Donorstamcelletransplantation med treosulfan, fludarabin og bestråling af hele kroppen til behandling af hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Akut leukæmi (AL), der inkluderer akut myeloid leukæmi (AML) / akut lymfatisk leukæmi (ALL) / blandet fænotype leukæmi (MPAL) i fuldstændig morfologisk remission (CR) med eller uden påviselig minimal restsygdom (MRD); fuldstændig morfologisk remission er defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindre end 5 % af detekterbare blaster i knoglemarvsprøver, vurderet efter standardbehandling. Patienter med dokumenteret CR, men uden hæmatologisk bedring siden sidste kemoterapi, anses for at være kvalificerede til undersøgelsen
• Kronisk myelogen leukæmi (CML), undtagen refraktær blast krise. For at være berettiget i første kroniske fase skal patienter have svigtet eller være intolerante over for mindst én tyrosinkinasehæmmer
• Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
• Myelodysplastiske syndromer (MDS)

• Lymfoblastisk, Burkitt og andet højgradigt lymfom i enhver fuldstændig (CR) eller delvis (PR) respons

  • CR og PR er defineret i henhold til Lugano-klassifikationen: Anbefalinger for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin- og Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassifikationen

• Lymfom af lav grad (kronisk lymfatisk leukæmi [CLL]/lille lymfatisk lymfom [SLL], marginal zone lymfom, follikulært lymfom) udviklede sig efter to behandlingsregimer i CR/PR

  • For CLL/SLL er CR og PR defineret i henhold til: International Workshop on CLL (iwCLL) retningslinjer for diagnose, indikationer for behandling, responsvurdering og understøttende behandling af CLL
  • CR og PR er defineret i henhold til Lugano-klassifikationen: Anbefalinger for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin- og Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassifikationen

• Storcellet lymfom i > anden CR (CR2)/ >= PR2

  • CR og PR er defineret i henhold til Lugano-klassifikationen: Anbefalinger for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin- og Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassifikationen

• Mantelcellelymfom, lymfoplasmacytisk lymfom og prolymfocytisk leukæmi kan være kvalificerede efter indledende behandling, hvis i CR/PR

  • CR og PR er defineret i henhold til Lugano-klassifikationen: Anbefalinger for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin- og Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassifikationen
  • For prolymfocytisk leukæmi (PLL) er CR defineret som en normalisering af lymfadenopatier (langaksediameter < 1 cm) og splenomegali (< 13 cm), fravær af konstitutionelle symptomer, PLL-celler < 5 % i knoglemarv og antal cirkulerende lymfocytter < 4 x 10^9/L. Patienter uden hæmatopoietisk bedring anses for at være kvalificerede til undersøgelsen. PR er defineret som et fald på >= 30 % af summen af ​​lymfadenopatiers langaksediametre, et fald på >= 50 % i miltens lodrette længde ud over det normale fra baseline, lymfocytter fra perifert blod (PB) =< 30 x 10^ 9/L (og et fald på >= 50 % fra baseline)

• Hodgkin lymfom i > CR2/PR2

  • CR og PR er defineret i henhold til Lugano-klassifikationen: Anbefalinger for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin- og Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassifikationen
• Forsøgspersonerne skal være >= 6 måneder gamle
• Karnofsky >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (for voksne)
• Lansky score >= 50 (for børn)
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som fravær af dekompenseret kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi OG venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 40 % eller afkortningsfraktion > 22 %

• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som fravær af iltbehov (O2) og en af ​​følgende:

  • Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) korrigeret >= 70 % mm Hg
  • DLCO korrigeret mellem 60% - 69% mm Hg og partialtryk af oxygen (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO korrigeret mellem 50 % - 59 % mm Hg og pO2 >= 80 mm Hg Pædiatriske patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, skal have O2-mætning >= 92 % på rumluft. Er muligvis ikke på supplerende ilt
• Total bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det føles relateret til Gilberts sygdom eller hæmolyse
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 5 x ULN

• Kreatinin < 2,0 mg/dl (voksne) eller estimeret kreatininclearance > 40 ml/min (pædiatri)

  • Alle voksne med en kreatinin > 1,2 eller en historie med nyreinsufficiens skal have estimeret kreatininclearance > 40 ml/min.
• Hvis en nylig skimmelinfektion, f.eks. aspergillus, skal fjernes af en infektionssygdom for at fortsætte
• Patienter, der har gennemgået tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation, er berettigede, men den forudgående transplantation skal være udført mindst 3 måneder før indskrivning, medmindre der er tale om transplantatsvigt fra den tidligere transplantation
• Skriftligt og underskrevet informeret samtykke
• DONOR: Donorer skal være haploidentiske slægtninge til patienterne. Donor-recipient-kompatibilitet vil blive testet gennem HLA-typning ved høj opløsning for HLA-loci (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Donor og modtager bør dele mindst 5/10 HLA loci
• DONOR: Alder >= 12 år
• DONOR: Vægt >= 40 kg
• DONOR: Evne for donorer under 18 år til at gennemgå aferese uden brug af en vaskulær adgangsanordning. Venekontrol skal udføres og verificeres af en aferesesygeplejerske før ankomst.
• DONOR: Donor skal opfylde udvælgelseskriterier som defineret af Foundation of the Accreditation of Cell Therapy (FACT) og vil blive screenet i henhold til American Association of Blood Banks (AABB) retningslinjer

• DONOR: I tilfælde af mere tilgængelige haploidentiske donorer bør udvælgelseskriterierne omfatte, i denne rækkefølge:

  • For cytomegalovirus (CMV) seronegative modtagere, en CMV seronegativ donor

  • Røde blodlegemers kompatibilitet

    • Røde blodlegemer (RBC) krydsmatch-kompatibel
    • Mindre ABO-inkompatibilitet
    • Større ABO-inkompatibilitet

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv, ukontrolleret, livstruende viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver behandling på tidspunktet for administration af konditioneringsregimentet og transplantation
• Tilstedeværelse af en anden malignitet end den, som transplantationen udføres for, med en forventet overlevelse på mindre end 75 % efter 5 år
• Gravid eller ammende
• Kendt overfølsomhed over for treosulfan, fludarabin eller cyclophosphamid
• Dosering med et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen
• Leukæmisk involvering i centralnervesystemet (CNS) forsvinder ikke med intratekal kemoterapi og/eller kraniel stråling før påbegyndelse af konditionering (dag -6)
• DONOR: Da påvisning af anti-donor-specifikke antigen-antistoffer (anti-DSA) er forbundet med højere graftafstødningsrate, vil patienter blive screenet for anti-DSA før transplantation. Patienter med DSA middel fluorescensintensitet (MFI) < 5000 efter desensibiliseringsbehandling vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i undersøgelsen. De første 10 forsøgspersoner, der er tilmeldt forsøget, vil være DSA-negative.