR2

  • CR i PR są zdefiniowane zgodnie z klasyfikacją Lugano: Zalecenia dotyczące wstępnej oceny, stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego: Klasyfikacja Lugano

• Chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak limfoplazmatyczny i białaczka prolimfocytowa mogą kwalifikować się po wstępnej terapii, jeśli są w CR/PR

  • CR i PR są zdefiniowane zgodnie z klasyfikacją Lugano: Zalecenia dotyczące wstępnej oceny, stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego: Klasyfikacja Lugano
  • W przypadku białaczki prolimfocytowej (PLL) CR definiuje się jako normalizację węzłów chłonnych (średnica osi długiej < 1 cm) i powiększenie śledziony (< 13 cm), brak objawów ogólnoustrojowych, liczbę komórek PLL < 5% w szpiku kostnym i limfocytów krążących < 4x10^9/L. Pacjenci bez regeneracji hematopoetycznej są uznawani za kwalifikujących się do badania. PR definiuje się jako zmniejszenie o >= 30% sumy średnic osi długiej węzłów chłonnych, zmniejszenie o >= 50% pionowej długości śledziony poza normę w stosunku do wartości początkowej, limfocytów krwi obwodowej (PB) =< 30 x 10^ 9/L (i spadek >= 50% od wartości wyjściowej)

• Chłoniak Hodgkina w > CR2/PR2

  • CR i PR są zdefiniowane zgodnie z klasyfikacją Lugano: Zalecenia dotyczące wstępnej oceny, stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego: Klasyfikacja Lugano
• Pacjenci muszą mieć >= 6 miesięcy
• Karnofsky >= 70 lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (dla dorosłych)
• Wynik Lansky'ego >= 50 (dla dzieci)
• Właściwa czynność serca zdefiniowana jako brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanych zaburzeń rytmu ORAZ frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40% lub frakcja skrócenia > 22%

• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako brak zapotrzebowania na tlen (O2) i jedno z poniższych:

  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana >= 70% mm Hg
  • DLCO skorygowane między 60% - 69% mm Hg i ciśnienie parcjalne tlenu (pO2) >= 70 mm Hg
  • Skorygowane DLCO między 50% a 59% mm Hg i pO2 >= 80 mm Hg Pacjenci pediatryczni, u których nie można wykonać badań czynności płuc, muszą mieć wysycenie O2 >= 92% w powietrzu pokojowym. Nie może być na dodatkowym tlenie
• Bilirubina całkowita < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że ma to związek z chorobą Gilberta lub hemolizą
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 5 x GGN

• Kreatynina < 2,0 mg/dl (dorośli) lub szacowany klirens kreatyniny > 40 ml/min (dzieci)

  • Wszyscy dorośli z kreatyniną > 1,2 lub zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie muszą mieć szacowany klirens kreatyniny > 40 ml/min
• Jeśli niedawna infekcja pleśnią, np. aspergillus, musi zostać usunięta przez chorobę zakaźną, aby kontynuować
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych, kwalifikują się, ale wcześniejszy przeszczep musi zostać przeprowadzony co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, chyba że w przypadku niepowodzenia przeszczepu z poprzedniego przeszczepu
• Pisemna i podpisana świadoma zgoda
• DAWCY: Dawcy muszą być haploidentycznymi krewnymi pacjentów. Zgodność dawcy z biorcą zostanie przetestowana poprzez typowanie HLA w wysokiej rozdzielczości dla loci HLA (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Dawca i biorca powinni mieć co najmniej 5/10 wspólnych loci HLA
• DAWCA: Wiek >= 12 lat
• Dawca: Waga >= 40 Kg
• DONOR: Zdolność dawców w wieku poniżej 18 lat do poddania się aferezie bez użycia urządzenia do dostępu naczyniowego. Przed przybyciem pielęgniarka zajmująca się aferezą musi przeprowadzić kontrolę żył i zweryfikować ją.
• DAWCA: Dawca musi spełniać kryteria selekcji określone przez Fundację Akredytacji Terapii Komórkowej (FACT) i zostanie przebadany zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Stowarzyszenia Banków Krwi (AABB)

• DAWCA: W przypadku większej liczby dostępnych dawców haploidentycznych kryteria selekcji powinny obejmować, w następującej kolejności:

  • W przypadku biorców wirusa cytomegalii (CMV) seronegatywnych, seronegatywny dawca CMV

  • Kompatybilność czerwonych krwinek

    • Kompatybilność krzyżowa krwinek czerwonych (RBC).
    • Drobna niezgodność z ABO
    • Poważna niezgodność z ABO

Kryteria wyłączenia:

• Czynna, niekontrolowana, zagrażająca życiu infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia w czasie podawania schematu kondycjonującego i przeszczepu
• Obecność nowotworu innego niż ten, z powodu którego wykonywany jest przeszczep, z oczekiwanym przeżyciem poniżej 75% po 5 latach
• Ciąża lub karmienie piersią
• Znana nadwrażliwość na treosulfan, fludarabinę lub cyklofosfamid
• Dawkowanie z innym środkiem badanym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Zajęcie białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nieustępujące po chemioterapii dokanałowej i/lub radioterapii czaszki przed rozpoczęciem kondycjonowania (dzień -6)
• DAWCA: Ponieważ wykrycie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenowi specyficznemu dla dawcy (anty-DSA) wiąże się z wyższym odsetkiem odrzuceń przeszczepu, pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem przeciwciał anty-DSA przed przeszczepem. Pacjenci ze średnią intensywnością fluorescencji (MFI) DSA < 5000 po leczeniu odczulającym zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w badaniu. Pierwszych 10 osób włączonych do badania będzie miało negatywny wynik testu DSA.